Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Pembrolizumab Plus Standard kemoterapi i neoadjuverende behandling af Local Advanced (LA) HNSCC

26. oktober 2023 opdateret af: Beijing Tongren Hospital

EFFECT-neo: Et prospektivt, åbent, multicenter fase III-studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Pembrolizumab kombineret med standardkemoterapi i neoadjuverende behandling af lokalt avanceret (LA) HNSCC

Dette studie er et prospektivt, åbent, multicenter fase III-studie; patienter med ubehandlet stadium IIIA til stadium IVB hoved- og halspladecellekræft (inklusive mundhulekræft, oropharynxcancer, hypopharynxcancer og larynxcancer), som opfylder inklusionskriterierne, randomiseres 1:1 og får pembrolizumab 200 mg d1+ kemoterapi til kemoterapi (eksperimentel gruppe), 2 cyklusser kemoterapi (kontrolgruppe), og derefter stratificeret efter patientens tilstand. Hvis billedvurderingen efter neoadjuverende behandling er (komplet respons, CR), vil der blive givet adjuverende strålebehandling (60-66Gy); hvis billeddannelsesevalueringen er (delvis respons, PR) eller (stabil sygdom, SD), vil operation (inden for 2 uger) blive udført, efterfulgt af standardbehandling. Den vigtigste forskningshypotese for denne undersøgelse: pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi kan signifikant forbedre hastigheden af ​​patologisk komplet respons (pCR) sammenlignet med standard kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et prospektivt, åbent, multicenter fase III-studie; patienter med ubehandlet stadium IIIA til stadium IVB hoved- og halspladecellekræft (inklusive mundhulekræft, oropharynxcancer, hypopharynxcancer og larynxcancer), som opfylder inklusionskriterierne, randomiseres 1:1 og får pembrolizumab 200 mg d1+ kemoterapi til kemoterapi (eksperimentel gruppe), 2 cyklusser kemoterapi (kontrolgruppe), og derefter stratificeret efter patientens tilstand. Hvis billedvurderingen efter neoadjuverende behandling er CR, vil der blive givet adjuverende strålebehandling (60-66Gy); hvis billeddannelsesevalueringen er PR eller SD, vil operation (inden for 2 uger) blive udført, efterfulgt af standardbehandling. Den vigtigste forskningshypotese for denne undersøgelse: pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi kan signifikant forbedre hastigheden af ​​patologisk komplet respons (pCR) sammenlignet med standard kemoterapi.

Hvis billedvurderingen er (progressiv sygdom, PD), vil patienterne blive fjernet fra gruppen og givet standardbehandling. De indskrevne patienter skal nøje overvåge bivirkningerne ved kemoterapi og registrere tid, karaktergivning, behandlingstiltag, resultat mv. Alle patienter blev gennemgået hver 3. måned i 1 år; efter 1 år blev de revideret hver 6. måned i 3 år; data om tilbagefald og overlevelse blev registreret.

Forskerne spekulerer i, at sammenlignet med det traditionelle docetaxel plus cisplatin og 5-fluorouracil induktionskemoterapiregimen, kan induktionsregimet for pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi være sikrere og mere effektivt og lettere for klinisk anvendelse. På nuværende tidspunkt er der ingen forskningsrapporter om induktionsregimen for pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi til patienter med lokalt fremskreden operabelt hoved- og halspladecellekræft i ind- og udland. Efterforskerne har til hensigt at udføre en randomiseret kontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende pembrolizumab kombineret med kemoterapi hos kinesiske patienter med operabelt hoved- og halspladecellekarcinom. Skab grundlag for fremtidige neoadjuverende behandlingsmuligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

272

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med ubehandlet stadium IIIA-IVB hoved- og halspladecellecarcinom diagnosticeret ved histologi og/eller cytologi;
  • Patienter med ikke-fjernmetastaser;
  • Forskerne mener, at de trygt kan modtage pembrolizumab kombineret med standardkemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi med standardkemoterapi;
  • Alder 18-75 år gammel;
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
  • Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1;
  • Organfunktionen er normal;
  • Kvindelige og mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling;
  • Mandlige deltagere skal afholde sig fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 180 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Der er fjernmetastaser;
  • Kvindelige forsøgspersoner med en positiv uringraviditetstest (med eller uden cisplatin) inden for 72 timer før starten af ​​undersøgelsen eller inden for 24 timer efter påbegyndelse af strålebehandling;
  • Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding;
  • Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indskrivning;
  • I de seneste 3 år er der andre maligniteter, der vides at udvikle sig eller kræver aktiv behandling, undtagen basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (såsom cervikal carcinoma in situ eller brystkræft);
  • Har radiologisk påviselige (selvom asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis;
  • Har gennemgået en operation før påbegyndelse af undersøgelsen eller er ikke kommet sig helt over toksicitet eller komplikationer forårsaget af interventionen;
  • Har haft allogen vævs-/fastorgantransplantation;
  • Svær overfølsomhed over for pembrolizumab eller nogen af ​​dets adjuvanser, strålebehandling, platin, paclitaxel, fluorouracil eller dets analoger (≥3 grad);
  • Lider af aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år;
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroidbehandling;
  • Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion;
  • Har en historie med hepatitis B eller er positiv for hepatitis B-virus (defineret som en positiv reaktion på hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)) eller aktiv hepatitis C (defineret som påvisning af hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre).
  • Har sygehistorie, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsesperioden eller være til skade for deltagerens bedste interesser;
  • Har en kendt historie med psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi
Patienterne får pembrolizumab 200 mg, IV, på dag 1 i Q3W; plus platin (cisplatin 75 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller carboplatin AUC (areal under kurve) 2, IV, dag 1-3 af Q3W eller nedaplatin 80-100 mg/m^2, IV, dag 2 -4 af Q3W); plus anden kemoterapi (nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller docetaxel 75 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller liposomal paclitaxel 135-175 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller fluorouracil 750 mg/m^2, IV, dag 1-5 af Q3W）; i alt 2 cyklusser
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV, på dag 1 i Q3W, 2 cyklusser
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Carboplatin
Carboplatin AUC (areal under kurve) 2, IV, dag 1-3 i Q3W
Medicin: Nedaplatin
Nedaplatin 80-100 mg/m^2, IV, dag 2-4 i Q3W
Medicin: Nab paclitaxel
Nab paclitaxel 260 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Liposomal paclitaxel
Liposomal paclitaxel 135-175 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Fluorouracil
Fluorouracil 750 mg/m^2, IV, dag 1-5 i Q3W
Aktiv komparator: Standard kemoterapi
Patienterne får platin (cisplatin 75 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller carboplatin AUC (areal under kurve) 2, IV, dag 1-3 af Q3W eller nedaplatin 80-100 mg/m^2, IV, dag 2-4 af Q3W); plus anden kemoterapi (nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller docetaxel 75 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller liposomal paclitaxel 135-175 mg/m^2, IV, dag 1 af Q3W eller fluorouracil 750 mg/m^2, IV, dag 1-5 af Q3W）; i alt 2 cyklusser
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Carboplatin
Carboplatin AUC (areal under kurve) 2, IV, dag 1-3 i Q3W
Medicin: Nedaplatin
Nedaplatin 80-100 mg/m^2, IV, dag 2-4 i Q3W
Medicin: Nab paclitaxel
Nab paclitaxel 260 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Liposomal paclitaxel
Liposomal paclitaxel 135-175 mg/m^2, IV, dag 1 i Q3W
Medicin: Fluorouracil
Fluorouracil 750 mg/m^2, IV, dag 1-5 i Q3W

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet responsrate (pCR) af pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi neoadjuverende terapi hos patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom
Tidsramme: 12 uge
pCR blev defineret som fraværet af resterende invasivt pladecellecarcinom i den primære tumorprøve ved resektion/nålebiopsi
12 uge
Patologisk komplet responsrate (pCR) af standard kemoterapi neoadjuverende kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom
Tidsramme: 12 uge
pCR blev defineret som fraværet af resterende invasivt pladecellecarcinom i den primære tumorprøve ved resektion/nålebiopsi
12 uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den objektive responsrate (ORR) af neoadjuverende behandling med pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi
Tidsramme: 12 uge
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der har en fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1
12 uge
Den objektive responsrate (ORR) af neoadjuverende kemoterapi med standard kemoterapi
Tidsramme: 6 uger
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der har en fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1
6 uger
1-års og 2-års hændelsesfri overlevelsesrater (1y-EFS, 2y-EFS) efter pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi neoadjuverende terapi
Tidsramme: 2 år
EFS er defineret som tiden fra randomisering til enhver hændelse, inklusive sygdomsprogression, seponering af behandling af en hvilken som helst årsag eller død
2 år
1-års og 2-års hændelsesfri overlevelsesrate (1y-EFS, 2y-EFS) efter neoadjuverende kemoterapi med standard kemoterapi
Tidsramme: 2 år
EFS er defineret som tiden fra randomisering til enhver hændelse, inklusive sygdomsprogression, seponering af behandling af en hvilken som helst årsag eller død
2 år
Den 2-årige samlede overlevelsesrate (2y-OS) efter Neoadjuverende pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi
Tidsramme: 2 år
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
2 år
Den 2-årige samlede overlevelsesrate (2y-OS) efter neoadjuverende terapi med standard kemoterapi
Tidsramme: 2 år
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
2 år
Patologisk komplet responsrate (pCR) af pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi som neoadjuverende terapi hos patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom med CPS (kombineret positiv score) ≥1
Tidsramme: 12 uge
pCR blev defineret som fraværet af resterende invasivt pladecellecarcinom i den resekerede primære læsionsprøve
12 uge
Patologisk komplet responsrate (pCR) af pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi som neoadjuverende terapi hos patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellekræft med CPS (kombineret positiv score) <1
Tidsramme: 12 uge
pCR blev defineret som fraværet af resterende invasivt pladecellecarcinom i den resekerede primære læsionsprøve
12 uge
De 2-års hændelsesfrie overlevelsesrater (2y-EFS) efter pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi neoadjuverende terapi med CPS (kombineret positiv score) ≥1
Tidsramme: 2 år
EFS er defineret som tiden fra randomisering til enhver begivenhed, inklusive sygdom
2 år
De 2-års hændelsesfrie overlevelsesrater (2y-EFS) efter pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi neoadjuverende terapi med CPS (kombineret positiv score) <1
Tidsramme: 2 år
EFS er defineret som tiden fra randomisering til enhver begivenhed, inklusive sygdom
2 år
Den 2-årige samlede overlevelsesrate (2y-OS) efter Neoadjuverende pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi med CPS (kombineret positiv score) ≥1
Tidsramme: 2 år
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
2 år
Den 2-årige samlede overlevelsesrate (2y-OS) efter Neoadjuverende pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi med CPS (kombineret positiv score) <1
Tidsramme: 2 år
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
2 år
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TRAE'er) af pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi i neoadjuverende terapi
Tidsramme: 3 år
TRAE'er omfatter 5 niveauer, baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) er bredt accepteret som standard klassifikations- og sværhedsgradsskalaen for bivirkninger i cancerterapi, kliniske forsøg og andre onkologiske omgivelser.
3 år
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TRAE'er) af neoadjuverende kemoterapi med standard kemoterapi
Tidsramme: 3 år
TRAE'er omfatter 5 niveauer, baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) er bredt accepteret som standard klassifikations- og sværhedsgradsskalaen for bivirkninger i cancerterapi, kliniske forsøg og andre onkologiske omgivelser.
3 år
Livskvaliteten af ​​pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi neoadjuverende terapi målt ved KPS (Karnofsky performance status) score
Tidsramme: 3 år
En standard måde at måle kræftpatienters evne til at udføre almindelige opgaver. KPS-scorerne spænder fra 0 til 100. En højere score betyder, at patienten er bedre i stand til at udføre daglige aktiviteter.
3 år
Livskvaliteten af ​​standard kemoterapi neoadjuverende terapi målt ved KPS (Karnofsky præstationsstatus) score
Tidsramme: 3 år
En standard måde at måle kræftpatienters evne til at udføre almindelige opgaver. KPS-scorerne spænder fra 0 til 100. En højere score betyder, at patienten er bedre i stand til at udføre daglige aktiviteter.
3 år
Den funktionelle konserveringshastighed af pembrolizumab kombineret med standard kemoterapi
Tidsramme: 3 år
Funktionel konservering er defineret som at bevare og reparere den anatomiske struktur af strubehovedet og rekonstruere strubehovedets vejrtræknings- og udtalefunktioner eller beskyttelse af tungens udseende og fysiologiske funktioner såsom tale, tygning og synke.
3 år
Den funktionelle bevaringsgrad af standard kemoterapi
Tidsramme: 3 år
Funktionel konservering er defineret som at bevare og reparere den anatomiske struktur af strubehovedet og rekonstruere strubehovedets vejrtræknings- og udtalefunktioner eller beskyttelse af tungens udseende og fysiologiske funktioner såsom tale, tygning og synke.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Zhigang Huang, Beijing Tongren Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCT23456

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner