CAR-T dirigido por GPC3 no tratamento entre indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos, homem ou mulher
2. Disposto voluntariamente a participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito
3. Expectativa de vida ≥12 semanas
4. Escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado histologicamente
6. Não são esperados benefícios da cirurgia curativa ou de outras terapias locais na triagem, segundo avaliação dos investigadores
7. Doença progressiva confirmada radiologicamente após pelo menos uma linha anterior de tratamento sistemático e benefícios limitados das opções atuais disponíveis para carcinoma hepatocelular são esperados na triagem, julgados pelos investigadores
8. Amostras frescas ou amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE), coradas por imuno-histoquímica (IHC) positivas para GPC-3
9. De acordo com RECIST v1.1, pelo menos uma lesão mensurável
10. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C ou B e Child-Pugh ≤7
11. Sem infecções ativas do vírus da hepatite B
12. Funções orgânicas adequadas
13. Acesso venoso adequado para aférese
14. EAs não hematológicos induzidos por tratamento anterior devem ter recuperado para CTCAE ≤1, exceto alopecia e neuropatia periférica
15. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz e confiável durante 28 dias antes da linfodepleção até 1 ano após a infusão; Pacientes do sexo masculino que não foram submetidos à vasectomia e têm atividade sexual com mulheres em idade fértil devem concordar com o uso de um método contraceptivo de barreira desde a linfodepleção até 1 ano após a infusão, e a doação de esperma é proibida durante o estudo
16. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar resultado negativo no teste de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na triagem e 48 horas antes da linfodepleção

Critério de exclusão:

1. Metástase cerebral ativa
2. Lesão primária ou lesões infundidas com maior diâmetro ≥15 cm, ou outro risco potencial que pode não ser apropriado para tratamento adicional do estudo julgado pelo investigador
3. Outra malignidade primária dentro de 3 anos (com algumas exceções para tumores em estágio inicial completamente ressecados)
4. Distúrbios autoimunes sistemáticos que requerem imunossupressão sistemática de longo prazo
5. Anteriormente tratado com qualquer terapia de células T modificadas geneticamente nem outra terapia gênica celular
6. Infecções ativas do vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis
7. Infecção não controlada ou ativa na triagem, antes da aférese, 72 horas antes da linfodepleção ou 5 dias antes da infusão de JWATM204
8. Com doença cardiovascular grave História ou presença de distúrbios do sistema nervoso central (SNC) clinicamente relevantes
9. Com distúrbios do SNC clinicamente significativos
10. Presença atual ou prévia de encefalopatia hepática
11. ≥Hemorragia G2 nos 30 dias anteriores à triagem ou necessidade de anticoagulantes de longo prazo
12. Mulheres grávidas ou amamentando
13. Não satisfaz o período de eliminação predefinido para aférese
14. Recebeu plasmaférese nos 14 dias anteriores à aférese
15. Incapaz ou sem vontade de cumprir o protocolo do estudo, julgado pelo investigador, ou outras situações que impliquem que o sujeito possa não ser apropriado para participar do estudo
16. Vacinado com vacinas vivas contra doenças infecciosas nas 8 semanas anteriores à infusão de JWATM204
17. Anteriormente alérgico ou intolerável ao JWATM204 ou seus componentes