Estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia del inhibidor de Myc OMO-103 administrado por vía intravenosa en pacientes con PDAC (OMO-103-02)

Criterios de inclusión:

• 1.Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años que firmen el ICF y estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el protocolo del estudio.

  2. Cáncer de páncreas comprobado histológica o citológicamente (adenocarcinoma ductal de páncreas [PDAC]).

  3. Los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo en el entorno metastásico (el tratamiento neo o adyuvante debe finalizar al menos seis meses antes) y son aptos para recibir el régimen estándar gemcitabina y nab-paclitaxel.

  4. Los pacientes deben mostrar una firma de biomarcador específico, que se analizará antes de su inclusión en el estudio, que comprende CD62E, MIP-1ß, MCP-1 e IL-8.

  5. Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable según los criterios RECIST v1.1 y documentada mediante tomografía computarizada (CT) y/o resonancia magnética (MRI). NOTA: Las lesiones que se utilizarán como enfermedad medible a efectos de evaluación de la respuesta deben:

  1. no residir en un campo que haya sido sometido a radioterapia previa, o

  2. han demostrado evidencia clara de progresión radiográfica desde la finalización de la radioterapia previa y antes de la inscripción en el estudio.

     6. Se debe obtener de los pacientes una biopsia del tumor (ya sea del tumor primario o de metástasis) durante la selección y durante el tratamiento. NOTA: En caso de que un paciente haya tenido una biopsia de tumor en los 6 meses anteriores y haya un bloque de parafina disponible, no es necesario realizar una nueva biopsia en el cribado.

     7. Para cada paciente sometido a biopsias antes y durante el tratamiento, la lesión identificada a la que se le realizará la biopsia no debe haber sido irradiada previamente y no debe ser la única lesión que se utiliza como lesión diana de enfermedad medible para la evaluación de la respuesta objetiva. Los pacientes deben tener lesiones tumorales a las que se pueda acceder para realizar una biopsia con un riesgo clínico aceptable a juicio del Investigador.

     8. Estado funcional ECOG hasta 1. 9. Función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes criterios:

     Hematológico:

     o Neutrófilos ≥1500/μL

     o Plaquetas ≥100.000/μL

     • Hemoglobina ≥10 g/dL

     Renal:

     o Aclaramiento de creatinina (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min

     Hepático:

     o Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​límite superior normal (LSN) o

     o Bilirrubina directa ≤LSN para pacientes con bilirrubina total >1,5 LSN

     o Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) ≤2,5 LSN o ≤5 LSN si hay metástasis hepáticas.

     Química:

     • Albúmina >30 g/L. 10. Si no son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, las pacientes deben estar dispuestas a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos (definidos como que tienen una baja tasa de fracaso) durante al menos un ciclo menstrual antes y 1 mes después del último fármaco del estudio. administración:
  1. Abstinencia verdadera, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente, de mantener relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto;
  2. Relaciones sexuales con varones vasectomizados;
  3. Anticonceptivo femenino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantable o transdérmico) durante al menos 3 meses consecutivos antes de la administración del producto en investigación (cuando no esté clínicamente contraindicado, como en los cánceres de mama, ovario y endometrio);
  4. Uso de un dispositivo anticonceptivo intrauterino. 11. Los pacientes masculinos y sus parejas sexuales deben utilizar un anticonceptivo apropiado del cribado durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio, que incluye:
  1. verdadera abstinencia
  2. Esterilización masculina
  3. Anticonceptivo femenino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantable o transdérmico) y condón
  4. Dispositivo anticonceptivo intrauterino y condón.

Criterio de exclusión:

1. Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
2. Radioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio. Se permite la radioterapia paliativa localizada en lesiones no objetivo.
3. Neoplasia maligna previa o concurrente que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de resultados. Son elegibles los pacientes tratados curativamente más de 2 años antes de la inscripción y los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ.
4. Tratamiento previo con gemcitabina o nab-paclitaxel en cualquier entorno.
5. Contraindicación para recibir gemcitabina/nab-paclitaxel.
6. Enfermedad sistémica no maligna que incluye accidente cerebrovascular, angina de pecho inestable, fibrilación auricular inestable, arritmia cardíaca inestable, infarto de miocardio en los últimos seis meses, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
7. Pacientes con infección activa no controlada o con serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (excepto después de la vacunación) o infección por hepatitis C. Los investigadores pueden realizar pruebas según su criterio.
8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente fuera inadecuado para ingresar. en este estudio.
9. Embarazada o lactante.
10. Pacientes con tumor primario del sistema nervioso central sintomático o inestable o metástasis y/o meningitis carcinomatosa.
11. Vacuna viva en las últimas cuatro semanas.
12. Participación actual en otro ensayo.