Działanie przeciwbólowe podawania melatoniny i witaminy C, samodzielnie lub w połączeniu, w przypadku dużych operacji jamy brzusznej.

Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu liczb wygenerowanych komputerowo za pomocą oprogramowania Random Allocation Software (https://random-allocation-software.software.informer.com/2.0/) w stosunku 1:1:1. Zostanie wykonanych 60 kolejno ponumerowanych nieprzezroczystych kopert (20 na grupę) zawierających zadania grupowe i instrukcje podawania leków. Asystent badawczy będzie odpowiedzialny za otwieranie kopert i przydzielone podanie leku bez dalszego angażowania się w badanie. Niewidomy anestezjolog będzie odpowiedzialny za zarządzanie znieczuleniem, gromadzenie danych okołooperacyjnych, ocenę bólu pooperacyjnego i podanie środków przeciwbólowych.

Od wszystkich pacjentów zostanie pobrany pełny wywiad. Rejestrowany będzie wiek, płeć, wzrost, waga i wynik Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA).

Przed operacją rejestrowane będą badania laboratoryjne pacjentów, takie jak pełna morfologia krwi, czas protrombinowy, stężenie i INR, badania czynności wątroby i badania czynności nerek. Przeprowadzona zostanie ocena kliniczna pod kątem ich kwalifikowalności do badania.

Pacjenci zostaną podzieleni na trzy równe grupy: melatonina (grupa M) i witamina C (grupa V) oraz melatonina i witamina C (grupa VM). Na dwie godziny przed zabiegiem wszyscy pacjenci otrzymają badane leki doustnie i będą je kontynuować przez 3 dni po zabiegu o tej samej porze, co pierwsze podanie [10], 10 mg melatoniny dla grupy M (Melatonina 10 mg – Puritan's Pride premium Company), 1 g witaminy C dla grupy V (Sanso C 1000 mg - firma AUG pharma) oraz 10 mg melatoniny i 1 g witaminy C dla grupy VM.

Pacjenci zgłaszają się do sali przed znieczuleniem na godzinę przed zabiegiem. Skala bólu NRS (ryc. 1) zostanie wyjaśniona wszystkim kandydatom (zero oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy ból nie do zniesienia).

Następnie rejestrowane będą podstawowe parametry życiowe, w tym nieinwazyjne pomiary skurczowego, średniego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego krwi, częstości akcji serca i nasycenia tlenem.

Technika znieczulenia Po przybyciu na salę operacyjną zostanie zastosowany standardowy monitoring (nieinwazyjny pomiar ciśnienia krwi, elektrokardiografia i pulsoksymetria). Pacjent otrzyma w preindukcji ondansetron w dawce 8 mg jako lek przeciwwymiotny. Znieczulenie zostanie wywołane propofolem w dawce 1–2 mg/kg, fentanylem w dawce 2 µg/kg i lidokainą w dawce 1 mg/kg. W celu ułatwienia intubacji dotchawiczej zostanie podany produkt Atracurium 0,5 mg/kg. Po intubacji zostanie podłączona kapnografia, a pacjenci będą wentylowani mechanicznie w celu utrzymania końcowo-wydechowego CO2 w zakresie 30–35 mmHg. Znieczulenie będzie podtrzymywane wziewnym środkiem znieczulającym sewofluranem w 50% tlenie i uzupełniającymi dawkami atrakurium 0,1 mg/kg co 20 minut w celu utrzymania rozluźnienia mięśni. Po nacięciu skóry zostanie podana bolusowa dawka morfiny wynosząca 100 mcg/kg. Fentanyl w dawce 1 µg/kg będzie podawany jako doraźny środek przeciwbólowy w przypadku wystąpienia śródoperacyjnego wzrostu częstości akcji serca lub skurczowego ciśnienia krwi o 20%, po wykluczeniu innych przyczyn niż ból. Przed zamknięciem skóry podaje się dożylnie paracetamol w dawce 1 g. Głębokość znieczulenia będzie monitorowana za pomocą urządzenia do monitorowania indeksu bispektralnego (BIS), aby utrzymać odczyty w granicach 40–55 przez cały czas trwania zabiegu. Średnie ciśnienie krwi i tętno utrzymują się w granicach ±20%.

Technika pooperacyjna:

Ból zostanie sklasyfikowany jako łagodny (NRS 0-4), umiarkowany (NRS 5-7) i silny (NRS 8-10). Czas rekonwalescencji definiuje się jako czas od ekstubacji do momentu uzyskania wyniku w skali Aldrete ≥ 9. Pacjent zostaje przeniesiony na oddział opieki poznieczuleniowej (PACU); Ciśnienie krwi, tętno i nasycenie tlenem będą monitorowane co 15 minut aż do wypisu z PACU. W PACU bolusowa dawka morfiny; lekarz poda 50 mcg/kg, jeśli punktacja bólu pacjenta wynosi > 4. Wszyscy pacjenci z wynikiem liczbowym ≤ 4 będą otrzymywać morfinę za pomocą pompy infuzyjnej (jednorazowa pompa infuzyjna Zhejiang Fert 275 ml ze stałym przepływem 5 ml/godzinę). Zhejiang Fert Medical Device Co., Ltd). Otrzymają ciągły wlew morfiny w dawce 10 mcg/kg/godzinę (maksymalnie 1 mg/godzinę). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby zgłaszać każdy ból pielęgniarce zajmującej się bólem, a jeśli wartość NRS wzrośnie powyżej 4, pielęgniarka poinformuje o tym anestezjologa. Nieodpowiednie działanie przeciwbólowe (NRS > 4) będzie leczone bolusem klinicznym wynoszącym 50 mcg/kg w odstępie co najmniej 30 minut pomiędzy dodatkowymi dawkami, aż do momentu, gdy NRS spadnie poniżej 4. Nadmierna senność lub depresja oddechowa będą leczone poprzez zaprzestanie podawania leku pompować aż do odpowiedniego odzysku i poprzez zmniejszenie dawki zapotrzebowania o 20%. Paracetamol 1 g będzie podawany dożylnie co 8 godzin.

Pooperacyjne, hemodynamika, w tym skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (SBP i DBP), częstość akcji serca (HR), SpO2, NRS, skala sedacji pobudzenia Richmond (RASS) i zadowolenie pacjenta (przy użyciu trzypunktowej skali Likerta; dobre, umiarkowane i złe) wyniki będą rejestrowane po 2, 4, 6, 12 i 24 godzinach. Całkowite spożycie morfiny, włączając ciągły wlew, całkowitą wymaganą liczbę bolusów i liczbę bolusów, będzie rejestrowane pod koniec pierwszych 24 godzin.

Działania niepożądane opioidów zostaną odnotowane; np. nudności, wymioty, świąd, zatrzymanie moczu i reakcje alergiczne. W przypadku wymiotów zostanie podany metoklopramid w dawce 10 mg. Ondansetron w dawce 8 mg zostanie podany w przypadku utrzymujących się wymiotów. W przypadku depresji oddechowej zostanie podany nalokson w dawce 1 mcg/kg, a tlen będzie dostarczany przez maskę tlenową.

NRS i zadowolenie pacjenta za pomocą 3-punktowej skali Likerta będą rejestrowane od pacjenta po 48, 72, 96 godzinach, jednym miesiącu i 3 miesiącach po operacji.

Parametry oceny fazy kontrolnej po trzech miesiącach:

Ocena bólu przewlekłego będzie przeprowadzana podczas wizyt pacjentów w poradni leczenia bólu w pierwszym i trzecim miesiącu pooperacyjnym przez zaślepionego lekarza i będzie obejmować:

1. lokalizację, intensywność, charakter i czas trwania bólu, a także wszelkie czynniki zaostrzające lub łagodzące,
2. Stosowane leki przeciwbólowe
3. W przypadku pacjentów chorych na raka stosowane jest leczenie uzupełniające (np. chemioterapia i radioterapia). Przewlekły ból neuropatyczny będzie oceniany przy użyciu Numerycznej Skali Oceny Bólu.

Zbieranie danych:

• Wszystkie parametry hemodynamiczne, takie jak ciśnienie krwi za pomocą pomiaru nieinwazyjnego, tętno i nasycenie tlenem, będą rejestrowane co 10 minut od nacięcia skóry do zamknięcia skóry oraz 2, 4 godziny po operacji. Inne powikłania, takie jak niedociśnienie, nudności i wymioty, będą monitorowane i rejestrowane.
• Pooperacyjne spożycie morfiny w ciągu pierwszych 24 godzin.
• Ocena bólu NRS bezpośrednio po operacji, a następnie po 30 minutach, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 godzinach, po jednym miesiącu i trzech miesiącach. NRS zostanie również zarejestrowany, gdy pacjent zacznie się poruszać. Ból dynamiczny zostanie zdefiniowany jako różnica wyniku NRS pomiędzy spoczynkiem a chodzeniem > 2 punkty. Ból zostanie sklasyfikowany jako łagodny (NRS 0-4), umiarkowany (NRS 5-7) i silny (NRS 8-10).
• Wynik RASS natychmiast po operacji, a następnie po 30 minutach, 2, 4, 6, 12 i 24 godzinach.
• Zadowolenie pacjenta w trzypunktowej skali Likerta w pierwszej dobie pooperacyjnej, 48, 73, 96 godzinach, jednym miesiącu i trzech miesiącach.
• Powikłania pooperacyjne związane z opioidami (np. Nudności, wymioty, zaparcia, uspokojenie).
• Czas znieczulenia od wprowadzenia znieczulenia do ekstubacji pacjenta.
• Czas operacji od nacięcia skóry do zamknięcia skóry.
• Czas wybudzenia definiuje się jako czas od zaprzestania znieczulenia wziewnego do ekstubacji pacjenta
• Czas rekonwalescencji definiuje się jako czas od ekstubacji do momentu uzyskania wyniku w skali Aldrete ≥ 9