CAR-T diretto da GPC3 nel trattamento di soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni, maschio o femmina
2. Disponibilità volontaria a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato scritto
3. Aspettativa di vita ≥12 settimane
4. Scala del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente
6. A giudizio dei ricercatori, allo screening non sono attesi benefici derivanti dalla chirurgia curativa o da altre terapie locali
7. A giudizio degli sperimentatori, allo screening sono attesi allo screening una progressione della malattia confermata radiologicamente dopo almeno una precedente linea di trattamento sistematico e benefici limitati dalle attuali opzioni disponibili per il carcinoma epatocellulare
8. Campioni freschi o campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), positivi per GPC-3 colorati con immunoistochimica (IHC)
9. Secondo RECIST v1.1, almeno una lesione misurabile
10. Cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) stadio C o B e Child-Pugh ≤7
11. Nessuna infezione attiva da virus dell'epatite B
12. Funzioni organiche adeguate
13. Accesso venoso adeguato per l'aferesi
14. Gli eventi avversi non ematologici indotti dal trattamento precedente devono essere recuperati a CTCAE ≤1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica
15. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile nei 28 giorni precedenti la linfodeplezione fino a 1 anno dopo l'infusione; I pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia e hanno attività sessuale con donne in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo di barriera poiché la linfodeplezione fino a 1 anno dopo l'infusione e la donazione di sperma è vietata durante lo studio
16. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica allo screening e 48 ore prima della linfodeplezione

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali attive
2. Lesione primaria o lesioni infuse con il diametro più lungo ≥ 15 cm o altro rischio potenziale che potrebbe non essere appropriato per un ulteriore trattamento in studio a giudizio dello sperimentatore
3. Un altro tumore maligno primario entro 3 anni (con alcune eccezioni per i tumori in stadio iniziale completamente resecati)
4. Patologie autoimmuni sistematiche che richiedono immunosoppressione sistematica a lungo termine
5. Precedentemente trattato con qualsiasi terapia con cellule T modificate geneticamente o con altra terapia genica cellulare
6. Infezioni attive del virus dell'epatite C (HCV), del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o della sifilide
7. Infezione non controllata o attiva allo screening, prima dell'aferesi, 72 ore prima della linfodeplezione o 5 giorni prima dell'infusione di JWATM204
8. Con grave malattia cardiovascolare Anamnesi o presenza di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti
9. Con disturbi del sistema nervoso centrale clinicamente significativi
10. Presenza attuale di o precedentemente con encefalopatia epatica
11. Emorragia ≥G2 entro 30 giorni prima dello screening o che necessitano di anticoagulanti a lungo termine
12. Donne in gravidanza o in allattamento
13. Periodo di wash-out predefinito per l'aferesi non soddisfacente
14. Scambio di plasma ricevuto entro 14 giorni prima dell'aferesi
15. Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore, o altre situazioni che implicano che il soggetto potrebbe non essere idoneo a partecipare allo studio
16. Vaccinato con vaccini vivi contro malattie infettive entro 8 settimane prima dell'infusione di JWATM204
17. Precedentemente allergico o intollerabile a JWATM204 o ai suoi componenti