CAR-T dirigido a GPC3 en el tratamiento de sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años, hombre o mujer
2. Voluntariamente dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
3. Esperanza de vida ≥12 semanas
4. Escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológicamente
6. No se esperan beneficios de la cirugía curativa u otras terapias locales en la selección, a juicio de los investigadores.
7. En la selección se espera una progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente después de al menos una línea previa de tratamiento sistemático y beneficios limitados de las opciones disponibles actualmente para el carcinoma hepatocelular, a juicio de los investigadores.
8. Muestras frescas o muestras fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE), positivas para GPC-3 teñidas por inmunohistoquímica (IHC)
9. Según RECIST v1.1, al menos una lesión medible
10. Cáncer de Hígado de Barcelona Clinic (BCLC) en estadio C o B y Child-Pugh ≤7
11. No hay infecciones activas por el virus de la hepatitis B.
12. Funciones adecuadas de los órganos.
13. Acceso venoso adecuado para aféresis
14. Los EA no hematológicos inducidos por un tratamiento previo deben haberse recuperado a CTCAE ≤1, excepto alopecia y neuropatía periférica.
15. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y confiable durante 28 días antes de la linfodepleción hasta 1 año después de la infusión; Los pacientes masculinos que no se hayan sometido a vasectomía y tengan actividad sexual con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera desde la linfodepleción hasta 1 año después de la infusión, y la donación de esperma está prohibida durante el estudio.
16. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero en el momento de la selección y 48 horas antes de la linfodepleción.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebral activa
2. Lesión primaria o lesiones infundidas con el diámetro más largo ≥15 cm, u otro riesgo potencial que podría no ser apropiado para un tratamiento adicional del estudio a juicio del investigador.
3. Otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años (con algunas excepciones para tumores en etapa temprana completamente resecados)
4. Trastornos autoinmunes sistemáticos que requieren inmunosupresión sistemática a largo plazo
5. Tratado previamente con cualquier terapia de células T modificadas genéticamente ni con otra terapia de genes celulares
6. Infecciones activas por el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la sífilis.
7. Infección activa o no controlada en el momento del cribado, antes de la aféresis, 72 horas antes de la linfodepleción o 5 días antes de la infusión de JWATM204
8. Con enfermedad cardiovascular grave Historia o presencia de trastornos del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevantes
9. Con trastornos clínicamente significativos del SNC.
10. Presencia actual o previa de encefalopatía hepática
11. Hemorragia ≥G2 dentro de los 30 días previos a la detección, o necesidad de anticoagulantes a largo plazo
12. Mujeres embarazadas o lactantes
13. No se cumple el período de lavado predefinido para la aféresis
14. Recibió intercambio de plasma dentro de los 14 días anteriores a la aféresis.
15. No poder o no querer cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador, u otras situaciones que impliquen que el sujeto podría no ser apropiado para participar en el estudio.
16. Vacunado con vacunas vivas contra enfermedades infecciosas dentro de las 8 semanas anteriores a la infusión de JWATM204.
17. Previamente alérgico o intolerable a JWATM204 o sus componentes.