Neoadjuverende Pembrolizumab og Carboplatin Plus Paclitaxel til Trin I Triple-negativ brystkræft (TELESCOPE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
2. Kvindelige eller mandlige patienter ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

4. Histologisk bekræftet TNBC som defineret af de fleste ASCO/CAP-retningslinjer baseret på lokale laboratorieresultater.

   Bemærk: TNBC betyder tumorer, der har <1 procent ekspression af østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) som bestemt ved immunhistokemi (IHC), og som for HER2 er enten 0 til 1+ af IHC eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ.

5. Tumorstørrelse mellem > 10 og 20 mm ved mammografi og/eller ultralyd, eller ≤ 25 mm efter biopsi ved brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ifølge lokal vurdering.

   Bemærk: Op til 25 mm i diameter ved brug af bryst-MRI er tilladt, hvis MR-scanningen blev udført inden for 2 uger efter brystbiopsien (på grund af vævsbetændelse efter proceduren).

6. Node-negativ status ved klinisk undersøgelse og lokal radiologisk evaluering.
7. Bilaterale tumorer og/eller multifokale (f.eks. 2 separate læsioner i samme kvadrant)/multicentriske (f.eks. 2 separate læsioner i forskellige kvadranter) tumorer er tilladt. Tumoren med det mest fremskredne T-stadium skal bruges til at vurdere egnetheden, og TNBC skal bekræftes for hvert bryst/fokus. I disse tilfælde skal begge aksiller vurderes for bekræftelse af nodal involvering.
8. Ingen tegn på metastatisk sygdom baseret på radiologisk vurdering i henhold til institutionel praksis.
9. Ingen tidligere definitiv ipsilateral brystoperation for den aktuelle brystkræft.
10. Ingen forudgående kemoterapi, målrettet terapi og/eller strålebehandling med terapeutisk hensigt for denne cancer.
11. Vilje til at give tumorvæv og blodprøver ved baseline og ved operation.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i henhold til undersøgelsesprotokol under behandlingen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab. Kvindelige patienter skal afstå fra ægcelledonation og amning under behandling med pembrolizumab og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab.
13. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge institutionsspecifikke præventionsmetoder og skal afstå fra at donere sæd eller æg under behandling med pembrolizumab og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab.

14. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

    • Hæmatologisk: Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 10 9/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L, blodpladetal ≥ 100,0 x 10 9/L og hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6) mmol/L).
    • Hepatisk: total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilberts syndrom); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN.
    • Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
15. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Har tidligere modtaget systemisk anti-brystkræftbehandling inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.
3. Har tidligere modtaget taxan- eller platinbaseret behandling.
4. Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.
5. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
6. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
7. Har en historie med invasiv malignitet inden for de sidste 5 år forud for underskrivelse af informeret samtykke bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft. For andre kræftformer, der anses for at have en lav risiko for tilbagefald, kræves drøftelse med lægemonitoren.
8. Deltagelse i en interventionel klinisk undersøgelse inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
9. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før randomisering eller forventning om behov for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen.
10. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, eller ENHVER diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (f.eks. dosering over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af studiebehandling. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Aktuel kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantistof [HBsAg] test og en positiv hepatitis B kerne antistof [HBcAb] test, ledsaget af en negativ HBV DNA test) er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
13. Anden aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmelding.
14. Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for de sidste 6 måneder ELLER kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV.
15. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
16. Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse.
17. Graviditet eller amning eller forvente at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
18. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsen eller dets analoger.