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Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della chemioterapia standard Pembrolizumab Plus nel trattamento neoadiuvante dell'HNSCC locale avanzato (LA)

26 ottobre 2023 aggiornato da: Beijing Tongren Hospital

EFFECT-neo: uno studio prospettico, in aperto, multicentrico di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di pembrolizumab combinato con chemioterapia standard nel trattamento neoadiuvante dell'HNSCC locale avanzato (LA)

Questo studio è uno studio di fase III prospettico, in aperto e multicentrico; i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non trattato dallo stadio IIIA allo stadio IVB (incluso cancro della cavità orale, cancro orofaringeo, cancro ipofaringeo e cancro laringeo) che soddisfano i criteri di inclusione vengono randomizzati 1:1 e trattati con chemioterapia con pembrolizumab 200 mg d1+ per 2 cicli (gruppo sperimentale), 2 cicli di chemioterapia (gruppo di controllo), quindi stratificati in base alle condizioni del paziente. Se la valutazione dell'imaging dopo il trattamento neoadiuvante è (risposta completa, CR), verrà somministrata la radioterapia adiuvante (60-66Gy); se la valutazione dell'imaging è (risposta parziale, PR) o (malattia stabile, SD), verrà eseguito un intervento chirurgico (entro 2 settimane), seguito da un trattamento standard. La principale ipotesi di ricerca di questo studio: pembrolizumab combinato con la chemioterapia standard può migliorare significativamente il tasso di risposta patologica completa (pCR) rispetto alla chemioterapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase III prospettico, in aperto e multicentrico; i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non trattato dallo stadio IIIA allo stadio IVB (incluso cancro della cavità orale, cancro orofaringeo, cancro ipofaringeo e cancro laringeo) che soddisfano i criteri di inclusione vengono randomizzati 1:1 e trattati con chemioterapia con pembrolizumab 200 mg d1+ per 2 cicli (gruppo sperimentale), 2 cicli di chemioterapia (gruppo di controllo), quindi stratificati in base alle condizioni del paziente. Se la valutazione dell'imaging dopo il trattamento neoadiuvante è CR, verrà somministrata la radioterapia adiuvante (60-66Gy); se la valutazione dell'imaging è PR o SD, verrà eseguito un intervento chirurgico (entro 2 settimane), seguito da un trattamento standard. La principale ipotesi di ricerca di questo studio: pembrolizumab combinato con la chemioterapia standard può migliorare significativamente il tasso di risposta patologica completa (pCR) rispetto alla chemioterapia standard.

Se la valutazione dell'imaging è (malattia progressiva, PD), i pazienti verranno rimossi dal gruppo e riceveranno un trattamento standard. I pazienti arruolati devono monitorare attentamente le reazioni avverse della chemioterapia e registrare il tempo, il grado, le misure del trattamento, l'esito, ecc. Tutti i pazienti sono stati rivalutati ogni 3 mesi per 1 anno; dopo 1 anno sono stati rivisti ogni 6 mesi per 3 anni; sono stati registrati i dati di recidiva e sopravvivenza.

I ricercatori ipotizzano che, rispetto al tradizionale regime chemioterapico di induzione con docetaxel più cisplatino e 5-fluorouracile, il regime di induzione di pembrolizumab combinato con la chemioterapia standard possa essere più sicuro, più efficace e più facile da applicare clinicamente. Al momento, non ci sono rapporti di ricerca sul regime di induzione di pembrolizumab combinato con la chemioterapia standard per i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato operabile in patria e all’estero. I ricercatori intendono condurre uno studio randomizzato e controllato sull'efficacia e la sicurezza del pembrolizumab neoadiuvante combinato con la chemioterapia in pazienti cinesi con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo operabile. Fornire una base per future opzioni di trattamento neoadiuvante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

272

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio IIIA-IVB non trattato diagnosticato mediante istologia e/o citologia;
  • Pazienti con metastasi non a distanza;
  • I ricercatori ritengono di poter ricevere in sicurezza pembrolizumab combinato con chemioterapia standard o chemioterapia neoadiuvante con chemioterapia standard;
  • Età 18-75 anni;
  • ECOG (Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale) 0-1;
  • Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1;
  • La funzione degli organi è normale;
  • I partecipanti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio;
  • I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal donare lo sperma per l'intera durata dello studio e per 180 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Sono presenti metastasi a distanza;
  • Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza sulle urine positivo (con o senza cisplatino) entro 72 ore prima dell'inizio dello studio o entro 24 ore dopo l'inizio della radioterapia;
  • Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
  • Con diagnosi di immunodeficienza o in terapia con steroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
  • Negli ultimi 3 anni, è noto che altri tumori maligni stanno progredindo o richiedono un trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ (come il carcinoma cervicale in situ o il cancro della mammella);
  • Presentare metastasi del sistema nervoso centrale radiologicamente rilevabili (anche se asintomatiche e/o precedentemente trattate) e/o meningite carcinomatosa;
  • Hanno subito un intervento chirurgico prima di iniziare lo studio o non si sono completamente ripresi dalla tossicità o dalle complicazioni causate dall'intervento;
  • Hanno subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido;
  • Grave ipersensibilità a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi adiuvanti, radioterapia, platino, paclitaxel, fluorouracile o suoi analoghi (grado ≥ 3);
  • Affetto da malattia autoimmune attiva, che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni;
  • Avere una storia di polmonite (non infettiva) che richiede terapia steroidea;
  • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Avere una storia di epatite B o essere positivo al virus dell'epatite B (definito come reazione positiva all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)) o all'epatite C attiva (definita come rilevamento dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV)).
  • Presentare anamnesi, trattamenti o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante durante il periodo di studio o essere dannoso per il migliore interesse del partecipante;
  • Avere una storia nota di disturbo psichiatrico o da uso di sostanze

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab combinato con chemioterapia standard
I pazienti ricevono pembrolizumab 200 mg, IV, il giorno 1 del Q3W; più platino (cisplatino 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o carboplatino AUC (area sotto curva) 2, IV, giorni 1-3 di Q3W o nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, giorno 2 -4 di Q3W); più altra chemioterapia（nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o docetaxel 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o paclitaxel liposomiale 135-175 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o fluorouracile 750 mg/m^2, IV, giorni 1-5 di Q3W）; totale 2 cicli
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV, il giorno 1 di Q3W, 2 cicli
Droga: Cisplatino
Cisplatino 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC (area sotto la curva) 2, IV, giorni 1-3 del Q3W
Droga: Nedaplatino
Nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, giorni 2-4 del trimestre 3 settimane
Droga: Prendi il paclitaxel
Assumere paclitaxel 260 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Paclitaxel liposomiale
Paclitaxel liposomiale 135-175 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Fluorouracile
Fluorouracile 750 mg/m^2, IV, giorni 1-5 del Q3W
Comparatore attivo: Chemioterapia standard
I pazienti ricevono platino (cisplatino 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o carboplatino AUC (area sotto curva) 2, IV, giorni 1-3 di Q3W o nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, giorno 2-4 di Q3W); più altra chemioterapia（nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o docetaxel 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o paclitaxel liposomiale 135-175 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W o fluorouracile 750 mg/m^2, IV, giorni 1-5 di Q3W）; totale 2 cicli
Droga: Cisplatino
Cisplatino 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC (area sotto la curva) 2, IV, giorni 1-3 del Q3W
Droga: Nedaplatino
Nedaplatino 80-100 mg/m^2, IV, giorni 2-4 del trimestre 3 settimane
Droga: Prendi il paclitaxel
Assumere paclitaxel 260 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Paclitaxel liposomiale
Paclitaxel liposomiale 135-175 mg/m^2, IV, giorno 1 di Q3W
Droga: Fluorouracile
Fluorouracile 750 mg/m^2, IV, giorni 1-5 del Q3W

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa (pCR) di pembrolizumab combinato con chemioterapia neoadiuvante standard in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato
Lasso di tempo: 12 settimane
La pCR è stata definita come l'assenza di carcinoma a cellule squamose invasivo residuo all'interno del campione di tumore primario alla resezione/biopsia con ago
12 settimane
Tasso di risposta patologica completa (pCR) della chemioterapia neoadiuvante standard in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato
Lasso di tempo: 12 settimane
La pCR è stata definita come l'assenza di carcinoma a cellule squamose invasivo residuo all'interno del campione di tumore primario alla resezione/biopsia con ago
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) della terapia neoadiuvante con pembrolizumab combinato con chemioterapia standard
Lasso di tempo: 12 settimane
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥ 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1
12 settimane
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) della chemioterapia neoadiuvante con la chemioterapia standard
Lasso di tempo: 6 settimane
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥ 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1
6 settimane
I tassi di sopravvivenza libera da eventi a 1 e 2 anni (EFS 1 anno, EFS 2 anni) dopo pembrolizumab combinato con terapia neoadiuvante chemioterapica standard
Lasso di tempo: 2 anni
L’EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e qualsiasi evento, inclusa la progressione della malattia, l’interruzione del trattamento per qualsiasi motivo o la morte
2 anni
Il tasso di sopravvivenza libera da eventi a 1 e 2 anni (EFS 1 anno, EFS 2 anni) dopo chemioterapia neoadiuvante con chemioterapia standard
Lasso di tempo: 2 anni
L’EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e qualsiasi evento, inclusa la progressione della malattia, l’interruzione del trattamento per qualsiasi motivo o la morte
2 anni
Il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni (OS a 2 anni) dopo pembrolizumab neoadiuvante combinato con chemioterapia standard
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni (2 anni-OS) dopo terapia neoadiuvante con chemioterapia standard
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Tasso di risposta patologica completa (pCR) di pembrolizumab combinato con chemioterapia standard come terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato con CPS (punteggio positivo combinato) ≥1
Lasso di tempo: 12 settimane
La pCR è stata definita come l'assenza di carcinoma a cellule squamose invasivo residuo nel campione della lesione primaria resecata
12 settimane
Tasso di risposta patologica completa (pCR) di pembrolizumab combinato con chemioterapia standard come terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato con CPS (punteggio positivo combinato) <1
Lasso di tempo: 12 settimane
La pCR è stata definita come l'assenza di carcinoma a cellule squamose invasivo residuo nel campione della lesione primaria resecata
12 settimane
I tassi di sopravvivenza libera da eventi a 2 anni (2y-EFS) dopo pembrolizumab combinato con chemioterapia standard terapia neoadiuvante con CPS (punteggio positivo combinato) ≥1
Lasso di tempo: 2 anni
L’EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e qualsiasi evento, inclusa la malattia
2 anni
I tassi di sopravvivenza libera da eventi a 2 anni (2y-EFS) dopo pembrolizumab combinato con chemioterapia standard terapia neoadiuvante con CPS (punteggio positivo combinato) <1
Lasso di tempo: 2 anni
L’EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e qualsiasi evento, inclusa la malattia
2 anni
Il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni (OS a 2 anni) dopo pembrolizumab neoadiuvante combinato con chemioterapia standard con CPS (punteggio positivo combinato) ≥1
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni (2 anni-OS) dopo pembrolizumab neoadiuvante combinato con chemioterapia standard con CPS (punteggio positivo combinato) <1
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TRAE) di pembrolizumab combinato con chemioterapia standard nella terapia neoadiuvante
Lasso di tempo: 3 anno
I TRAE comprendono 5 livelli, basati sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ampiamente accettati come classificazione standard e scala di classificazione della gravità per gli eventi avversi nella terapia antitumorale, negli studi clinici e in altri contesti oncologici.
3 anno
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TRAE) della chemioterapia neoadiuvante con chemioterapia standard
Lasso di tempo: 3 anno
I TRAE comprendono 5 livelli, basati sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ampiamente accettati come classificazione standard e scala di classificazione della gravità per gli eventi avversi nella terapia antitumorale, negli studi clinici e in altri contesti oncologici.
3 anno
La qualità della vita di pembrolizumab combinato con la chemioterapia neoadiuvante standard misurata mediante punteggi KPS (Karnofsky performance status)
Lasso di tempo: 3 anno
Un modo standard per misurare la capacità dei pazienti affetti da cancro di svolgere compiti ordinari. I punteggi KPS vanno da 0 a 100. Un punteggio più alto significa che il paziente è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane.
3 anno
La qualità della vita della chemioterapia neoadiuvante standard misurata dai punteggi KPS (Karnofsky performance status)
Lasso di tempo: 3 anno
Un modo standard per misurare la capacità dei pazienti affetti da cancro di svolgere compiti ordinari. I punteggi KPS vanno da 0 a 100. Un punteggio più alto significa che il paziente è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane.
3 anno
Il tasso di conservazione funzionale di pembrolizumab combinato con la chemioterapia standard
Lasso di tempo: 3 anno
La preservazione funzionale è definita come preservare e riparare la struttura anatomica della laringe e ricostruire le funzioni respiratorie e di pronuncia della laringe o proteggere l'aspetto della lingua e le funzioni fisiologiche come la parola, la masticazione e la deglutizione
3 anno
Il tasso di conservazione funzionale della chemioterapia standard
Lasso di tempo: 3 anno
La preservazione funzionale è definita come preservare e riparare la struttura anatomica della laringe e ricostruire le funzioni respiratorie e di pronuncia della laringe o proteggere l'aspetto della lingua e le funzioni fisiologiche come la parola, la masticazione e la deglutizione
3 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Zhigang Huang, Beijing Tongren Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCT23456

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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