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GPC3-gesteuertes CAR-T bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

27. Dezember 2023 aktualisiert von: Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

JWATM204, ein Glypican3-gerichtetes chimäres Antigenrezeptor-T-Zellprodukt, zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom: eine einarmige, offene Dosis-Eskalationsstudie

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene klinische Dosissteigerungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von infundiertem autologem GPC3-gerichtetem CAR-T bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, das gegenüber früheren systematischen Behandlungen refraktär ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Rekrutierung
        • Tao Zhang
        • Kontakt:
          • Tao Zhang, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Tao Zhang, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Jun Xue, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich
  2. Sie sind freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen und die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  3. Lebenserwartung ≥12 Wochen
  4. Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  5. Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC)
  6. Nach Einschätzung der Prüfärzte werden beim Screening keine Vorteile durch eine kurative Operation oder andere lokale Therapien erwartet
  7. Eine radiologisch bestätigte Progression der Erkrankung nach mindestens einer vorherigen systematischen Behandlungslinie und ein begrenzter Nutzen der derzeit verfügbaren Optionen für hepatozelluläres Karzinom werden bei der Untersuchung durch die Prüfer erwartet
  8. Frische Proben oder formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben, immunhistochemisch (IHC) gefärbtes GPC-3-positiv
  9. Gemäß RECIST v1.1 mindestens eine messbare Läsion
  10. Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im Stadium C oder B und Child-Pugh ≤7
  11. Keine aktiven Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus
  12. Ausreichende Organfunktionen
  13. Ausreichender venöser Zugang für die Apherese
  14. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, müssen sich auf CTCAE ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie
  15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen und zuverlässigen Verhütungsmethode im Zeitraum von 28 Tagen vor der Lymphodepletion bis 1 Jahr nach der Infusion zustimmen; Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen der Verwendung einer Barriere-Verhütungsmethode zustimmen, da die Lymphodepletion bis 1 Jahr nach der Infusion erfolgt und eine Samenspende während der Studie verboten ist
  16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und 48 Stunden vor der Lymphodepletion ein negatives Testergebnis auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum haben

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Hirnmetastasierung
  2. Primäre Läsion oder infundierte Läsionen mit dem längsten Durchmesser ≥ 15 cm oder ein anderes potenzielles Risiko, das nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise nicht für eine weitere Studienbehandlung geeignet ist
  3. Ein weiteres primäres Malignom innerhalb von 3 Jahren (mit einigen Ausnahmen bei vollständig resezierten Tumoren im Frühstadium)
  4. Systematische Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige systematische Immunsuppression erfordern
  5. Zuvor mit einer gentechnisch veränderten T-Zelltherapie oder einer anderen Zell-Gentherapie behandelt
  6. Aktive Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis
  7. Unkontrollierte oder aktive Infektion beim Screening, vor der Apherese, 72 Stunden vor der Lymphodepletion oder 5 Tage vor der JWATM204-Infusion
  8. Bei schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Anamnese oder Vorliegen klinisch relevanter Störungen des Zentralnervensystems (ZNS).
  9. Bei klinisch signifikanten ZNS-Störungen
  10. Aktuelles Vorliegen oder früheres Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie
  11. ≥G2-Blutung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Bedarf an langfristigen Antikoagulanzien
  12. Schwangere oder stillende Frauen
  13. Die vordefinierte Auswaschzeit für die Apherese wird nicht eingehalten
  14. Innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese wurde ein Plasmaaustausch durchgeführt
  15. Unfähig oder nicht willens, das Studienprotokoll einzuhalten, beurteilt durch den Prüfer, oder andere Situationen, die darauf hindeuten, dass der Proband möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist
  16. Mit Lebendimpfungen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 8 Wochen vor der JWATM204-Infusion geimpft
  17. Zuvor allergisch oder unverträglich gegen JWATM204 oder seine Bestandteile

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR-GPC3-T-Zellen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von JWATM204 wird anhand eines Dosiseskalationsansatzes im Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) bewertet. In dieser Studie werden 3 CAR-T-Dosisstufen getestet: 1×10^8, 3×10^8, 10×10^8 und 30×10^8 CAR-T-Zellen werden untersucht.
Biologisch: CAR-GPC3-T-Zellen
Die Probanden werden einer Leukapherese unterzogen, um mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) für die Produktion von JWATM204 zu isolieren. Während der JWATM204-Produktion erhalten die Probanden eine vorkonditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin, um die Lymphozyten zu dezimieren. Nach der Lymphodepletion erhalten die Probanden eine Einzeldosisbehandlung mit JWATM204 durch intravenöse (IV) Injektion.
Andere Namen:
  • JWCAR204

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
Als dosislimitierende Toxizität (DLT) wird ein unerwünschtes Ereignis definiert, das innerhalb von 28 Tagen nach der JWATM204-Infusion auftrat und eines der folgenden Kriterien erfüllte. Jede nichthämatologische Toxizität vom Grad ≥3 im Zusammenhang mit JWATM204, die nicht innerhalb von 7 Tagen auf ≤ Grad 2 abgeklungen ist, mit Ausnahme klinisch unbedeutender Anomalien bei Laborindikatoren. Hämatologische Toxizität Anaphylaxie vom Grad ≥3. Eine Infektion vom Grad ≥3 verschwand nicht innerhalb von 7 Tagen nach der Anti-Anti-Infektion auf Grad ≤2 -Infektionsbehandlung. Autoimmuntoxizität ≥ Grad 3 während der Behandlung Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) Grad ≥3 während der Behandlung, das sich nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad ≤2 zurückbildete. Grad ≥3 CAR-T-Zell-assoziiertes Enzephalopathie-Syndrom/Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (CRES/ICANS), das sich nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad ≤2 zurückbildete. Ereignisse 5. Grades jeglicher nichtmaligner Ursache.
28 Tage
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit (neu oder sich verschlimmernd), die zeitlich mit der Anwendung der Studientherapie verbunden ist, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit der Studientherapie festgestellt werden kann oder nicht.
2 Jahre
Häufigkeit und Schwere klinisch signifikanter Anomalien bei Labortests
Zeitfenster: 2 Jahre
Klinisch signifikante Anomalien bei Labortests.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kopienzahl des Vektortransgens von JWATM204 im peripheren Blut
Zeitfenster: 1 Jahr
Die pharmakokinetischen Parameter von JWATM204 werden durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) auf die Kopienzahl des Vektortransgens von JWATM204 im peripheren Blut untersucht, um die T-Zell-Expansion und -Persistenz zu bewerten.
1 Jahr
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Anteil der Patienten, deren Tumorvolumen einen vorgegebenen Wert erreicht hat und ein Mindestzeitlimit einhalten kann, einschließlich Patienten mit vollständigem Ansprechen und teilweisem Ansprechen.
2 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Der Prozentsatz der Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, die in klinischen Studien mit Krebsmedikamenten ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen und eine stabile Erkrankung auf eine therapeutische Intervention erreicht haben.
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Progression durch die Beurteilung durch den Prüfer anhand der überarbeiteten RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1) oder Tod (aus beliebigen Gründen ohne Progression)
2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tao Zhang, MD, PhD, Wuhan Union Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JWATM204001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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