Badanie oceniające bezpieczeństwo, PK i skuteczność inhibitora Myc OMO-103 podawanego dożylnie pacjentom z PDAC (OMO-103-02)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku 18 lat lub starsi, którzy podpisują ICF oraz chcą i są w stanie przestrzegać protokołu badania.

  2. Rak trzustki potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (gruczolakorak przewodowy trzustki [PDAC]).

  3. Pacjenci muszą nie być wcześniej leczeni z powodu przerzutów (leczenie neo-lub adjuwantowe należy zakończyć co najmniej sześć miesięcy wcześniej) i kwalifikować się do otrzymywania standardowego schematu leczenia gemcytabiną i nab-paklitakselem.

  4. Pacjenci muszą wykazać się specyficzną sygnaturą biomarkerową, która będzie analizowana przed włączeniem do badania, obejmującą CD62E, MIP-1ß, MCP-1 i IL-8.

  5. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 i udokumentowaną tomografią komputerową (CT) i/lub rezonansem magnetycznym (MRI). UWAGA: Zmiany, które mają zostać uznane za mierzalną chorobę na potrzeby oceny odpowiedzi, muszą:

  1. nie zamieszkiwać na obszarze, który był wcześniej poddawany radioterapii, lub

  2. wykazali wyraźne dowody na progresję radiologiczną od zakończenia wcześniejszej radioterapii i przed włączeniem do badania.

     6. Od pacjentów należy wykonać biopsję guza (zarówno guza pierwotnego, jak i przerzutów) podczas badań przesiewowych i leczenia. UWAGA: Jeżeli u pacjenta wykonano biopsję guza w ciągu ostatnich 6 miesięcy i dostępna jest blokada parafinowa, podczas badania przesiewowego nie jest konieczne wykonywanie nowej biopsji.

     7. W przypadku każdego pacjenta poddawanego biopsjom przed i w trakcie leczenia zidentyfikowana zmiana przeznaczona do biopsji nie powinna być wcześniej napromieniana i nie powinna być jedyną zmianą wykorzystywaną jako mierzalna zmiana docelowa w celu obiektywnej oceny odpowiedzi. Pacjenci muszą mieć zmiany nowotworowe, do których można uzyskać dostęp do biopsji, przy akceptowalnym ryzyku klinicznym, w ocenie Badacza.

     8. Stan sprawności ECOG do 1. 9. Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

     Hematologiczne:

     o Neutrofile ≥1500/μL

     o Płytki krwi ≥100 000/μL

     • Hemoglobina ≥10 g/dL

     Nerkowy:

     o Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min

     Wątrobiany:

     o Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN) lub

     o Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤GGN u pacjentów z bilirubiną całkowitą >1,5 GGN

     o Aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) ≤2,5 GGN lub ≤5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby

     Chemia:

     • Albumina >30 g/L. 10. Pacjentki, jeśli nie są pomenopauzalne lub nie są sterylne chirurgicznie, muszą chcieć praktykować co najmniej jedną z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (określanych jako charakteryzujące się niskim współczynnikiem niepowodzeń) przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniego leku badanego administracja:
  1. Prawdziwa abstynencja, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjenta, od współżycia seksualnego z osobą płci przeciwnej;
  2. Stosunek płciowy z mężczyzną po wazektomii;
  3. Hormonalny środek antykoncepcyjny dla kobiet (doustny, pozajelitowy, dopochwowy, wszczepialny lub przezskórny) przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem badanego produktu (o ile nie jest to klinicznie przeciwwskazane, jak w przypadku raka piersi, jajnika i endometrium);
  4. Stosowanie wewnątrzmacicznego środka antykoncepcyjnego. 11. Mężczyźni i ich partnerzy seksualni muszą stosować odpowiedni środek antykoncepcyjny objęty badaniem przesiewowym przez 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku, w tym:
  1. Prawdziwa abstynencja
  2. Sterylizacja męska
  3. Hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet (doustne, pozajelitowe, dopochwowe, wszczepialne lub przezskórne) i prezerwatywy
  4. Wewnątrzmaciczny wkładka antykoncepcyjna i prezerwatywa.

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu czterech tygodni przed podaniem badanego leku.
2. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed przystąpieniem do badania. Dozwolona jest miejscowa paliatywna radioterapia zmian niebędących docelowymi.
3. Przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników. Kwalifikują się pacjenci, którzy zostali wyleczeni ponad 2 lata przed włączeniem do badania oraz pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ.
4. Wcześniejsze leczenie gemcytabiną lub nab-paklitakselem w dowolnym leczeniu.
5. Przeciwwskazanie do stosowania gemcytabiny/nab-paklitakselu.
6. Niezłośliwa choroba układowa, w tym udar naczyniowy mózgu, niestabilna dusznica bolesna, niestabilne migotanie przedsionków, niestabilna arytmia serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
7. Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem lub pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem stanu po szczepieniu) lub wirusa zapalenia wątroby typu C. Śledczy mogą przeprowadzić badanie według własnego uznania.
8. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie Badacza sprawić, że pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia w to badanie.
9. Ciąża lub karmienie piersią.
10. Pacjenci z objawowym lub niestabilnym guzem pierwotnym ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Żywa szczepionka z ostatnich czterech tygodni.
12. Bieżący udział w kolejnym badaniu.