Evaluación de la eficacia y seguridad de la quimioterapia estándar con pembrolizumab más en el tratamiento neoadyuvante del HNSCC local avanzado (LA)
26 de octubre de 2023 actualizado por: Beijing Tongren Hospital
EFFECT-neo: un estudio de fase III prospectivo, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar en el tratamiento neoadyuvante del HNSCC local avanzado (LA)
Este estudio es un estudio de fase III prospectivo, abierto y multicéntrico; los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio IIIA a estadio IVB no tratado (incluido el cáncer de cavidad oral, el cáncer de orofaringe, el cáncer de hipofaringe y el cáncer de laringe) que cumplen con los criterios de inclusión son aleatorizados 1:1 y reciben quimioterapia con pembrolizumab 200 mg d1+ durante 2 ciclos (grupo experimental), 2 ciclos de quimioterapia (grupo control), y luego estratificado según el estado del paciente.
Si la evaluación por imágenes después del tratamiento neoadyuvante es (respuesta completa, CR), se administrará radioterapia adyuvante (60-66Gy); si la evaluación por imágenes es (respuesta parcial, PR) o (enfermedad estable, SD), se realizará una cirugía (dentro de las 2 semanas), seguida del tratamiento estándar.
La principal hipótesis de investigación de este estudio: pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar puede mejorar significativamente la tasa de respuesta patológica completa (pCR) en comparación con la quimioterapia estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de fase III prospectivo, abierto y multicéntrico; los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio IIIA a estadio IVB no tratado (incluido el cáncer de cavidad oral, el cáncer de orofaringe, el cáncer de hipofaringe y el cáncer de laringe) que cumplen con los criterios de inclusión son aleatorizados 1:1 y reciben quimioterapia con pembrolizumab 200 mg d1+ durante 2 ciclos (grupo experimental), 2 ciclos de quimioterapia (grupo control), y luego estratificado según el estado del paciente. Si la evaluación por imágenes después del tratamiento neoadyuvante es RC, se administrará radioterapia adyuvante (60-66Gy); si la evaluación por imágenes es PR o SD, se realizará una cirugía (dentro de las 2 semanas) seguida del tratamiento estándar. La principal hipótesis de investigación de este estudio: pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar puede mejorar significativamente la tasa de respuesta patológica completa (pCR) en comparación con la quimioterapia estándar.
Si la evaluación por imágenes es (enfermedad progresiva, EP), los pacientes serán eliminados del grupo y recibirán el tratamiento estándar. Los pacientes inscritos deben controlar de cerca las reacciones adversas de la quimioterapia y registrar el tiempo, la clasificación, las medidas del tratamiento, el resultado, etc. Todos los pacientes fueron revisados cada 3 meses durante 1 año; después de 1 año se revisaron cada 6 meses durante 3 años; Se registraron datos de recurrencia y supervivencia.
Los investigadores especulan que, en comparación con el régimen tradicional de quimioterapia de inducción con docetaxel más cisplatino y 5-fluorouracilo, el régimen de inducción de pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar puede ser más seguro, más eficaz y más fácil de aplicar clínicamente. En la actualidad, no hay informes de investigación sobre el régimen de inducción de pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello operable localmente avanzado en el país y en el extranjero. Los investigadores tienen la intención de realizar un estudio controlado aleatorio sobre la eficacia y seguridad del pembrolizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia en pacientes chinos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello operable. Proporcionar una base para futuras opciones de tratamiento neoadyuvante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
272
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhigang Huang
- Número de teléfono: +86 13701208337
- Correo electrónico: huangzhigang1963@sohu.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yang Zhang
- Número de teléfono: +86 13311365369
- Correo electrónico: Zhangyangent@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Beijing Tongren Hospital
-
Contacto:
- Yang Zhang
- Número de teléfono: +86 13311365369
- Correo electrónico: zhangyazhangyangent@163.comngent@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio IIIA-IVB no tratado diagnosticado mediante histología y/o citología;
- Pacientes con metástasis no distantes;
- Los investigadores creen que pueden recibir pembrolizumab de forma segura combinado con quimioterapia estándar o quimioterapia neoadyuvante con quimioterapia estándar;
- Edad 18-75 años;
- ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) 0-1;
- Enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1;
- La función de los órganos es normal;
- Los participantes femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el período del estudio y durante 180 días después del último tratamiento del estudio;
- Los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante toda la duración del estudio y durante los 180 días posteriores al último tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Hay metástasis a distancia;
- Mujeres con una prueba de embarazo en orina positiva (con o sin cisplatino) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del estudio o dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la radioterapia;
- Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
- Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
- En los últimos 3 años, se sabe que otras neoplasias malignas están progresando o que requieren tratamiento activo, excepto el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el carcinoma in situ (como el carcinoma de cuello uterino in situ o el cáncer de mama);
- Tener metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa radiológicamente detectables (incluso si son asintomáticas y/o previamente tratadas);
- Haber sido sometido a una cirugía antes de iniciar el estudio o no haberse recuperado completamente de la toxicidad o complicaciones causadas por la intervención;
- Haber tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido;
- Hipersensibilidad grave al pembrolizumab o cualquiera de sus adyuvantes, radioterapia, platino, paclitaxel, fluorouracilo o sus análogos (grado ≥3);
- Padecer una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años;
- Tiene antecedentes de neumonía (no infecciosa) que requiere tratamiento con esteroides;
- Historia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- Tiene antecedentes de hepatitis B o es positivo para el virus de la hepatitis B (definido como una reacción positiva al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)) o hepatitis C activa (definida como la detección del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (VHC)).
- Tener algún historial médico, tratamiento o anomalías de laboratorio que puedan confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el período del estudio o ser perjudicial para los mejores intereses del participante;
- Tener antecedentes conocidos de trastorno psiquiátrico o por uso de sustancias.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar
Los pacientes reciben pembrolizumab 200 mg, IV, el día 1 de la tercera semana; más platino (cisplatino 75 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W o AUC (área bajo la curva) de carboplatino 2, IV, días 1-3 de Q3W o nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, día 2 -4 del tercer trimestre); más otra quimioterapia (nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, día 1 cada 3 semanas o docetaxel 75 mg/m^2, IV, día 1 de cada 3 semanas o paclitaxel liposomal 135-175 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W o fluorouracilo 750 mg/m^2, IV, día 1-5 de Q3W）; total 2 ciclos
|
Pembrolizumab 200 mg, IV, el día 1 de Q3W, 2 ciclos
Cisplatino 75 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Carboplatino AUC (área bajo la curva) 2, IV, día 1-3 de Q3W
Nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, días 2-4 de Q3W
Tomar paclitaxel 260 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Paclitaxel liposomal 135-175 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Fluorouracilo 750 mg/m^2, IV, días 1-5 de Q3W
|
|
Comparador activo: Quimioterapia estándar
Los pacientes reciben platino (cisplatino 75 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W o carboplatino AUC (área bajo la curva) 2, IV, días 1-3 de Q3W o nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, día 2-4 del tercer trimestre); más otra quimioterapia (nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, día 1 cada 3 semanas o docetaxel 75 mg/m^2, IV, día 1 de cada 3 semanas o paclitaxel liposomal 135-175 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W o fluorouracilo 750 mg/m^2, IV, día 1-5 de Q3W）; total 2 ciclos
|
Cisplatino 75 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Carboplatino AUC (área bajo la curva) 2, IV, día 1-3 de Q3W
Nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, días 2-4 de Q3W
Tomar paclitaxel 260 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Paclitaxel liposomal 135-175 mg/m^2, IV, día 1 de Q3W
Fluorouracilo 750 mg/m^2, IV, días 1-5 de Q3W
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) de pembrolizumab combinado con terapia neoadyuvante de quimioterapia estándar en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La pCR se definió como la ausencia de carcinoma de células escamosas invasivo residual dentro de la muestra del tumor primario en la resección/biopsia con aguja.
|
12 semanas
|
|
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) de la quimioterapia neoadyuvante de quimioterapia estándar en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La pCR se definió como la ausencia de carcinoma de células escamosas invasivo residual dentro de la muestra del tumor primario en la resección/biopsia con aguja.
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La tasa de respuesta objetiva (TRO) de la terapia neoadyuvante con pembrolizumab combinada con quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen una Respuesta Completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1
|
12 semanas
|
|
La tasa de respuesta objetiva (TRO) de la quimioterapia neoadyuvante con la quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen una Respuesta Completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1
|
6 semanas
|
|
Tasas de supervivencia libre de eventos a 1 y 2 años (SSC a 1 año, SSC a 2 años) después de pembrolizumab combinado con terapia neoadyuvante de quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta cualquier evento, incluida la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento por cualquier motivo o la muerte.
|
2 años
|
|
Tasa de supervivencia libre de eventos a 1 y 2 años (SSC a 1 año, SSC a 2 años) después de la quimioterapia neoadyuvante con quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta cualquier evento, incluida la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento por cualquier motivo o la muerte.
|
2 años
|
|
La tasa de supervivencia general a 2 años (OS 2 años) después de pembrolizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
|
2 años
|
|
La tasa de supervivencia general a 2 años (OS 2 años) después de la terapia neoadyuvante con quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
|
2 años
|
|
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) de pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar como terapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado con CPS (puntuación positiva combinada) ≥1
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La pCR se definió como la ausencia de carcinoma de células escamosas invasivo residual en la muestra de lesión primaria resecada
|
12 semanas
|
|
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) de pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar como terapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado con CPS (puntuación positiva combinada) <1
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La pCR se definió como la ausencia de carcinoma de células escamosas invasivo residual en la muestra de lesión primaria resecada
|
12 semanas
|
|
Las tasas de supervivencia libre de eventos a 2 años (SSC a 2 años) después de pembrolizumab combinado con terapia neoadyuvante de quimioterapia estándar con CPS (puntuación positiva combinada) ≥1
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SSC se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta cualquier evento, incluida la enfermedad.
|
2 años
|
|
Las tasas de supervivencia libre de eventos a 2 años (SSC a 2 años) después de pembrolizumab combinado con terapia neoadyuvante de quimioterapia estándar con CPS (puntuación positiva combinada) <1
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SSC se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta cualquier evento, incluida la enfermedad.
|
2 años
|
|
La tasa de supervivencia general a 2 años (OS 2 años) después de pembrolizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia estándar con CPS (puntuación positiva combinada) ≥1
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
|
2 años
|
|
La tasa de supervivencia general a 2 años (OS 2 años) después de pembrolizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia estándar con CPS (puntuación positiva combinada) <1
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
|
2 años
|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TRAE) de pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar en la terapia neoadyuvante
Periodo de tiempo: 3 años
|
Los TRAE incluyen 5 niveles, basados en los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), ampliamente aceptados como la clasificación estándar y la escala de gravedad para eventos adversos en la terapia del cáncer, ensayos clínicos y otros entornos oncológicos.
|
3 años
|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TRAE) de la quimioterapia neoadyuvante con quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 3 años
|
Los TRAE incluyen 5 niveles, basados en los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), ampliamente aceptados como la clasificación estándar y la escala de gravedad para eventos adversos en la terapia del cáncer, ensayos clínicos y otros entornos oncológicos.
|
3 años
|
|
La calidad de vida de pembrolizumab combinado con terapia neoadyuvante de quimioterapia estándar medida mediante puntuaciones KPS (estado funcional de Karnofsky)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Una forma estándar de medir la capacidad de los pacientes con cáncer para realizar tareas ordinarias.
Las puntuaciones de KPS varían de 0 a 100.
Una puntuación más alta significa que el paciente es más capaz de realizar las actividades diarias.
|
3 años
|
|
La calidad de vida de la terapia neoadyuvante de quimioterapia estándar medida mediante puntuaciones KPS (estado funcional de Karnofsky)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Una forma estándar de medir la capacidad de los pacientes con cáncer para realizar tareas ordinarias.
Las puntuaciones de KPS varían de 0 a 100.
Una puntuación más alta significa que el paciente es más capaz de realizar las actividades diarias.
|
3 años
|
|
La tasa de preservación funcional de pembrolizumab combinado con quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: 3 años
|
La preservación funcional se define como preservar y reparar la estructura anatómica de la laringe, y reconstruir las funciones respiratorias y de pronunciación de la laringe, o proteger la apariencia de la lengua y funciones fisiológicas como el habla, la masticación y la deglución.
|
3 años
|
|
La tasa de preservación funcional de la quimioterapia estándar.
Periodo de tiempo: 3 años
|
La preservación funcional se define como preservar y reparar la estructura anatómica de la laringe, y reconstruir las funciones respiratorias y de pronunciación de la laringe, o proteger la apariencia de la lengua y funciones fisiológicas como el habla, la masticación y la deglución.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Zhigang Huang, Beijing Tongren Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
26 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Docetaxel
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Fluorouracilo
- Pembrolizumab
- Paclitaxel unido a albúmina
- Nedaplatino
Otros números de identificación del estudio
- NCT23456
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .