진행성 악성 종양이 있는 피험자에게 단독 주사를 위한 BRY812의 1상 연구

포함 기준:

• (1) 대상자 동의서에 자발적으로 서명하고 연구의 성격, 목적 및 절차를 이해하고 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있는 피험자 (2) 18세 이상의 남성 또는 여성 환자(동의서에 서명한 날짜 기준) (3) Ia상: 환자는 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하며, 표준 치료(치료 후 질병 진행)에 반응하지 않았거나 표준 치료를 견딜 수 없는 환자여야 합니다. 효과적인 표준 치료를 받을 수 없거나 유효한 표준 치료가 없는 사람 (참고: Ib상 환자 모집단 및 포함 기준은 Ia상 데이터에 따라 결정됩니다.) (4) RECIST v1.1(고형 종양의 반응 평가 기준)에 따르면 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다. (5) 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 상태 0 ~ 1; (6) 아래 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능(첫 번째 투여 전 14일 이내에 세포, 성장 인자 또는 수혈을 통한 치료 없음):

  1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L;
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 대상자 제외, 간암 또는 간 전이 환자의 TBIL ≤ 2 × ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 (AST) ≤ 2.5 × ULN(간암 또는 간 전이 환자의 경우, ALT 또는 AST ≤ 5 × ULN);
  3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCL)(Cockcroft-Gault 방정식 기준) ≥ 60mL/분; (7) 예상 생존 기간 ≥ 12주; (8) 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 연구에 등록하기 전에 혈청 인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG)에 대한 음성 테스트를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성 피험자 또는 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 ICF 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 임신 계획을 유지하지 않고 콘돔과 같은 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다(자세한 내용은 부록 1 참조). ; 여성은 영구적으로 불임이 아닌 경우(자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술을 통해) 초경부터 폐경까지(월경 없이 최소 12개월) 가임한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• (1) 이전에 BRY812에 대한 중증 과민증이 있거나 연구 약물의 구성요소 또는 부형제에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 피험자 (2) 이전에 LIV-1을 표적으로 하는 약물을 투여받은 대상자; (3) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 정맥 주입에 의한 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 피험자; (4) 2개 이상의 원발성 종양(완치된 자궁경부 상피내암종, 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 및 기타 종양이 치료 후 5년 이상 안정되어 있는 경우는 제외)의 과거 또는 현재 존재하는 자 ); (5) 다음 조건에 따라 시험자가 안정하다고 평가한 뇌 실질 전이가 있는 환자를 제외하고 활동성 중추신경계 전이의 증상이 있는 피험자:

  1. 항간질제 치료 여부에 관계없이 연속 12주 이상 동안 발작이 발생하지 않습니다.
  2. 글루코코르티코이드는 필요하지 않습니다.
  3. 2번의 연속 MRI 스캔(최소 4주 간격)에서는 영상에서 안정된 상태를 보여줍니다.
  4. 2회의 연속 MRI 스캔(최소 4주 간격)에서 영상 상 안정적인 상태를 나타내는 무증상 비활성 뇌 전이가 새로 확인되었습니다.
  5. 치료 후 1개월 이상 동안 상태는 안정적이고 무증상으로 유지됩니다. (6) 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환과 폐 질환이 있는 대상자:
  1. 뇌졸중, 두개내 출혈, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III-IV), 심근경색, 중증 부정맥(예: 지속적인 심실성 빈맥 및 심실 세동), 선천성 긴 QT 증후군, 염상 데 포인트(torsade de pointes) 및 증상성 폐색전증 등록 6개월 전;
  2. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg의 최소 2회 연속 측정)
  3. 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)은 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 보여줍니다.
  4. 스크리닝 기간 동안 3회 연속 심전도에서 (Fridercia의 공식에 따라) 교정된 평균 QT 간격이 연장됩니다(남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms).
  5. 간질성 폐 질환, 심각한 폐 기능 장애, 심각한 폐섬유증, 방사선 폐렴 및 시험자가 임상적으로 유의하다고 평가한 기타 폐 질환을 앓고 있는 피험자 (7) 활동성 위장관 출혈 또는 심한 장 폐쇄가 있는 대상자; (8) 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 중에 수행될 것으로 예상되는 피험자. (9) 동종 장기이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력이 있는 자. (10) 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 대상자; (11) 첫 투여 전 4주 이내 또는 사용한 약물의 반감기 5배 이내(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 CYP3A4 및/또는 Pgp의 강력한 억제제 또는 기질을 사용한 적이 있는 자, 항종양 치료를 받았거나 참여한 자 다른 임상 연구에서 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 생물 요법(종양 백신, 사이토카인 또는 암 조절을 위한 성장 인자) 등을 포함한 다른 연구 약물을 사용했습니다. 또는 첫 번째 연구약 투여 전 1주일 이내에 항종양 치료로 한약 생약 또는 한약의 조제한 조각을 투여받은 자. (12) 연구약 첫 투여 전 4주 이내에 복부 완화 정위 방사선 요법을 포함한 방사선 치료를 받은 대상자(비복부 완화 정위 방사선 요법, 첫 투여 전 2주 이내) (13) 이전 항종양 치료의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 대로 1등급 이하로 해결되지 않습니다(시험자가 고려한 ALP 상승, 고요산혈증, 혈당 상승 등과 같은 무증상 비정상 실험실 소견은 제외). 탈모증, 색소침착 등 연구자가 판단한 안전성 위험이 없는 독성은 제외); (14) 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획이 있는 피험자 (15) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 다른 유사 약물)로 1주 이상 치료를 받은 대상자; (16) 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역억제제를 사용한 적이 있거나 한때 활동성 자가면역 질환을 앓았거나 이전에 자가면역 질환의 병력이 있었던 피험자; (17) B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성 반응을 보였으며 HBV DNA가 정상 범위를 벗어난 피험자; 또는 HBV DNA가 정상 상한을 초과하는 B형 간염 코어 항체에 대해 양성 반응을 보였지만 치료 및 추적 기간 동안 정기적인 DNA 검사에 동의하지 않거나 항바이러스 요법을 받는 데 동의하지 않는 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV RNA에 대해 양성 반응을 보인 피험자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청양성인 대상체; 매독이 있어 전신 치료가 필요한 대상자; (18) 사전 동의서의 이해와 실행을 제한할 수 있는 정신 또는 인지 장애가 있는 피험자 (19) 임신 중이거나 수유중인 대상자; (20) 사전 동의서에 서명한 후 연구 기간 내내 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 정자를 기증할 계획인 피험자 (21) 등록 자격이 없거나 연구자의 평가에 따라 다른 이유로 인해 연구를 완료할 수 없는 피험자.