Analgetische Wirkung der Verabreichung von Melatonin und Vitamin C, allein oder in Kombination bei größeren Bauchoperationen.

Die Randomisierung wird mithilfe computergenerierter Zahlen mit Random Allocation Software (https://random-allocation-software.software.informer.com/2.0/) im Verhältnis 1:1:1 durchgeführt. Es werden 60 fortlaufend nummerierte undurchsichtige Umschläge (20 pro Gruppe) mit Gruppenaufgaben und Anweisungen zur Arzneimittelverabreichung erstellt. Ein wissenschaftlicher Mitarbeiter ist für das Öffnen der Umschläge und die zugewiesene Medikamentenverabreichung ohne weitere Beteiligung an der Studie verantwortlich. Ein verblindeter Anästhesist ist für das Anästhesiemanagement, die perioperative Datenerfassung sowie die postoperative Schmerzbeurteilung und Analgetikaverabreichung verantwortlich.

Von allen Patienten wird eine vollständige Anamnese erhoben. Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht und der Score der American Society of Anaesthesiologists (ASA) werden aufgezeichnet.

Präoperativ werden die Laboruntersuchungen der Patienten wie großes Blutbild, Prothrombinzeit, Konzentration und INR, Leberfunktionstests und Nierenfunktionstests aufgezeichnet. Es wird eine klinische Beurteilung ihrer Eignung für die Studie durchgeführt.

Die Patienten werden in drei gleiche Gruppen eingeteilt: Melatonin (M-Gruppe) und Vitamin C (V-Gruppe) sowie Melatonin und Vitamin C (VM-Gruppe). Zwei Stunden vor der Operation erhalten alle Patienten die Studienmedikamente oral und werden für 3 Tage postoperativ zum gleichen Zeitpunkt der ersten Verabreichung fortgesetzt [10], 10 mg Melatonin für die M-Gruppe (Melatonin 10 mg – Puritan's Pride Premium Company), 1 g Vitamin C für die V-Gruppe (Sanso C 1000 mg – Pharmaunternehmen AUG) und 10 mg Melatonin und 1 g Vitamin C für die VM-Gruppe.

Die Patienten kommen eine Stunde vor dem Eingriff in den Voranästhesieraum. Der NRS-Schmerzwert (Abbildung 1) wird allen Kandidaten erklärt (Null entspricht keinem Schmerz und 10 gibt den schlimmsten unerträglichen Schmerz an).

Anschließend werden grundlegende Vitalfunktionen aufgezeichnet, einschließlich nicht-invasiver Messungen des systolischen, mittleren und diastolischen arteriellen Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Sauerstoffsättigung.

Anästhesietechnik Bei der Ankunft im Operationssaal wird eine Standardüberwachung (nicht-invasiver Blutdruck, Elektrokardiographie und Pulsoximetrie) durchgeführt. Der Patient erhält vor der Induktion 8 mg Ondansetron als Antiemetikum. Die Anästhesie wird mit Propofol 1-2 mg/kg, Fentanyl 2 µg/kg und Lidocain 1 mg/kg eingeleitet. Zur Erleichterung der endotrachealen Intubation werden 0,5 mg/kg Atracurium verabreicht. Nach der Intubation wird die Kapnographie angeschlossen und die Patienten werden mechanisch beatmet, um den endexspiratorischen CO2-Wert zwischen 30 und 35 mmHg zu halten. Die Anästhesie wird mit einem Sevofluran-Inhalationsanästhetikum in 50 % Sauerstoff und Aufstockungsdosen von 0,1 mg/kg Atracurium alle 20 Minuten aufrechterhalten, um die Muskelentspannung aufrechtzuerhalten. Nach dem Hautschnitt wird eine Bolusdosis von 100 µg/kg Morphin verabreicht. Fentanyl in einer Menge von 1 µg/kg wird als Notfallanalgesie verabreicht, wenn intraoperativ ein Anstieg der Herzfrequenz oder des systolischen Blutdrucks um 20 % auftritt, nachdem andere Ursachen als Schmerzen ausgeschlossen wurden. Vor dem Schließen der Haut wird 1 g Paracetamol intravenös verabreicht. Die Narkosetiefe wird von einem bispektralen Indexüberwachungsgerät (BIS) überwacht, um die Messwerte während des gesamten Eingriffs innerhalb von 40 bis 55 zu halten. Der mittlere Blutdruck und die Herzfrequenz werden innerhalb von ±20 % gehalten.

Postoperative Technik:

Der Schmerz wird in leicht (NRS 0–4), mäßig (NRS 5–7) und schwer (NRS 8–10) eingeteilt. Die Erholungszeit ist definiert als die Zeit von der Extubation bis zum Erreichen eines Aldrete-Scores ≥ 9. Der Patient wird auf die Postanästhesiestation (PACU) verlegt; Blutdruck, Herzfrequenz und Sauerstoffsättigung werden alle 15 Minuten bis zur Entlassung aus der Intensivstation überwacht. Bei PACU eine Bolusdosis Morphin; Der Arzt wird 50 µg/kg verabreichen, wenn der Schmerzwert des Patienten > 4 ist. Alle Patienten mit einem numerischen Wert ≤ 4 erhalten Morphin über eine Infusionspumpe (Zhejiang Fert Einweg-Infusionspumpe 275 ml mit konstantem Fluss 5 ml/Stunde). Zhejiang Fert Medical Device Co., Ltd). Sie erhalten eine kontinuierliche Morphininfusion von 10 µg/kg/Stunde (maximal 1 mg/Stunde). Die Patienten werden angewiesen, etwaige Schmerzen einer Schmerzkrankenschwester zu melden, und wenn der NRS auf mehr als 4 ansteigt, wird die Schmerzkrankenschwester den Anästhesisten informieren. Unzureichende Analgesie (NRS >4) wird mit einem Arztbolus von 50 µg/kg mit einem Zeitintervall von mindestens 30 Minuten zwischen den zusätzlichen Dosen behandelt, bis der NRS auf weniger als 4 sinkt. Übermäßige Schläfrigkeit oder Atemdepression werden durch Absetzen behandelt Pumpen Sie bis zur entsprechenden Erholung und verringern Sie die Bedarfsdosis um 20 %. Paracetamol 1 g wird alle 8 Stunden intravenös verabreicht.

Postoperativ, Hämodynamik einschließlich systolischer und diastolischer Blutdruck (SBP und DBP), Herzfrequenz (HR), SpO2, NRS, Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) und Patientenzufriedenheit (unter Verwendung der dreistufigen Likert-Skala; gut, mäßig und schlecht) Die Ergebnisse werden nach 2, 4, 6, 12 und 24 Stunden aufgezeichnet. Der gesamte Morphinverbrauch einschließlich der kontinuierlichen Infusion, die insgesamt erforderlichen Boli und die Anzahl der Boli werden am Ende der ersten 24 Stunden aufgezeichnet.

Die Nebenwirkungen von Opioiden werden erfasst; z.B. Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz, Harnverhalt und allergische Reaktionen. Bei Erbrechen werden 10 mg Metoclopramid verabreicht. Bei anhaltendem Erbrechen werden 8 mg Ondansetron verabreicht. Im Falle einer Atemdepression wird Naloxon 1 µg/kg verabreicht und Sauerstoff wird über eine Sauerstoffmaske zugeführt.

NRS und Patientenzufriedenheit werden anhand einer Likert-3-Punkte-Skala vom Patienten nach 48, 72, 96 Stunden, einem Monat und 3 Monaten nach der Operation erfasst.

Bewertungsparameter für die Nachbeobachtungsphase nach drei Monaten:

Die Beurteilung chronischer Schmerzen wird während der Besuche der Patienten in der Schmerzklinik im ersten und dritten postoperativen Monat von einem verblindeten Arzt durchgeführt und umfasst Folgendes:

1. Ort, Intensität, Art und Dauer des Schmerzes sowie etwaige erschwerende oder mildernde Faktoren,
2. Es werden schmerzstillende Medikamente eingesetzt
3. Bei Krebspatienten werden adjuvante Behandlungen (z. B. Chemotherapie und Strahlentherapie) eingesetzt. Chronische neuropathische Schmerzen werden anhand der numerischen Schmerzbewertungsskala beurteilt

Datensammlung:

• Alle hämodynamischen Parameter wie Blutdruck mittels nicht-invasiver Messung, Herzfrequenz und Sauerstoffsättigung werden alle 10 Minuten vom Hautschnitt bis zum Hautverschluss und 2, 4 Stunden postoperativ aufgezeichnet. Andere Komplikationen wie Hypotonie, Übelkeit und Erbrechen werden überwacht und aufgezeichnet.
• Postoperativer Morphinkonsum während der ersten 24 Stunden.
• NRS-Schmerzbewertung unmittelbar postoperativ und dann 30 Minuten, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 Stunden, einen Monat und drei Monate. NRS wird auch aufgezeichnet, wenn der Patient beginnt, sich zu bewegen. Dynamischer Schmerz wird als der Unterschied im NRS-Score zwischen Ruhe und Gehen > 2 Punkte definiert. Der Schmerz wird in leicht (NRS 0–4), mäßig (NRS 5–7) und schwer (NRS 8–10) eingeteilt.
• RASS-Score unmittelbar postoperativ und dann nach 30 Minuten, 2, 4, 6, 12 und 24 Stunden.
• Patientenzufriedenheit Likert-Drei-Punkte-Skala am ersten postoperativen Tag, 48, 73, 96 Stunden, einem Monat und drei Monaten.
• Postoperative opioidbedingte Komplikationen (z.B. Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Sedierung).
• Anästhesiezeit von der Narkoseeinleitung bis zur Extubation des Patienten.
• Chirurgische Operationszeit vom Hautschnitt bis zum Hautverschluss.
• Als Emergenzzeit wird der Zeitraum vom Absetzen der Inhalationsanästhesie bis zur Extubation des Patienten definiert
• Die Erholungszeit ist definiert als die Zeit von der Extubation bis zum Erreichen eines Aldrete-Scores ≥ 9