Pembrolizumab neoadiuvante e carboplatino più paclitaxel per il carcinoma mammario triplo negativo in stadio I (TELESCOPE)

Criteri di inclusione:

1. Modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di iniziare le procedure del protocollo specifico.
2. Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.

4. TNBC confermato istologicamente come definito dalla maggior parte delle linee guida ASCO/CAP basate sui risultati di laboratorio locali.

   Nota: TNBC indica tumori che hanno <1% di espressione del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR) come determinato mediante immunoistochimica (IHC) e che sono, per HER2, da 0 a 1+ mediante IHC o IHC 2+ e ibridazione in situ fluorescente (FISH) negativa.

5. Dimensioni del tumore tra > 10 e 20 mm mediante mammografia e/o ecografia, o ≤ 25 mm dopo biopsia mediante risonanza magnetica mammaria (MRI) secondo la valutazione locale.

   Nota: è consentito utilizzare la risonanza magnetica mammaria fino a 25 mm di diametro se la risonanza magnetica è stata eseguita entro 2 settimane dalla biopsia mammaria (a causa dell'infiammazione dei tessuti dopo la procedura).

6. Stato linfonodo negativo mediante esame clinico e valutazione radiologica locale.
7. Sono ammessi tumori bilaterali e/o tumori multifocali (ad esempio, 2 lesioni separate nello stesso quadrante)/multicentrici (ad esempio, 2 lesioni separate in quadranti diversi). Per valutare l'idoneità deve essere utilizzato il tumore con lo stadio T più avanzato e il TNBC deve essere confermato per ciascun seno/focolaio. In questi casi, entrambe le ascelle devono essere valutate per la conferma del coinvolgimento linfonodale.
8. Nessuna evidenza di malattia metastatica sulla base della valutazione radiologica secondo le pratiche istituzionali.
9. Nessun precedente intervento chirurgico definitivo al seno omolaterale per l’attuale cancro al seno.
10. Nessuna precedente chemioterapia, terapia mirata e/o radioterapia con intento terapeutico per questo tumore.
11. Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale e sangue al basale e durante l'intervento chirurgico.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato secondo il protocollo dello studio durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab. Le pazienti di sesso femminile devono astenersi dalla donazione di ovociti e dall'allattamento al seno durante il trattamento con pembrolizumab e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab.
13. I pazienti di sesso maschile e le pazienti di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo specificato dall’istituto e devono astenersi dal donare sperma o ovuli durante il trattamento con pembrolizumab e per almeno 4 mesi dopo l’ultima dose di pembrolizumab.

14. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni:

    • Ematologico: conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 x 10 9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L, conta piastrinica ≥ 100,0 x 10 9/L ed emoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/l).
    • Epatico: bilirubina totale ≤ limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ad eccezione della sindrome di Gilbert); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN.
    • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale.
15. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolante o co-inibitore (ad es., CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Ha ricevuto una precedente terapia sistemica antitumorale al seno comprendente agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'assegnazione.
3. Ha ricevuto in precedenza una terapia a base di taxani o platino.
4. Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento in studio.
5. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
6. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
7. Ha una storia di tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ. Per altri tumori considerati a basso rischio di recidiva è necessaria la discussione con il Medical Monitor.
8. Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
9. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa nei 14 giorni precedenti la randomizzazione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore nel corso del trattamento in studio.
10. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
11. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, o QUALSIASI diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica (ad esempio, dosaggio superiore a 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Infezione nota attuale da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti con pregressa infezione da HBV o infezione da HBV risolta (definita come avente un test negativo per gli anticorpi di superficie dell'epatite B [HBsAg] e un test positivo per gli anticorpi core dell'epatite B [HBcAb], accompagnato da un test HBV DNA negativo). I pazienti positivi per gli anticorpi anti-HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
13. Altra infezione attiva non controllata al momento dell'arruolamento.
14. Malattia cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi OPPURE insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o storia di CHF di classe III o IV NYHA.
15. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
16. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la partecipazione del paziente.
17. Gravidanza o allattamento al seno o attesa di concepire figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
18. Ipersensibilità nota ai componenti dello studio o ai suoi analoghi.