- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06038058
Vaiheen I tutkimus BRY812:n injektiosta yksinään potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain
Vaiheen I kliininen tutkimus BRY812:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta injektiona potilailla, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet
Tämä on vaiheen I, monikeskus, avoin, yksihaarainen ja ensimmäinen kliininen kliininen tutkimus BRY812:sta injektiota varten. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida BRY812:n injektiovalmisteen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä profiilia, kasvainten vastaista aktiivisuutta ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Potilaat saavat hoitoa kolmen viikon välein sietämättömään toksisuuteen, taudin etenemiseen, raskauteen, tietoisen suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, tutkimuksen keskeyttämiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: He rui Yao, PhD
- Puhelinnumero: (+86)13500018020
- Sähköposti: yaoherui@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510120
- Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- He rui Yao, PhD
- Puhelinnumero: (+86)13500018020
- Sähköposti: yaoherui@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
(1) Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärtävät tutkimuksen luonteen, tavoitteet ja menettelyn ja pystyvät suorittamaan tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti; (2) Mies- tai naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat (ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoituspäivän perusteella); (3) Vaiheessa Ia: potilailla on oltava histopatologian ja/tai sytologian vahvistamia edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet normaaliin hoitoon (sairauden eteneminen hoidon jälkeen) tai jotka eivät voi sietää tavanomaista hoitoa, tai jotka eivät voineet saada tehokasta hoitotasoa tai joille ei ollut saatavilla tehokasta hoitotasoa; (Huomautus: vaiheen Ib potilaspopulaatio ja sisällyttämiskriteerit määritetään vaiheen Ia tietojen perusteella); (4) RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0–1; (6) Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (ei hoitoa soluilla, kasvutekijöillä tai verensiirroilla 14 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa), kuten alla on määritelty:
- Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;
- Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤ 2 × ULN potilailla, joilla on maksasyövän tai maksametastaaseja), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (potilailla, joilla on maksasyöpä tai maksametastaasseja, ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN);
- Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) (Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella) ≥ 60 ml/min; (7) Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; (8) Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, on oltava negatiivinen seerumin koriongonadotropiinin (HCG) suhteen ennen kuin heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolinen kumppani, on suostuttava olemaan tekemättä raskaussuunnitelmaa ja käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kondomeja, ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (katso lisätietoja liitteestä 1). ; naisia pidetään hedelmällisinä kuukautisten alkamisesta vaihdevuosiin (vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia), elleivät he ole pysyvästi hedelmättömiä (kohdunpoiston, kahdenvälisen salpingektomian tai kahdenvälisen munanpoiston kautta).
Poissulkemiskriteerit:
(1) Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava yliherkkyys BRY812:lle tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen komponentille tai apuaineelle; (2) Kohteet, jotka ovat aiemmin saaneet LIV-1:een kohdistuvia lääkkeitä; (3) Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa suonensisäisellä infuusiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; (4) Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen kaksi tai useampi primaarinen kasvain (lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää ja muita kasvaimia, jotka ovat olleet stabiileja yli 5 vuotta hoidon jälkeen ); (5) Koehenkilöt, joilla on aktiivisten keskushermoston etäpesäkkeiden oireita, lukuun ottamatta niitä, joilla on aivoparenkymaalisia etäpesäkkeitä, jotka tutkija on arvioinut stabiileiksi seuraavien olosuhteiden perusteella:
- Ei kohtauksia > 12 peräkkäisen viikon aikana epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman sitä;
- Glukokortikoideja ei vaadita;
- Kaksi peräkkäistä MRI-skannausta (vähintään 4 viikon välein) osoittavat vakaan tilan kuvantamisessa;
- Oireettomia inaktiivisia aivometastaaseja on juuri tunnistettu, kun kaksi peräkkäistä MRI-skannausta (vähintään 4 viikon välein) osoittaa vakaan tilan kuvantamisessa;
- Tilat pysyvät vakaina ja oireettomana yli 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen; (6) Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia ja keuhkosairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV), sydäninfarkti, vakavat rytmihäiriöt (kuten pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kammiovärinä), synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, torsade de pointes ja oireinen keuhkoveritulppa 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
- Hallitsematon verenpainetauti (vähintään 2 peräkkäistä systolisen verenpaineen mittausta ≥ 160 mmHg tai diastolista verenpainetta ≥ 100 mmHg);
- Ekokardiogrammi (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) < 50 %;
- Seulontajakson aikana kolmen peräkkäisen EKG:n keskiarvokorjattu (Fridercian kaavan mukaan) QT-aika pitenee (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla);
- Koehenkilöt, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava heikentynyt keuhkotoiminta, vaikea keuhkofibroosi, säteilykeuhkotulehdus ja muut tutkijan kliinisesti merkittäviksi arvioimat keuhkosairaudet; (7) Kohteet, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai vakava suolitukos; (8) Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joiden odotetaan suoritettavan tutkimuksen aikana; (9) Kohteet, joilla on ollut allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; (10) Kohteet, joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa; (11) Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4:n ja/tai Pgp:n estäjiä tai substraatteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 käytetyn lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai jotka ovat saaneet kasvainhoitoa tai osallistuneet muissa kliinisissä tutkimuksissa ja käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, bioterapia (kasvainrokotteet, sytokiinit tai kasvutekijät syövän hallintaan) jne.; tai jotka ovat saaneet valmistettuja viipaleita kiinalaisia raakalääkkeitä tai kiinalaisia patenttilääkkeitä kasvainhoitona viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; (12) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa, mukaan lukien vatsan palliatiivista stereotaktista sädehoitoa, 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ei-vatsan palliatiivinen stereotaktinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta); (13) Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus ei häviä arvoon ≤ 1 NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta tutkijan huomioimia oireettomia poikkeavia laboratoriolöydöksiä, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia, kohonnut verensokeri jne.); lukuun ottamatta toksisuutta, johon ei ole tutkijan määrittämää turvallisuusriskiä, kuten hiustenlähtö, pigmentaatio jne.); (14) Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka aikovat rokottaa elävällä rokotteella tutkimuksen aikana; (15) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet yli 1 viikon hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (metyyliprednisoloni > 10 mg/vrk tai vastaava annos muuta samanlaista lääkettä) kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; (16) Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet immunosuppressantteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joilla oli kerran aktiivisia autoimmuunisairauksia tai joilla on aiempi autoimmuunisairaus; (17) Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja HBV-DNA ylittää normaalin alueen; tai henkilöt, joiden hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti on positiivinen HBV-DNA:lla yli normaalin ylärajan, mutta jotka eivät suostu säännölliseen DNA-testaukseen hoidon ja seurannan aikana tai eivät suostu saamaan antiviraalista hoitoa; koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja HCV RNA:lle; henkilöt, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen; henkilöt, joilla on kuppa ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa; (18) Koehenkilöt, joilla on mielenterveys- tai kognitiivisia häiriöitä, jotka voivat rajoittaa heidän ymmärrystään ja tietoisen suostumuslomakkeen täyttämistä; (19) Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät; (20) Koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen ja koko tutkimusjakson ajan tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; (21) Koehenkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tai jotka eivät ehkä pysty suorittamaan tutkimusta muista syistä tutkijan arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: BRY812
|
BRY812 injektiota varten annetaan suonensisäisenä tiputuksena, alustavasti kerran syklissä, joka ulottuu 3 viikon ajan kunkin syklin D1:llä, kunnes ilmenee sietämätöntä toksisuutta, taudin etenemistä, raskautta, tietoisen suostumuksen peruuttamista, kuolemaa, tutkimuksen keskeyttämistä tai tutkimuksesta vetäytymistä.
Kunkin annon annos lasketaan ennen tällaista antoa mitatun painon perusteella.
Annostusohjelmaa (annostustiheyttä ja -väliä) myöhempää tutkimusta varten voidaan muuttaa aikaisempien tietojen perusteella.
Suonensisäisen tiputuksen tulisi kestää ≥ 90 minuuttia ensimmäisellä annoksella ja se voidaan säätää ≥ 30 minuuttiin seuraavilla annoksilla, jos ensimmäinen annos on siedettävä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivästä 1 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; noin 2 vuotta
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
|
Päivästä 1 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; noin 2 vuotta
|
Laboratoriovirheiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivästä 1 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; noin 2 vuotta
|
Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja
|
Päivästä 1 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; noin 2 vuotta
|
BRY812:n suurin siedetty annos (MTD) injektiota varten
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen - noin 2 vuotta
|
BRY812:n suurin siedetty annos (MTD) injektiota varten
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen - noin 2 vuotta
|
BRY812:n suositeltu vaiheen II annos (RP2D) injektiota varten
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen - noin 2 vuotta
|
BRY812:n suositeltu vaiheen II annos (RP2D) injektiota varten
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen - noin 2 vuotta
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 kuukauden ajan viimeisestä annoksesta; noin 2 vuotta
|
ORR määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST v1.1:tä kohti.
|
1 kuukauden ajan viimeisestä annoksesta; noin 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta kasvaimen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin (kliininen eteneminen tai PD per RECIST v1.1).
|
Jopa noin 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
|
OS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Jopa noin 3 vuotta
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentaation alkamisesta kasvaimen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin (kliininen eteneminen tai progressiivinen sairaus (PD) RECIST v1.1:n mukaan)
|
Jopa noin 3 vuotta
|
Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 18 viikon ajan annostelun jälkeen
|
BRY812:n, kokonaisvasta-aineen ja vapaan monometyyliauristatiini E:n (MMAE) pitoisuudet veressä määritetään ja seuraavat parametrit lasketaan vastaavasti.
|
18 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Immunogeenisuuden arviointi
Aikaikkuna: 18 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Verestä havaitaan BRY812:n anti-drug-vasta-aine (ADA) ja ADA-positiivisten potilaiden vasta-ainetiitteri selvitetään edelleen tilanteen mukaan ja tarvittaessa todetaan, onko heillä neutraloivaa vasta-ainetta (NAb).
|
18 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRY812-ST-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet
-
Gaziantep Islam Science and Technology UniversityEi vielä rekrytointia
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Yale UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Providence Health & ServicesSaatavillaKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset BRY812 injektiota varten
-
Forendo Pharma LtdRichmond Pharmacology LimitedValmisSuhteellinen biologinen hyötyosuusYhdistynyt kuningaskunta
-
Fenway Community HealthMassachusetts General Hospital; Brown University; Emory University; University... ja muut yhteistyökumppanitValmisHIV | Lääkkeen noudattaminen | Altistumista edeltävä estoYhdysvallat
-
Dr Khalid AliARNI Institute for Neurological Rehabilitation (ARNI)RekrytointiAivohalvaus | Kuntoutus | Yläraajan vammaYhdistynyt kuningaskunta
-
Florida State UniversityUniversity of North Carolina, Chapel Hill; University of GeorgiaIlmoittautuminen kutsustaSydän- ja verisuonitautien riskin vähentäminenYhdysvallat
-
Cynthia GerhardtOhio State UniversityLopetettu
-
Mary LacyNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Aktiivinen, ei rekrytointi
-
South Dakota State UniversityUniversity of Missouri-Columbia; Ohio State University; Michigan State University ja muut yhteistyökumppanitValmisRuokaturvallisuus | Ravintoarvo
-
Florida International UniversityCare 4 U Management, Inc.; Care Resource Community Health Centers, Inc.; Monarch...ValmisHIV-ehkäisy | PrEP-kiinnitysYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalDenver Health and Hospital Authority; Prisma Health-UpstateValmisYlipaino ja lihavuus | Vaikea liikalihavuusYhdysvallat
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheAktiivinen, ei rekrytointiMasennushäiriö | Mielialahäiriöt | Ahdistuneisuushäiriöt | Emotionaalinen häiriö | Masennusoireet | Ahdistuneisuushäiriöt ja oireetEspanja