GPC3-rettet CAR-T i behandling blandt forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, mand eller kvinde
2. Frivilligt villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring
3. Forventet levetid ≥12 uger
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala ≤1
5. Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC)
6. Der forventes ingen fordele ved kurativ kirurgi eller andre lokale terapier ved screening, vurderet af efterforskere
7. Radiologisk bekræftet progressionssygdom efter mindst én tidligere linje med systematisk behandling og begrænsede fordele fra de nuværende tilgængelige muligheder for hepatocellulært karcinom forventes ved screening, vurderet af efterforskere
8. Friske prøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver, immunhistokemi (IHC)-farvet GPC-3 positiv
9. Pr. RECIST v1.1, mindst én målbar læsion
10. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C eller B og Child-Pugh ≤7
11. Ingen aktive infektioner af hepatitis B-virus
12. Tilstrækkelige organfunktioner
13. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese
14. Ikke-hæmatologiske bivirkninger induceret af tidligere behandling skal være kommet sig til CTCAE ≤1, bortset fra alopeci og perifer neuropati
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode i løbet af 28 dage før lymfodepletion til 1 år efter infusion; Mandlige patienter, der ikke har gennemgået vasektomi og har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​en barriere-præventionsmetode siden lymfodepletion til 1 år efter infusion, og sæddonation er forbudt under undersøgelsen
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) testresultat ved screening og 48 timer før lymfodepletion

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hjernemetastase
2. Primær læsion eller infunderede læsioner med den længste diameter ≥15 cm eller anden potentiel risiko, som måske ikke er passende for yderligere undersøgelsesbehandling vurderet af investigator
3. En anden primær malignitet inden for 3 år (med nogle undtagelser for fuldstændig resekerede tumorer i tidligt stadie)
4. Systematiske autoimmune lidelser, der kræver langvarig systematisk immunsuppression
5. Tidligere behandlet med nogen genmanipuleret modificeret T-celleterapi eller anden cellegenterapi
6. Aktive infektioner af hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV) eller syfilis
7. Ukontrolleret eller aktiv infektion ved screening, før aferese, 72 timer før lymfodepletion eller 5 dage før JWATM204-infusion
8. Ved svær hjerte-kar-sygdom Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS)
9. Med klinisk signifikante CNS-lidelser
10. Aktuel tilstedeværelse af eller tidligere med hepatisk encefalopati
11. ≥G2-blødning inden for 30 dage før screening eller behov for langvarige antikoagulantia
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Opfylder ikke foruddefineret udvaskningsperiode for aferese
14. Modtog plasmaudskiftning inden for 14 dage før aferese
15. Ude af stand eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen, vurderet af investigator, eller andre situationer, der antyder, at forsøgspersonen måske ikke er passende til at deltage i undersøgelsen
16. Vaccineret med levende vaccinationer mod infektionssygdomme inden for 8 uger før JWATM204-infusion
17. Tidligere allergisk eller utålelig over for JWATM204 eller dets komponenter