Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit des iv verabreichten Myc-Inhibitors OMO-103 bei Patienten mit PDAC (OMO-103-02)

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren, die die ICF unterzeichnen und bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll einzuhalten.

  2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesener Bauchspeicheldrüsenkrebs (duktales Pankreas-Adenokarzinom [PDAC]).

  3. Die Patienten müssen im metastasierten Umfeld behandlungsnaiv sein (neo- oder adjuvante Behandlung muss mindestens sechs Monate vorher abgeschlossen sein) und für die Standardbehandlung mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel geeignet sein.

  4. Patienten müssen eine spezifische Biomarker-Signatur aufweisen, die vor der Aufnahme in die Studie analysiert wird und CD62E, MIP-1ß, MCP-1 und IL-8 umfasst.

  5. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien haben und durch Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) dokumentiert werden. HINWEIS: Läsionen, die als messbare Krankheit zum Zwecke der Beurteilung des Ansprechens verwendet werden sollen, müssen entweder:

  1. sich nicht in einem Bereich aufhalten, der zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurde, oder

  2. haben klare Hinweise auf eine radiologische Progression seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und vor der Studieneinschreibung gezeigt.

     6. Eine Tumorbiopsie (entweder vom Primärtumor oder von Metastasen) während des Screenings und während der Behandlung sollte von den Patienten durchgeführt werden. HINWEIS: Falls bei einem Patienten in den letzten 6 Monaten eine Tumorbiopsie durchgeführt wurde und ein Paraffinblock verfügbar ist, muss beim Screening keine neue Biopsie durchgeführt werden.

     7. Bei jedem Patienten, der sich vor und während der Behandlung einer Biopsie unterzieht, sollte die identifizierte Läsion, die biopsiert werden soll, nicht zuvor bestrahlt worden sein und sollte nicht die einzige Läsion sein, die als messbare Zielläsion für die Krankheit zur objektiven Beurteilung des Ansprechens verwendet wird. Patienten müssen Tumorläsionen haben, die für eine Biopsie mit akzeptablem klinischem Risiko zugänglich sind nach Einschätzung des Prüfarztes.

     8. ECOG-Leistungsstatus bis 1. 9. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

     Hämatologische:

     o Neutrophile ≥1.500/μL

     o Blutplättchen ≥100.000/μL

     • Hämoglobin ≥10 g/dl

     Nieren:

     o Kreatinin-Clearance (berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥50 ml/min

     Leber:

     o Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder

     o Direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubin > 1,5 ULN

     o Aspartataminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 ULN oder ≤5 ULN bei Lebermetastasen

     Chemie:

     • Albumin >30 g/L. 10. Wenn Patientinnen nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind, müssen sie bereit sein, mindestens eine der folgenden hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung (definiert als eine niedrige Versagensrate) mindestens einen Menstruationszyklus vor und einen Monat nach dem letzten Studienmedikament anzuwenden Verwaltung:
  1. Echte Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem Angehörigen des anderen Geschlechts, wenn dies im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Patienten steht;
  2. Geschlechtsverkehr mit einem vasektomierten Mann;
  3. Hormonelles Verhütungsmittel für die Frau (oral, parenteral, intravaginal, implantierbar oder transdermal) für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate vor der Verabreichung des Prüfpräparats (sofern keine klinische Kontraindikation vorliegt, wie z. B. bei Brust-, Eierstock- und Endometriumkrebs);
  4. Verwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels. 11. Männliche Patienten und ihre Sexualpartner müssen 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein geeignetes Verhütungsmittel aus dem Screening anwenden, einschließlich:
  1. Wahre Abstinenz
  2. Männliche Sterilisation
  3. Hormonelles Verhütungsmittel für die Frau (oral, parenteral, intravaginal, implantierbar oder transdermal) und Kondom
  4. Intrauterines Verhütungsmittel und Kondom.

Ausschlusskriterien:

1. Systemische Krebstherapie innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
2. Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn. Eine lokalisierte palliative Strahlentherapie bei Nichtzielläsionen ist zulässig.
3. Frühere oder gleichzeitige Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die mehr als 2 Jahre vor der Einschreibung kurativ behandelt wurden, sowie Patienten mit ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ.
4. Vorherige Behandlung mit Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel in jedem Umfeld.
5. Kontraindikation für die Einnahme von Gemcitabin/Nab-Paclitaxel.
6. Nicht bösartige systemische Erkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall, instabile Angina pectoris, instabiles Vorhofflimmern, instabile Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
7. Patienten mit aktiver unkontrollierter Infektion oder nachweislich serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (außer nach Impfung) oder eine Hepatitis C-Infektion. Die Ermittler können nach eigenem Ermessen testen.
8. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.
9. Schwanger oder stillend.
10. Patienten mit symptomatischem oder instabilem Primärtumor oder Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis.
11. Lebendimpfstoff in den letzten vier Wochen.
12. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie.