Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​Myc-hæmmeren OMO-103 administreret iv hos patienter med PDAC (OMO-103-02)

Inklusionskriterier:

• 1. Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre, som underskriver ICF og er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.

  2. Histologisk eller cytologisk bevist bugspytkirtelkræft (pancreatisk duktalt adenokarcinom [PDAC]).

  3. Patienter skal være behandlingsnaive i metastaserende omgivelser (neo- eller adjuverende behandling skal være afsluttet mindst seks måneder før) og er egnede til at modtage standardregimet gemcitabin og nab-paclitaxel.

  4. Patienter skal vise en specifik biomarkørsignatur, som vil blive analyseret inden inklusion i undersøgelsen, omfattende CD62E, MIP-1ß, MCP-1 og IL-8.

  5. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier og dokumenteret ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). BEMÆRK: Læsioner, der skal bruges som målbar sygdom med henblik på responsvurdering, skal enten:

  1. ikke opholde sig i et område, der har været udsat for forudgående strålebehandling, eller

  2. har påvist klare beviser for radiografisk progression siden afslutningen af ​​forudgående strålebehandling og før tilmelding til studiet.

     6. Tumorbiopsi (enten fra den primære tumor eller fra metastaser) under screening og under behandling bør indhentes fra patienterne. BEMÆRK: Hvis en patient har haft en tumorbiopsi inden for de foregående 6 måneder, og en paraffinblok er tilgængelig, er det ikke nødvendigt at foretage en ny biopsi ved screening.

     7. For hver patient, der gennemgår biopsier før og under behandling, bør den identificerede læsion, der skal biopsieres, ikke tidligere have været bestrålet og bør ikke være den eneste læsion, der anvendes som mållæsion for målbar sygdom til objektiv responsvurdering. Patienter skal have tumorlæsioner, som kan tilgås til biopsi med acceptabel klinisk risiko efter investigators vurdering.

     8. ECOG præstationsstatus op til 1. 9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

     Hæmatologisk:

     o Neutrofiler ≥1.500/μL

     o Blodplader ≥100.000/μL

     • Hæmoglobin ≥10 g/dL

     Nyre:

     o Kreatininclearance (beregnet via Cockcroft-Gault-ligning) ≥50 ml/min.

     Hepatisk:

     o Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN) eller

     o Direkte bilirubin ≤ULN for patienter med total bilirubin >1,5 ULN

     o Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 ULN eller ≤5 ULN, hvis levermetastaser

     Kemi:

     • Albumin >30 g/L. 10. Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal kvindelige patienter være villige til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder (defineret som at have en lav fejlrate) i mindst en menstruationscyklus før og i 1 måned efter sidste undersøgelseslægemiddel administration:
  1. Ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil, fra seksuel omgang med et medlem af det modsatte køn;
  2. Seksuelt samleje med vasektomibehandlet mand;
  3. Hormonal svangerskabsforebyggelse til kvinder (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) i mindst 3 på hinanden følgende måneder før administration af forsøgsprodukt (når det ikke er klinisk kontraindiceret som ved bryst-, ovarie- og endometriecancer);
  4. Brug af en intrauterin præventionsanordning. 11. Mandlige patienter og deres seksuelle partnere skal bruge et passende præventionsmiddel fra Screening i 6 måneder efter sidste undersøgelsesmedicin, herunder:
  1. Ægte afholdenhed
  2. Sterilisering af mænd
  3. Hormonelle kvindelige præventionsmidler (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) og kondom
  4. Intrauterin præventionsmiddel og kondom.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-cancer terapi inden for fire uger før studiets lægemiddeladministration.
2. Strålebehandling inden for fire uger før studiestart. Lokaliseret palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt.
3. Tidligere eller samtidig malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter behandlet kurativt mere end 2 år før tilmelding, og patienter med tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer eller carcinoma in situ er kvalificerede.
4. Tidligere behandling med enten gemcitabin eller nab-paclitaxel i enhver sammenhæng.
5. Kontraindikation for at få gemcitabin/nab-paclitaxel.
6. Ikke-malign systemisk sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina pectoris, ustabil atrieflimren, ustabil hjertearytmi, myokardieinfarkt i de sidste seks måneder, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt.
7. Patienter med aktiv ukontrolleret infektion eller kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (undtagen efter vaccination) eller hepatitis C-infektion. Efterforskere kan teste efter deres skøn.
8. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
9. Gravid eller ammende.
10. Patienter med symptomatisk eller ustabil primær tumor eller metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
11. Levende vaccine inden for de sidste fire uger.
12. Aktuel deltagelse i endnu et forsøg.