Studie k hodnocení bezpečnosti, PK a účinnosti Myc inhibitoru OMO-103 podávaného iv u pacientů s PDAC (OMO-103-02)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší, kteří podepsali ICF a jsou ochotni a schopni dodržovat protokol studie.

  2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný karcinom pankreatu (duktální adenokarcinom pankreatu [PDAC]).

  3. Pacienti musí být v metastatickém nastavení dosud neléčeni (neo- nebo adjuvantní léčba musí být ukončena nejméně šest měsíců předem) a jsou vhodní pro standardní režim gemcitabinu a nab-paclitaxelu.

  4. Pacienti musí vykazovat specifický biomarkerový podpis, který bude analyzován před zařazením do studie, zahrnující CD62E, MIP-1ß, MCP-1 a IL-8.

  5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 a dokumentované počítačovou tomografií (CT) a/nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). POZNÁMKA: Léze, které mají být použity jako měřitelné onemocnění pro účely hodnocení odezvy, musí buď:

  1. nepobývají v oboru, který byl podroben předchozí radioterapii, nebo

  2. prokázali jasný důkaz radiografické progrese od dokončení předchozí radioterapie a před zařazením do studie.

     6. Biopsie tumoru (buď z primárního tumoru nebo z metastáz) během screeningu a během léčby by měla být získána od pacientů. POZNÁMKA: V případě, že pacient měl v předchozích 6 měsících biopsii nádoru a je k dispozici parafínový blok, není nutné při screeningu provádět novou biopsii.

     7. U každého pacienta podstupujícího biopsii před léčbou a během léčby by identifikovaná léze, která má být biopsií, neměla být předem ozářena a neměla by být jedinou lézí, která se používá jako cílová léze měřitelné pro onemocnění pro objektivní hodnocení odpovědi. Pacienti musí mít nádorové léze, které lze získat pro biopsii s přijatelným klinickým rizikem podle posouzení zkoušejícího.

     8. Stav výkonnosti podle ECOG do 1. 9. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována podle následujících kritérií:

     hematologické:

     o Neutrofily ≥1 500/μl

     o Krevní destičky ≥100 000/μL

     • Hemoglobin ≥10 g/dl

     Renální:

     o Clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) ≥50 ml/min

     Jaterní:

     o Celkový bilirubin v séru ≤1,5 ​​horní hranice normálu (ULN) popř

     o Přímý bilirubin ≤ULN u pacientů s celkovým bilirubinem >1,5 ULN

     o Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 ULN nebo ≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz

     Chemie:

     • Albumin >30 g/l. 10. Pokud pacientky nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, musí být ochotny praktikovat alespoň jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (definovaná jako metoda s nízkou mírou selhání) alespoň po dobu menstruačního cyklu před a 1 měsíc po posledním studovaném léku správa:
  1. Skutečná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta, od pohlavního styku s příslušníkem opačného pohlaví;
  2. Pohlavní styk s mužem po vazektomii;
  3. Hormonální ženská antikoncepce (perorální, parenterální, intravaginální, implantabilní nebo transdermální) po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců před podáním hodnoceného přípravku (pokud není klinicky kontraindikována jako u rakoviny prsu, vaječníků a endometria);
  4. Použití nitroděložního antikoncepčního tělíska. 11. Pacienti mužského pohlaví a jejich sexuální partneři musí používat vhodnou antikoncepci ze Screeningu po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku, včetně:
  1. Opravdová abstinence
  2. Mužská sterilizace
  3. Hormonální ženská antikoncepce (orální, parenterální, intravaginální, implantabilní nebo transdermální) a kondom
  4. Nitroděložní antikoncepční zařízení a kondom.

Kritéria vyloučení:

1. Systémová protinádorová terapie během čtyř týdnů před podáním studovaného léku.
2. Radiační terapie během čtyř týdnů před vstupem do studie. Lokalizovaná paliativní radioterapie necílových lézí je povolena.
3. Předchozí nebo souběžná malignita, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků. Vhodné jsou pacienti kurativní léčení více než 2 roky před zařazením do studie a pacienti s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ.
4. Předchozí léčba buď gemcitabinem nebo nab-paclitaxelem v jakémkoli prostředí.
5. Kontraindikace podávání gemcitabinu/nab-paclitaxelu.
6. Nezhoubné systémové onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris, nestabilní fibrilace síní, nestabilní srdeční arytmie, infarktu myokardu v posledních šesti měsících, srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
7. Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí nebo sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (kromě po očkování) nebo infekci hepatitidy C. Vyšetřovatelé mohou testovat podle svého uvážení.
8. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.
9. Těhotná nebo kojící.
10. Pacienti se symptomatickým nebo nestabilním primárním nádorem centrálního nervového systému nebo metastázami a/nebo karcinomatózní meningitidou.
11. Živá vakcína v posledních čtyřech týdnech.
12. Aktuální účast v jiném pokusu.