GPC3-направленный CAR-T в лечении пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. 18-75 лет, мужчина или женщина
2. Добровольное желание участвовать в исследовании и подписать форму письменного информированного согласия.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
4. Шкала статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
5. Гистологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак (ГЦК)
6. По мнению исследователей, при скрининге не ожидается никакой пользы от хирургического вмешательства или других местных методов лечения.
7. При скрининге, по оценке исследователей, ожидается рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания после хотя бы одной предшествующей линии систематического лечения и ограниченная польза от имеющихся в настоящее время вариантов лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
8. Свежие образцы или образцы, фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE), иммуногистохимически (ИГХ) окрашенные GPC-3, положительные
9. Согласно RECIST v1.1, по крайней мере одно измеримое поражение
10. Клиника Барселоны Рак печени (BCLC) стадия C или B и Чайлд-Пью ≤7
11. Отсутствие активных инфекций вируса гепатита В.
12. Адекватные функции органов
13. Адекватный венозный доступ для афереза.
14. Негематологические НЯ, вызванные предыдущим лечением, должны восстановиться до CTCAE ≤1, за исключением алопеции и периферической нейропатии.
15. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение от 28 дней до лимфодеплеции до 1 года после инфузии; Пациенты мужского пола, не перенесшие вазэктомию и имеющие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции с момента лимфодеплеции до 1 года после инфузии, а донорство спермы запрещено во время исследования.
16. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и за 48 часов до лимфодеплеции.

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в мозг
2. Первичное поражение или инфузионные поражения с наибольшим диаметром ≥15 см или другой потенциальный риск, который может не подходить для дальнейшего исследуемого лечения, по мнению исследователя.
3. Еще одно первичное злокачественное новообразование в течение 3 лет (за некоторыми исключениями для полностью удаленных опухолей на ранней стадии)
4. Систематические аутоиммунные заболевания, требующие длительной систематической иммуносупрессии.
5. Ранее лечившиеся какой-либо генно-инженерно-модифицированной Т-клеточной терапией или другой клеточно-генной терапией.
6. Активные инфекции вируса гепатита С (ВГС), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилиса.
7. Неконтролируемая или активная инфекция при скрининге, перед аферезом, за 72 часа до лимфодеплеции или за 5 дней до инфузии JWATM204.
8. С тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями В анамнезе или наличием клинически значимых нарушений центральной нервной системы (ЦНС).
9. При клинически значимых нарушениях ЦНС
10. Наличие или ранее наличие печеночной энцефалопатии
11. ≥кровоизлияние G2 в течение 30 дней до скрининга или необходимость длительного приема антикоагулянтов
12. Беременные или кормящие женщины
13. Несоответствие заранее заданному периоду вымывания для афереза.
14. Получен обмен плазмы в течение 14 дней до афереза.
15. Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования по решению исследователя или другие ситуации, подразумевающие, что субъект может быть неподходящим для участия в исследовании.
16. Вакцинированы живыми вакцинами против инфекционных заболеваний в течение 8 недель до инфузии JWATM204.
17. Ранее аллергия или непереносимость JWATM204 или его компонентов.