Analgetisk virkning af indgivelse af melatonin og vitamin C, alene eller i kombination ved større abdominal kirurgi.

Randomisering vil blive udført ved hjælp af computergenererede numre med Random Allocation Software (https://random-allocation-software.software.informer.com/2.0/), i et 1:1:1-forhold. Der vil blive lavet 60 uigennemsigtige konvolutter med konsekvent nummerering (20 pr. gruppe) indeholdende gruppeopgaver og instruktioner til lægemiddeladministration. En forskningsassistent vil være ansvarlig for at åbne kuverterne og den tildelte lægemiddeladministration uden yderligere involvering i undersøgelsen. En blindet anæstesiolog vil være ansvarlig for anæstesibehandling, perioperativ dataindsamling og postoperativ smertevurdering og analgesiadministration.

En fuldstændig historie vil blive taget fra alle patienter. Alder, køn, højde, vægt og American Society of Anesthesiologists (ASA) score vil blive registreret.

Præoperativt vil patienternes laboratorieundersøgelser som fuldstændig blodtælling, protrombintid, koncentration og INR, leverfunktionsprøver og nyrefunktionsprøver blive registreret. Der vil blive foretaget en klinisk vurdering af deres egnethed til undersøgelsen.

Patienterne vil blive inddelt i tre lige store grupper: Melatonin (M-gruppe) og C-vitamin (V-gruppe) og Melatonin og C-vitamin (VM-gruppe). To timer før operationen vil alle patienter modtage undersøgelseslægemidlerne oralt og fortsættes i 3 dage postoperativt samtidig med den første administration [10], 10 mg melatonin til M-gruppen (Melatonin 10 mg - Puritan's Pride premium company), 1gm C-vitamin til V-gruppen (Sanso C 1000 mg - AUG pharma-selskab), og 10 mg melatonin og 1 g C-vitamin til VM-gruppen.

Patienterne vil møde i præ-anæstesirummet en time før indgrebet, NRS smertescore (Figur 1) vil blive forklaret for alle kandidater (nul svarer til ingen smerter og 10 er tegn på den værste uudholdelige smerte).

Baseline vitale tegn vil derefter blive registreret, herunder ikke-invasive målinger af systolisk, middel, diastolisk arterielt blodtryk, hjertefrekvens og iltmætning.

Anæstesiteknik Ved ankomst til operationsstuen vil standardovervågning (non-invasivt blodtryk, elektrokardiografi og pulsoximetri) blive anvendt. Patienten vil modtage præ-induktion ondansetron 8 mg som et antiemetikum. Anæstesi vil blive induceret med propofol 1-2 mg/kg, fentanyl 2 µg/kg og lidocain 1 mg/kg. Atracurium 0,5 mg/kg vil blive administreret for at lette endotracheal intubation. Efter intubation vil kapnografien blive tilsluttet, og patienterne vil blive ventileret mekanisk for at opretholde end-tidal CO2 mellem 30-35 mmHg. Anæstesi vil blive opretholdt med sevofluran inhalationsbedøvelse i 50 % oxygen og supplerende doser atracurium 0,1 mg/kg hvert 20. minut for at opretholde muskelafslapning. Efter hudsnittet vil der blive givet en bolusdosis morfin 100mcg/kg. Fentanyl på 1 µg/kg vil blive administreret som rednings-analgesi, hvis der forekommer en intraoperativ stigning i hjertefrekvens eller systolisk blodtryk med 20 % efter udelukkelse af andre årsager i stedet for smerte. Inden hudlukning vil paracetamol 1g blive givet intravenøst. Anæstesidybden vil blive overvåget af en bispektral indeksovervågningsanordning (BIS) for at holde aflæsningerne inden for 40 til 55, hele proceduren. Gennemsnitligt blodtryk og hjertefrekvens holdes inden for ±20 %.

Postoperativ teknik:

Smerter vil blive klassificeret som mild (NRS 0-4), moderat (NRS 5-7) og svær (NRS 8-10). Restitutionstid er defineret som tiden fra ekstubering til tidspunktet for opnåelse af Aldrete-score ≥ 9. Patienten overføres til post-anesthesia care unit (PACU); Blodtryk, hjertefrekvens og iltmætning vil blive overvåget hvert 15. minut indtil udledning fra PACU. I PACU, en bolusdosis morfin; lægen vil give 50 mcg/kg, hvis patientens smertescore er > 4. Alle patienter med en numerisk score ≤ 4 vil modtage morfin via en infusionspumpe (Zhejiang Fert engangsinfusionspumpe 275 ml med konstant flow 5 ml/time. Zhejiang Fert Medical Device Co., Ltd). De vil modtage en kontinuerlig morfininfusion på 10 mcg/kg/time (maksimalt 1 mg/time). Patienterne vil blive instrueret i at indberette eventuelle smerter til en smertesygeplejerske, og hvis NRS stiger til mere end 4, vil smertesygeplejersken informere anæstesilægen. Utilstrækkelig analgesi (NRS >4) vil blive behandlet med en klinikerbolus på 50 mcg/kg med et tidsinterval på mindst 30 minutter mellem de yderligere doser, indtil NRS falder til mindre end 4. Overdreven døsighed eller respirationsdepression vil blive behandlet ved at stoppe pump indtil passende genopretning og ved et fald i behovsdosis på 20%. Paracetamol 1g vil blive administreret hver 8. time intravenøst.

Postoperativ hæmodynamik, herunder systolisk og diastolisk blodtryk (SBP og DBP), hjertefrekvens (HR), SpO2, NRS, Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) og patienttilfredshed (ved brug af Likert trepunktsskala; god, moderat og dårlig) resultater vil blive registreret ved 2, 4, 6, 12, 24 timer. Det samlede morfinforbrug inklusive den kontinuerlige infusion, samlede nødvendige bolusser og antallet af bolusser vil blive registreret ved slutningen af ​​de første 24 timer.

Bivirkningerne af opioider vil blive registreret; f.eks. kvalme, opkastning, kløe, urinretention og allergiske reaktioner. Ved opkastning vil der blive givet metoclopramid 10 mg. Ondansetron 8 mg vil blive givet ved vedvarende opkastning. I tilfælde af respirationsdepression vil der blive administreret Naloxon 1mcg/kg, og ilt vil blive tilført gennem en iltmaske.

NRS og patienttilfredshed ved hjælp af en Likert 3-punkts skala vil blive registreret fra patienten efter 48, 72, 96 timer, en måned og 3 måneder efter operationen.

Tre måneders opfølgningsfasevurderingsparametre:

Kroniske smertevurderinger vil blive udført under patienters besøg på smerteklinikken i den første og tredje postoperative måned af en blindet læge og omfatter følgende:

1. smertens placering, intensitet, art og varighed samt eventuelle forværrende eller formildende faktorer,
2. Analgetisk medicin anvendes
3. For cancerpatienter, anvendt adjuverende behandling (f.eks. kemoterapi og strålebehandling) Kronisk neuropati vil blive vurderet ved hjælp af den numeriske smertevurderingsskala

Dataindsamling:

• Alle hæmodynamiske parametre såsom blodtryk ved hjælp af ikke-invasiv måling, hjertefrekvens og iltmætning vil blive registreret hvert 10. minut fra hudsnit til hudlukning og 2, 4 timer postoperativt. Andre komplikationer såsom hypotension, kvalme og opkastning vil blive overvåget og registreret.
• Postoperativt morfinforbrug i de første 24 timer.
• NRS smertescore umiddelbart postoperativt og derefter efter 30 minutter, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 timer en måned og tre måneder. NRS vil også blive registreret, når patienten begynder at bevæge sig. Dynamisk smerte vil blive defineret som forskellen i NRS-score mellem hvile og gang >2 point. Smerter vil blive klassificeret som mild (NRS 0-4), moderat (NRS 5-7) og svær (NRS 8-10).
• RASS-score umiddelbart postoperativt og derefter efter 30 minutter, 2, 4, 6, 12 og 24 timer.
• Patienttilfredshed Likert trepunktsskala på den første postoperative dag, 48, 73, 96 timer, en måned og tre måneder.
• Postoperative opioid-relaterede komplikationer (f. Kvalme, opkastning, forstoppelse, sedation).
• Anæstesi-tid fra induktion af anæstesi til ekstubation af patienten.
• Kirurgisk operationstid fra hudsnit til hudlukning.
• Fremkomsttid defineres som fra seponering af inhalationsanæstesi til ekstubation af patienten
• Restitutionstid er defineret som tiden fra ekstubering til tidspunktet for opnåelse af Aldrete-score ≥ 9