Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti standardní chemoterapie Pembrolizumab Plus v neoadjuvantní léčbě lokální pokročilé (LA) HNSCC

26. října 2023 aktualizováno: Beijing Tongren Hospital

EFFECT-neo: Prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze III k hodnocení účinnosti a bezpečnosti pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií v neoadjuvantní léčbě lokální pokročilé (LA) HNSCC

Tato studie je prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze III; pacienti s neléčeným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia IVB (včetně karcinomu dutiny ústní, karcinomu orofaryngeálního karcinomu, karcinomu hypofaryngeálního karcinomu a karcinomu hrtanu), kteří splňují kritéria pro zařazení, jsou randomizováni v poměru 1:1 a je jim podáván pembrolizumab 200 mg d1+ chemoterapie ve 2 cyklech (experimentální skupina), 2 cykly chemoterapie (kontrolní skupina), a poté stratifikovány podle stavu pacienta. Pokud je zobrazovací vyšetření po neoadjuvantní léčbě (kompletní odpověď, CR), bude podána adjuvantní radioterapie (60-66Gy); pokud je zobrazovací hodnocení (částečná odpověď, PR) nebo (stabilní onemocnění, SD), provede se operace (do 2 týdnů) a následná standardní léčba. Hlavní výzkumná hypotéza této studie: pembrolizumab v kombinaci se standardní chemoterapií může významně zlepšit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) ve srovnání se standardní chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze III; pacienti s neléčeným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia IVB (včetně karcinomu dutiny ústní, karcinomu orofaryngeálního karcinomu, karcinomu hypofaryngeálního karcinomu a karcinomu hrtanu), kteří splňují kritéria pro zařazení, jsou randomizováni v poměru 1:1 a je jim podáván pembrolizumab 200 mg d1+ chemoterapie ve 2 cyklech (experimentální skupina), 2 cykly chemoterapie (kontrolní skupina), a poté stratifikovány podle stavu pacienta. Pokud je zobrazovacím vyšetřením po neoadjuvantní léčbě CR, bude podána adjuvantní radioterapie (60-66Gy); pokud je zobrazovací hodnocení PR nebo SD, provede se operace (do 2 týdnů) a následná standardní léčba. Hlavní výzkumná hypotéza této studie: pembrolizumab v kombinaci se standardní chemoterapií může významně zlepšit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) ve srovnání se standardní chemoterapií.

Pokud je zobrazovací vyšetření (progresivní onemocnění, PD), pacienti budou vyřazeni ze skupiny a bude jim poskytnuta standardní léčba. Zařazení pacienti musí pečlivě sledovat nežádoucí účinky chemoterapie a zaznamenávat čas, klasifikaci, léčebná opatření, výsledek atd. Všichni pacienti byli kontrolováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku; po 1 roce byly přezkoumávány každých 6 měsíců po dobu 3 let; byla zaznamenána recidiva a údaje o přežití.

Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s tradičním režimem indukční chemoterapie docetaxel plus cisplatina a 5-fluorouracil může být indukční režim pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií bezpečnější a účinnější a snazší pro klinickou aplikaci. V současné době neexistují žádné výzkumné zprávy o indukčním režimu pembrolizumabu kombinovaného se standardní chemoterapií u pacientů s lokálně pokročilým operabilním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku doma i v zahraničí. Výzkumníci mají v úmyslu provést randomizovanou kontrolovanou studii o účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantního pembrolizumabu v kombinaci s chemoterapií u čínských pacientů s operabilním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Poskytnout základ pro budoucí možnosti neoadjuvantní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

272

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s neléčeným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia IIIA-IVB diagnostikovaným histologicky a/nebo cytologií;
  • Pacienti s nevzdálenými metastázami;
  • Vědci se domnívají, že mohou bezpečně dostávat pembrolizumab v kombinaci se standardní chemoterapií nebo neoadjuvantní chemoterapii se standardní chemoterapií;
  • Věk 18-75 let;
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1;
  • Funkce orgánů je normální;
  • Ženy a mužští účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 180 dnů po poslední léčbě ve studii;
  • Mužští účastníci se musí zdržet darování spermatu po celou dobu trvání studie a po dobu 180 dnů po poslední studijní léčbě.

Kritéria vyloučení:

  • Existuje vzdálená metastáza;
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem v moči (s nebo bez cisplatiny) do 72 hodin před začátkem studie nebo do 24 hodin po zahájení radioterapie;
  • Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před zápisem;
  • diagnostikována imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před zařazením;
  • V posledních 3 letech existují další malignity, o nichž je známo, že progredují nebo vyžadují aktivní léčbu, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (jako je karcinom děložního čípku in situ nebo rakovina prsu);
  • Mít radiologicky detekovatelné (i když asymptomatické a/nebo dříve léčené) metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu;
  • podstoupili chirurgický zákrok před zahájením studie nebo se plně nezotabili z toxicity nebo komplikací způsobených intervencí;
  • podstoupili alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu;
  • Těžká hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kterékoli jeho adjuvans, radioterapii, platinu, paklitaxel, fluorouracil nebo jeho analogy (≥3 stupeň);
  • Trpí aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu v posledních 2 letech;
  • Máte v anamnéze (neinfekční) pneumonii vyžadující léčbu steroidy;
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze;
  • Máte v anamnéze hepatitidu B nebo jste pozitivní na virus hepatitidy B (definovaný jako pozitivní reakce na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo aktivní hepatitidu C (definovaný jako detekce ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV).
  • mít jakoukoli anamnézu, léčbu nebo laboratorní abnormality, které mohou zmást výsledky studie, narušovat účast účastníka po celou dobu studie nebo poškozovat nejlepší zájmy účastníka;
  • Mít v anamnéze psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab v kombinaci se standardní chemoterapií
Pacienti dostávají pembrolizumab 200 mg, IV, v den 1 Q3W; plus platina (cisplatina 75 mg/m^2, IV, den 1 Q3W nebo karboplatina AUC (plocha pod křivkou) 2, IV, den 1-3 Q3W nebo nedaplatina 80-100 mg/m^2, IV, den 2 -4 z Q3W); plus další chemoterapie (nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, den 1 Q3W nebo docetaxel 75 mg/m^2, IV, den 1 Q3W nebo lipozomální paklitaxel 135-175 mg/m^2, IV, den 1 Q3W nebo fluorouracil 750 mg/m22, IV, den 1-5 Q3W）; celkem 2 cykly
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV, v den 1 Q3W, 2 cyklus
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m^2, IV, den 1 Q3W
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny (plocha pod křivkou) 2, IV, den 1-3 Q3W
Lék: Nedaplatin
Nedaplatina 80-100 mg/m^2, IV, den 2-4 Q3W
Lék: Nab paclitaxel
Nab paclitaxel 260 mg/m22, IV, den 1 Q3W
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, den 1 Q3W
Lék: Lipozomální paclitaxel
Lipozomální paklitaxel 135-175 mg/m^2, IV, den 1 Q3W
Lék: Fluorouracil
Fluoruracil 750 mg/m^2, IV, den 1-5 Q3W
Aktivní komparátor: Standardní chemoterapie
Pacienti dostávají platinu (cisplatina 75 mg/m^2, IV, 1. den Q3W nebo karboplatina AUC (plocha pod křivkou) 2, IV, den 1-3 Q3W nebo nedaplatina 80-100 mg/m^2, IV, den 2-4 z Q3W); plus další chemoterapie (nab-paclitaxel 260 mg/m^2, IV, den 1 Q3W nebo docetaxel 75 mg/m^2, IV, den 1 Q3W nebo lipozomální paklitaxel 135-175 mg/m^2, IV, den 1 Q3W nebo fluorouracil 750 mg/m22, IV, den 1-5 Q3W）; celkem 2 cykly
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m^2, IV, den 1 Q3W
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny (plocha pod křivkou) 2, IV, den 1-3 Q3W
Lék: Nedaplatin
Nedaplatina 80-100 mg/m^2, IV, den 2-4 Q3W
Lék: Nab paclitaxel
Nab paclitaxel 260 mg/m22, IV, den 1 Q3W
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, IV, den 1 Q3W
Lék: Lipozomální paclitaxel
Lipozomální paklitaxel 135-175 mg/m^2, IV, den 1 Q3W
Lék: Fluorouracil
Fluoruracil 750 mg/m^2, IV, den 1-5 Q3W

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) pembrolizumabu v kombinaci se standardní neoadjuvantní chemoterapií u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Časové okno: 12 týden
pCR byl definován jako nepřítomnost reziduálního invazivního spinocelulárního karcinomu ve vzorku primárního nádoru při resekci/jehlové biopsii
12 týden
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) standardní chemoterapie neoadjuvantní chemoterapie u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Časové okno: 12 týden
pCR byl definován jako nepřítomnost reziduálního invazivního spinocelulárního karcinomu ve vzorku primárního nádoru při resekci/jehlové biopsii
12 týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) neoadjuvantní terapie pembrolizumabem v kombinaci se standardní chemoterapií
Časové okno: 12 týden
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1
12 týden
Míra objektivní odpovědi (ORR) neoadjuvantní chemoterapie se standardní chemoterapií
Časové okno: 6 týdnů
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1
6 týdnů
Míra přežití bez příhody 1 rok a 2 roky (1 rok-EFS, 2 roky-EFS) po pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií neoadjuvantní terapií
Časové okno: 2 roky
EFS je definována jako doba od randomizace k jakékoli události, včetně progrese onemocnění, přerušení léčby z jakéhokoli důvodu nebo úmrtí
2 roky
Míra přežití bez příhody 1 rok a 2 roky (1 rok-EFS, 2 roky-EFS) po neoadjuvantní chemoterapii se standardní chemoterapií
Časové okno: 2 roky
EFS je definována jako doba od randomizace k jakékoli události, včetně progrese onemocnění, přerušení léčby z jakéhokoli důvodu nebo úmrtí
2 roky
Dvouletá celková míra přežití (2 roky OS) po neoadjuvantním pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií
Časové okno: 2 roky
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
2 roky
Dvouletá celková míra přežití (2 roky OS) po neoadjuvantní terapii se standardní chemoterapií
Časové okno: 2 roky
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
2 roky
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií jako neoadjuvantní terapie u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku s CPS (kombinované pozitivní skóre) ≥1
Časové okno: 12 týden
pCR byl definován jako nepřítomnost reziduálního invazivního spinocelulárního karcinomu ve vzorku resekované primární léze
12 týden
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií jako neoadjuvantní terapií u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku s CPS (kombinované pozitivní skóre) <1
Časové okno: 12 týden
pCR byl definován jako nepřítomnost reziduálního invazivního spinocelulárního karcinomu ve vzorku resekované primární léze
12 týden
Míra 2letého přežití bez příhody (2y-EFS) po pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií neoadjuvantní terapií s CPS (kombinované pozitivní skóre) ≥1
Časové okno: 2 roky
EFS je definována jako doba od randomizace k jakékoli události, včetně onemocnění
2 roky
Míra 2letého přežití bez příhody (2y-EFS) po pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií neoadjuvantní terapií s CPS (kombinované pozitivní skóre) <1
Časové okno: 2 roky
EFS je definována jako doba od randomizace k jakékoli události, včetně onemocnění
2 roky
Dvouletá celková míra přežití (2 roky OS) po neoadjuvantním pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií s CPS (kombinované pozitivní skóre) ≥1
Časové okno: 2 roky
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
2 roky
Dvouletá celková míra přežití (2 roky OS) po neoadjuvantním pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií s CPS (kombinované pozitivní skóre) <1
Časové okno: 2 roky
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
2 roky
Incidence nežádoucích příhod při léčbě (TRAE) pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií v neoadjuvantní léčbě
Časové okno: 3 roky
TRAE zahrnuje 5 úrovní, založených na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) je široce přijímán jako standardní klasifikace a stupnice stupně závažnosti pro nežádoucí účinky v terapii rakoviny, klinických studiích a dalších onkologických zařízeních.
3 roky
Výskyt nežádoucích účinků neoadjuvantní chemoterapie se standardní chemoterapií (TRAEs)
Časové okno: 3 roky
TRAE zahrnuje 5 úrovní, založených na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) je široce přijímán jako standardní klasifikace a stupnice stupně závažnosti pro nežádoucí účinky v terapii rakoviny, klinických studiích a dalších onkologických zařízeních.
3 roky
Kvalita života pembrolizumabu v kombinaci se standardní neoadjuvantní chemoterapií měřená skóre KPS (Karnofsky performance status)
Časové okno: 3 roky
Standardní způsob měření schopnosti onkologických pacientů vykonávat běžné úkoly. Skóre KPS se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre znamená, že pacient je lépe schopen vykonávat každodenní činnosti.
3 roky
Kvalita života standardní neoadjuvantní chemoterapie měřená skóre KPS (Karnofsky performance status)
Časové okno: 3 roky
Standardní způsob měření schopnosti onkologických pacientů vykonávat běžné úkoly. Skóre KPS se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre znamená, že pacient je lépe schopen vykonávat každodenní činnosti.
3 roky
Míra funkčního zachování pembrolizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií
Časové okno: 3 roky
Funkční konzervace je definována jako zachování a oprava anatomické struktury hrtanu a rekonstrukce dechových a výslovnostních funkcí hrtanu nebo ochrana vzhledu jazyka a fyziologických funkcí, jako je řeč, žvýkání a polykání.
3 roky
Míra zachování funkce standardní chemoterapie
Časové okno: 3 roky
Funkční konzervace je definována jako zachování a oprava anatomické struktury hrtanu a rekonstrukce dechových a výslovnostních funkcí hrtanu nebo ochrana vzhledu jazyka a fyziologických funkcí, jako je řeč, žvýkání a polykání.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Tongren Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Zhigang Huang, Beijing Tongren Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCT23456

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit