Analgetisk effekt av administrering av melatonin och vitamin C, ensam eller i kombination vid större bukkirurgi.

Randomisering kommer att utföras med hjälp av datorgenererade nummer med Random Allocation Software (https://random-allocation-software.software.informer.com/2.0/), i förhållandet 1:1:1. 60 konsekvent numrerade ogenomskinliga kuvert (20 per grupp) kommer att göras innehållande gruppuppgifter och instruktioner för läkemedelsadministration. En forskningsassistent kommer att ansvara för att öppna kuverten och den tilldelade läkemedelsadministrationen utan ytterligare inblandning i studien. En blindad anestesiolog kommer att ansvara för narkoshanteringen, perioperativ datainsamling och postoperativ smärtbedömning och smärtlindring.

En fullständig historik kommer att tas från alla patienter. Ålder, kön, längd, vikt och American Society of Anesthesiologists (ASA) poäng kommer att registreras.

Preoperativt kommer patienternas laboratorieundersökningar som fullständigt blodvärde, protrombintid, koncentration och INR, leverfunktionstester och njurfunktionstest att registreras. Klinisk bedömning kommer att utföras för deras behörighet för studien.

Patienterna kommer att delas in i tre lika stora grupper: Melatonin (M-grupp) och vitamin C (V-grupp), och Melatonin och vitamin C (VM-grupp). Två timmar före operationen kommer alla patienter att få studieläkemedlen oralt och kommer att fortsätta i 3 dagar efter operationen vid samma tidpunkt för den första administreringen [10], 10 mg melatonin för M-gruppen (Melatonin 10 mg - Puritan's Pride premium company), 1gm C-vitamin för V-gruppen (Sanso C 1000 mg - AUG pharma-företag), och 10 mg melatonin och 1 g C-vitamin för VM-gruppen.

Patienterna kommer att gå till pre-anestesirummet en timme före ingreppet, NRS-smärtpoäng (Figur 1) kommer att förklaras för alla kandidater (noll motsvarar ingen smärta och 10 indikerar den värsta outhärdliga smärtan).

Baslinjevitala tecken kommer sedan att registreras inklusive icke-invasiva mätningar av systoliskt, medelvärde, diastoliskt arteriellt blodtryck, hjärtfrekvens och syremättnad.

Anestesiteknik Vid ankomst till operationssalen kommer standardövervakning (icke-invasivt blodtryck, elektrokardiografi och pulsoximetri) att tillämpas. Patienten kommer att få pre-induktion ondansetron 8 mg som ett antiemetiskt läkemedel. Anestesi kommer att induceras med propofol 1-2 mg/kg, fentanyl 2 µg/kg och lidokain 1 mg/kg. Atracurium 0,5 mg/kg kommer att administreras för att underlätta endotrakeal intubation. Efter intubation kommer kapnografin att kopplas in och patienterna kommer att ventileras mekaniskt för att upprätthålla end-tidal CO2 mellan 30-35 mmHg. Anestesin kommer att upprätthållas med sevofluran inhalationsbedövning i 50 % syre och påfyllningsdoser av atracurium 0,1 mg/kg var 20:e minut för att bibehålla muskelavslappning. Efter hudsnittet ges en bolusdos på 100 mcg/kg morfin. Fentanyl med 1 µg/kg kommer att administreras som räddningsanalgesi om en intraoperativ ökning av hjärtfrekvensen eller systoliskt blodtryck med 20 % inträffar, efter uteslutning av andra orsaker snarare än smärta. Innan huden stängs kommer paracetamol 1g ges intravenöst. Anestesidjupet kommer att övervakas av en bispektral indexövervakningsenhet (BIS) för att hålla avläsningarna inom 40 till 55, under hela proceduren. Genomsnittligt blodtryck och hjärtfrekvens hålls inom ±20 %.

Postoperativ teknik:

Smärta klassificeras som mild (NRS 0-4), måttlig (NRS 5-7) och svår (NRS 8-10). Återhämtningstid definieras som tiden från extubering till tidpunkten för att uppnå Aldrete-poäng ≥ 9. Patienten överförs till post-anesthesia care unit (PACU); Blodtryck, hjärtfrekvens och syremättnad kommer att övervakas var 15:e minut tills de släpps ut från PACU. I PACU, en bolusdos av morfin; läkaren ger 50 mcg/kg om patientens smärtpoäng är > 4. Alla patienter med en numerisk poäng ≤ 4 kommer att få morfin via en infusionspump (Zhejiang Fert engångsinfusionspump 275 ml med konstant flöde 5 ml/timme. Zhejiang Fert Medical Device Co., Ltd). De kommer att få en kontinuerlig morfininfusion på 10 mcg/kg/timme (högst 1 mg/timme). Patienterna kommer att instrueras att rapportera eventuell smärta till en smärtsköterska och om NRS ökar till mer än 4 kommer smärtsköterskan att informera narkosläkaren. Otillräcklig analgesi (NRS >4) kommer att behandlas med en klinikerbolus på 50 mikrogram/kg med ett tidsintervall på minst 30 minuter mellan de ytterligare doserna tills NRS minskar till mindre än 4. Överdriven somnolens eller andningsdepression kommer att behandlas genom att stoppa pumpa tills lämplig återhämtning och genom en minskning av behovsdosen med 20 %. Paracetamol 1g kommer att administreras var 8:e timme intravenöst.

Postoperativ, hemodynamik inklusive systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP och DBP), hjärtfrekvens (HR), SpO2, NRS, Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) och patientnöjdhet (med hjälp av Likert trepunktsskala; bra, måttlig och dålig) poäng kommer att spelas in vid 2, 4, 6, 12, 24 timmar. Den totala morfinkonsumtionen inklusive den kontinuerliga infusionen, totala nödvändiga bolusdoserna och antalet bolusdoser kommer att registreras i slutet av de första 24 timmarna.

Biverkningar av opioider kommer att registreras; t.ex. illamående, kräkningar, klåda, urinretention och allergiska reaktioner. Vid kräkningar ges metoklopramid 10 mg. Ondansetron 8 mg kommer att ges vid ihållande kräkningar. Vid andningsdepression kommer Naloxone 1mcg/kg att administreras och syrgas tillförs genom en syrgasmask.

NRS och patientnöjdhet med hjälp av en Likert 3-gradig skala kommer att registreras från patienten efter 48, 72, 96 timmar, en månad och 3 månader efter operationen.

Utvärderingsparametrar för tre månaders uppföljningsfas:

Kronisk smärtbedömning kommer att utföras under patienters besök på smärtkliniken under den första och tredje postoperativa månaden av en blindad läkare och inkluderar följande:

1. smärtans plats, intensitet, karaktär och varaktighet samt eventuella försvårande eller förmildrande faktorer,
2. Analgetisk medicin används
3. För cancerpatienter kommer adjuvansbehandling som används (t.ex. kemoterapi och strålbehandling) Kronisk neuropatisk smärta att bedömas med hjälp av den numeriska smärtskalan

Datainsamling:

• Alla hemodynamiska parametrar som blodtryck med hjälp av icke-invasiv mätning, hjärtfrekvens och syremättnad kommer att registreras var 10:e minut från hudens snitt till hudens stängning och 2, 4 timmar postoperativt. Andra komplikationer som hypotoni, illamående och kräkningar kommer att övervakas och registreras.
• Postoperativ morfinkonsumtion under de första 24 timmarna.
• NRS smärtpoäng omedelbart postoperativt och sedan efter 30 minuter, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 timmar en månad och tre månader. NRS kommer också att registreras när patienten börjar röra på sig. Dynamisk smärta kommer att definieras som skillnaden i NRS-poäng mellan vila och gång >2 poäng. Smärta klassificeras som mild (NRS 0-4), måttlig (NRS 5-7) och svår (NRS 8-10).
• RASS-poäng omedelbart postoperativt och sedan efter 30 minuter, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar.
• Patientnöjdhet Likert tregradig skala den första postoperativa dagen, 48, 73, 96 timmar, en månad och tre månader.
• Postoperativa opioidrelaterade komplikationer (t. Illamående, kräkningar, förstoppning, lugnande).
• Anestesitid från induktion av anestesi till extubering av patienten.
• Kirurgisk operationstid från hudens snitt tills huden stängs.
• Uppkomsttid definieras som från avbrytande av inhalationsanestesi till extubering av patienten
• Återhämtningstid definieras som tiden från extubering till tidpunkten för att uppnå Aldrete-poäng ≥ 9