CAR-T řízený GPC3 v léčbě mezi subjekty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let, muž nebo žena
2. Dobrovolná ochota zúčastnit se studie a podepsat písemný informovaný souhlas
3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů
4. Stupnice stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC)
6. Při screeningu se neočekávají žádné přínosy kurativní chirurgie nebo jiných lokálních terapií, posouzeno vyšetřovateli
7. Při screeningu se očekává radiologicky potvrzená progrese onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systematické léčby a omezené přínosy ze současných dostupných možností pro hepatocelulární karcinom, posouzeno výzkumnými pracovníky
8. Čerstvé vzorky nebo formalínem fixované vzorky zalité v parafínu (FFPE), imunohistochemicky (IHC) barvené GPC-3 pozitivní
9. Podle RECIST v1.1 alespoň jedna měřitelná léze
10. Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium C nebo B a Child-Pugh ≤7
11. Žádné aktivní infekce virem hepatitidy B
12. Přiměřené funkce orgánů
13. Přiměřený žilní přístup pro aferézu
14. Nehematologické AE vyvolané předchozí léčbou se musí zotavit na CTCAE ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie
15. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné a spolehlivé antikoncepční metody během 28 dnů před lymfodeplecí až do 1 roku po infuzi; Pacienti mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vasektomii a mají sexuální aktivitu se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepční metody od lymfodeplece do 1 roku po infuzi a během studie je zakázáno dárcovství spermií
16. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru při screeningu a 48 hodin před lymfodeplecí

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní mozkové metastázy
2. Primární léze nebo léze podané infuzí s nejdelším průměrem ≥15 cm nebo jiné potenciální riziko, které nemusí být vhodné pro další léčbu ve studii podle posouzení zkoušejícího
3. Další primární malignita do 3 let (s některými výjimkami pro kompletně resekované nádory v časném stadiu)
4. Systematické autoimunitní poruchy vyžadující dlouhodobou systematickou imunosupresi
5. Dříve léčeni jakoukoli geneticky upravenou terapií modifikovanými T lymfocyty ani jinou terapií buněčnými geny
6. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilisem
7. Nekontrolovaná nebo aktivní infekce při screeningu, před aferézou, 72 hodin před lymfodeplecí nebo 5 dní před infuzí JWATM204
8. Se závažným kardiovaskulárním onemocněním Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných poruch centrálního nervového systému (CNS).
9. S klinicky významnými poruchami CNS
10. Současná přítomnost nebo dříve s jaterní encefalopatií
11. ≥G2 krvácení během 30 dnů před screeningem nebo při potřebě dlouhodobých antikoagulancií
12. Těhotné nebo kojící ženy
13. Nesplňuje předem definovanou dobu vymývání pro aferézu
14. Přijatá výměna plazmy do 14 dnů před aferézou
15. Neschopnost nebo ochota dodržovat protokol studie podle posouzení zkoušejícího nebo jiné situace naznačující, že subjekt nemusí být vhodný k účasti ve studii
16. Očkováno živými vakcínami proti infekčním chorobám během 8 týdnů před infuzí JWATM204
17. Dříve alergický nebo nesnášenlivý na JWATM204 nebo jeho součásti