Effetto analgesico della somministrazione di melatonina e vitamina C, da sole o in combinazione nella chirurgia addominale maggiore.

La randomizzazione verrà eseguita utilizzando numeri generati dal computer con il software Random Allocation (https://random-allocation-software.software.informer.com/2.0/), in un rapporto 1:1:1. Verranno realizzate 60 buste opache numerate sequenzialmente (20 per gruppo) contenenti le assegnazioni dei gruppi e le istruzioni per la somministrazione dei farmaci. Un assistente di ricerca sarà responsabile dell'apertura delle buste e della somministrazione del farmaco assegnato senza ulteriore coinvolgimento nello studio. Un anestesista in cieco sarà responsabile della gestione dell'anestesia, della raccolta dei dati perioperatori, della valutazione del dolore postoperatorio e della somministrazione dell'analgesia.

Verrà raccolta l'anamnesi completa di tutti i pazienti. Verranno registrati età, sesso, altezza, peso e il punteggio ASA (American Society of Anesthesiologists).

Prima dell'intervento verranno registrati gli esami di laboratorio dei pazienti come emocromo completo, tempo di protrombina, concentrazione e INR, test di funzionalità epatica e test di funzionalità renale. Verrà effettuata una valutazione clinica per la loro idoneità allo studio.

I pazienti verranno assegnati in tre gruppi uguali: melatonina (gruppo M) e vitamina C (gruppo V) e melatonina e vitamina C (gruppo VM). Due ore prima dell'intervento tutti i pazienti riceveranno i farmaci in studio per via orale e proseguiranno per 3 giorni postoperatori allo stesso tempo della prima somministrazione [10], 10 mg di melatonina per il gruppo M (Melatonin 10 mg - Puritan's Pride premium company), 1 g di vitamina C per il gruppo V (Sanso C 1000 mg - azienda farmaceutica AUG), e 10 mg di melatonina e 1 g di vitamina C per il gruppo VM.

I pazienti si recheranno nella sala pre-anestesia un'ora prima della procedura, a tutti i candidati verrà spiegato il punteggio del dolore NRS (Figura 1) (zero corrisponde a nessun dolore e 10 è indicativo del peggior dolore insopportabile).

Verranno quindi registrati i segni vitali di base, comprese le misurazioni non invasive della pressione arteriosa sistolica, media e diastolica, della frequenza cardiaca e della saturazione di ossigeno.

Tecnica anestetica All'arrivo in sala operatoria verrà applicato il monitoraggio standard (pressione sanguigna non invasiva, elettrocardiografia e pulsossimetria). Il paziente riceverà ondansetron 8 mg pre-induzione come farmaco antiemetico. L'anestesia sarà indotta utilizzando propofol 1-2 mg/kg, fentanil 2 µg/kg e lidocaina 1 mg/kg. Verrà somministrato atracurio 0,5 mg/kg per facilitare l'intubazione endotracheale. Dopo l'intubazione, la capnografia verrà collegata e i pazienti verranno ventilati meccanicamente per mantenere la CO2 di fine espirazione tra 30-35 mmHg. L'anestesia sarà mantenuta con anestetico inalatorio di sevoflurano in ossigeno al 50% e dosi aggiuntive di atracurio 0,1 mg/kg ogni 20 minuti per mantenere il rilassamento muscolare. Dopo l'incisione cutanea verrà somministrata una dose in bolo di morfina 100 mcg/kg. Il fentanil alla dose di 1 µg/kg verrà somministrato come analgesia di salvataggio se si verifica un aumento intraoperatorio della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa sistolica del 20%, dopo aver escluso altre cause oltre al dolore. Prima della chiusura della pelle, verrà somministrato paracetamolo 1 g per via endovenosa. La profondità dell'anestesia sarà monitorata da un dispositivo di monitoraggio dell'indice bispettrale (BIS) per mantenere le letture entro 40-55, durante tutta la procedura. La pressione arteriosa media e la frequenza cardiaca vengono mantenute entro ±20%.

Tecnica postoperatoria:

Il dolore sarà classificato come lieve (NRS 0-4), moderato (NRS 5-7) e grave (NRS 8-10). Il tempo di recupero è definito come il tempo che intercorre tra l'estubazione e il raggiungimento del punteggio Aldrete ≥ 9. Il paziente viene trasferito all'unità di cura post-anestesia (PACU); La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno verranno monitorate ogni 15 minuti fino alla dimissione dal PACU. Nella PACU, una dose di morfina in bolo; il medico somministrerà 50 mcg/kg se il punteggio del dolore del paziente è > 4. Tutti i pazienti con un punteggio numerico ≤ 4 riceveranno morfina tramite una pompa per infusione (pompa per infusione monouso Zhejiang Fert da 275 ml con flusso costante 5 ml/ora. Zhejiang Fert Dispositivo Medico Co., Ltd). Riceveranno un'infusione continua di morfina di 10 mcg/kg/ora (massimo 1 mg/ora). Ai pazienti verrà chiesto di segnalare qualsiasi dolore a un'infermiera del dolore e, se l'NRS aumenta a più di 4, l'infermiera del dolore informerà l'anestesista. L'analgesia inadeguata (NRS >4) sarà trattata con un bolo medico di 50 mcg/kg con un intervallo di tempo di almeno 30 minuti tra le dosi aggiuntive fino a quando l'NRS non scende a meno di 4. La sonnolenza eccessiva o la depressione respiratoria saranno trattate interrompendo il pompa fino ad un adeguato recupero e con una diminuzione della dose richiesta del 20%. Il paracetamolo 1 g verrà somministrato ogni 8 ore per via endovenosa.

Postoperatorio, emodinamica inclusa pressione arteriosa sistolica e diastolica (PAS e PAD), frequenza cardiaca (FC), SpO2, NRS, scala di sedazione dell'agitazione Richmond (RASS) e soddisfazione del paziente (utilizzando la scala a tre punti Likert; buona, moderata e cattiva) i punteggi verranno registrati a 2, 4, 6, 12, 24 ore. Il consumo totale di morfina inclusa l'infusione continua, il totale dei boli necessari e il numero di boli verranno registrati alla fine delle prime 24 ore.

Verranno registrati gli effetti collaterali degli oppioidi; per esempio. nausea, vomito, prurito, ritenzione urinaria e reazioni allergiche. In caso di vomito verrà somministrata metoclopramide 10 mg. L'ondansetrone 8 mg verrà somministrato in caso di vomito persistente. In caso di depressione respiratoria verrà somministrato naloxone 1 mcg/kg e verrà fornito ossigeno attraverso una maschera di ossigeno.

L'NRS e la soddisfazione del paziente utilizzando una scala Likert a 3 punti verranno registrate dal paziente dopo 48, 72, 96 ore, un mese e 3 mesi dopo l'intervento.

Parametri di valutazione della fase di follow-up a tre mesi:

Le valutazioni del dolore cronico saranno condotte durante le visite dei pazienti alla clinica del dolore nel primo e nel terzo mese postoperatorio da un medico in cieco e includeranno quanto segue:

1. la localizzazione, l'intensità, la natura e la durata del dolore nonché eventuali fattori aggravanti o attenuanti,
2. Farmaci analgesici utilizzati
3. Per i pazienti affetti da cancro, il trattamento adiuvante utilizzato (ad esempio, chemioterapia e radioterapia) Il dolore neuropatico cronico sarà valutato utilizzando la scala numerica di valutazione del dolore

Raccolta dati:

• Tutti i parametri emodinamici come la pressione sanguigna utilizzando misurazioni non invasive, la frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno verranno registrati ogni 10 minuti dall'incisione cutanea alla chiusura cutanea e 2, 4 ore dopo l'intervento. Altre complicazioni come ipotensione, nausea e vomito verranno monitorate e registrate.
• Consumo di morfina postoperatorio durante le prime 24 ore.
• Punteggio del dolore NRS immediatamente dopo l'intervento e poi a 30 minuti, 2, 4, 6, 12,24, 48, 72, 96 ore un mese e tre mesi. L'NRS verrà registrato anche quando il paziente inizia a muoversi. Il dolore dinamico sarà definito come la differenza nel punteggio NRS tra riposo e camminata> 2 punti. Il dolore sarà classificato come lieve (NRS 0-4), moderato (NRS 5-7) e grave (NRS 8-10).
• Punteggio RASS immediatamente dopo l'intervento e poi a 30 minuti, 2, 4, 6, 12 e 24 ore.
• Soddisfazione del paziente Scala Likert a tre punti nel primo giorno postoperatorio, 48, 73, 96 ore, un mese e tre mesi.
• Complicanze postoperatorie correlate agli oppioidi (ad es. Nausea, vomito, stitichezza, sedazione).
• Tempo di anestesia che va dall'induzione dell'anestesia fino all'estubazione del paziente.
• Tempo dell'intervento chirurgico a partire dall'incisione cutanea fino alla chiusura della pelle.
• Il tempo di emergenza è definito come dalla sospensione dell'anestesia inalatoria fino all'estubazione del paziente
• Il tempo di recupero è definito come il tempo che intercorre tra l'estubazione e il raggiungimento del punteggio Aldrete ≥ 9