Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia dell'inibitore di Myc OMO-103 somministrato iv in pazienti con PDAC (OMO-103-02)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni che firmano l'ICF e sono disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio.

  2. Cancro pancreatico accertato istologicamente o citologicamente (adenocarcinoma duttale pancreatico [PDAC]).

  3. I pazienti devono essere naïve al trattamento nel contesto metastatico (il trattamento neo-o adiuvante deve essere terminato almeno sei mesi prima) e sono idonei a ricevere il regime standard gemcitabina e nab-paclitaxel.

  4. I pazienti devono mostrare una firma biomarcatrice specifica, che sarà analizzata prima dell'inclusione nello studio, comprendente CD62E, MIP-1ß, MCP-1 e IL-8.

  5. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 e documentata mediante tomografia computerizzata (CT) e/o risonanza magnetica (MRI). NOTA: le lesioni da utilizzare come malattia misurabile ai fini della valutazione della risposta devono:

  1. non risiedere in un campo che è stato sottoposto a precedente radioterapia, o

  2. hanno dimostrato una chiara evidenza di progressione radiografica dal completamento della radioterapia precedente e prima dell'arruolamento nello studio.

     6. La biopsia tumorale (del tumore primario o delle metastasi) durante lo screening e durante il trattamento deve essere ottenuta dai pazienti. NOTA: nel caso in cui un paziente abbia subito una biopsia tumorale nei 6 mesi precedenti ed sia disponibile un blocco di paraffina, non è necessario eseguire una nuova biopsia allo screening.

     7. Per ciascun paziente sottoposto a biopsie pre e durante il trattamento, la lesione identificata da sottoporre a biopsia non deve essere stata precedentemente irradiata e non deve essere l'unica lesione utilizzata come lesione bersaglio della malattia misurabile per la valutazione della risposta obiettiva. I pazienti devono presentare lesioni tumorali accessibili per la biopsia con un rischio clinico accettabile a giudizio dello sperimentatore.

     8. Performance status ECOG fino a 1. 9. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

     Ematologico:

     o Neutrofili ≥ 1.500/μL

     o Piastrine ≥100.000/μL

     • Emoglobina ≥10 g/dl

     Renale:

     o Clearance della creatinina (calcolata tramite l'equazione di Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min

     Epatico:

     o Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN) o

     o Bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con bilirubina totale > 1,5 ULN

     o Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT) ≤2,5 ULN o ≤5 ULN in caso di metastasi epatiche

     Chimica:

     • Albumina >30 g/L. 10. Se non in postmenopausa o chirurgicamente sterili, le pazienti devono essere disposte a praticare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti come aventi un basso tasso di fallimento) per almeno un ciclo mestruale prima e per 1 mese dopo l'ultimo farmaco in studio amministrazione:
  1. Astinenza vera e propria, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente, dai rapporti sessuali con un membro del sesso opposto;
  2. Rapporto sessuale con maschio vasectomizzato;
  3. Contraccettivo ormonale femminile (orale, parenterale, intravaginale, impiantabile o transdermico) per almeno 3 mesi consecutivi prima della somministrazione del prodotto sperimentale (quando non clinicamente controindicato come nel cancro al seno, alle ovaie e all'endometrio);
  4. Uso di un dispositivo contraccettivo intrauterino. 11. I pazienti di sesso maschile e i loro partner sessuali devono utilizzare un contraccettivo appropriato proveniente dallo screening per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, tra cui:
  1. La vera astinenza
  2. Sterilizzazione maschile
  3. Contraccettivo ormonale femminile (orale, parenterale, intravaginale, impiantabile o transdermico) e preservativo
  4. Dispositivo contraccettivo intrauterino e preservativo.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale sistemica entro quattro settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
2. Radioterapia entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. È consentita la radioterapia palliativa localizzata sulle lesioni non bersaglio.
3. Tumori maligni precedenti o concomitanti che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati. Sono ammissibili i pazienti trattati in modo curativo più di 2 anni prima dell'arruolamento e i pazienti con carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato o carcinoma in situ.
4. Precedente trattamento con gemcitabina o nab-paclitaxel in qualsiasi contesto.
5. Controindicazione al trattamento con gemcitabina/nab-paclitaxel.
6. Malattia sistemica non maligna incluso accidente cerebrovascolare, angina pectoris instabile, fibrillazione atriale instabile, aritmia cardiaca instabile, infarto miocardico negli ultimi sei mesi, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
7. Pazienti con infezione attiva non controllata o noti per essere sierologicamente positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (tranne dopo la vaccinazione) o infezione da epatite C. Gli investigatori possono testare secondo la loro discrezione.
8. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'arruolamento in questo studio.
9. Incinta o allattamento.
10. Pazienti con tumore primario o metastasi del sistema nervoso centrale sintomatico o instabile e/o meningite carcinomatosa.
11. Vaccino vivo nelle ultime quattro settimane.
12. Attuale partecipazione ad un altro studio.