Neoadjuvantní Pembrolizumab a Carboplatin Plus Paclitaxel u trojitě negativního karcinomu prsu stadia I (TELESCOPE)

Kritéria zahrnutí:

1. Písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) před zahájením specifických protokolových postupů.
2. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

4. Histologicky potvrzený TNBC, jak je definováno většinou ASCO/CAP směrnic na základě místních laboratorních výsledků.

   Poznámka: TNBC znamená nádory, které mají <1 procento exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR), jak bylo stanoveno imunohistochemicky (IHC), a které jsou pro HER2 buď 0 až 1+ pomocí IHC, nebo IHC 2+ a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní.

5. Velikost nádoru mezi > 10 a 20 mm podle mamografie a/nebo ultrazvuku nebo ≤ 25 mm po biopsii zobrazením magnetickou rezonancí prsu (MRI) podle místního posouzení.

   Poznámka: Do průměru 25 mm pomocí MRI prsu je povoleno, pokud bylo MRI provedeno do 2 týdnů po biopsii prsu (kvůli zánětu tkáně po výkonu).

6. Negativní stav uzlin podle klinického vyšetření a místního radiologického hodnocení.
7. Jsou povoleny bilaterální tumory a/nebo multifokální (např. 2 samostatné léze ve stejném kvadrantu)/multicentrické (např. 2 samostatné léze v různých kvadrantech) tumory. Nádor s nejpokročilejším T stádiem by měl být použit k posouzení způsobilosti a TNBC je třeba potvrdit pro každý prs/fokus. V těchto případech je třeba vyšetřit obě axily pro potvrzení postižení uzlin.
8. Žádné známky metastatického onemocnění na základě radiologického posouzení podle institucionální praxe.
9. Žádná předchozí definitivní ipsilaterální operace prsu pro současný karcinom prsu.
10. Žádná předchozí chemoterapie, cílená terapie a/nebo radiační terapie s terapeutickým záměrem pro tuto rakovinu.
11. Ochota poskytnout vzorky nádorové tkáně a krve na začátku a při operaci.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru a musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce podle protokolu studie během léčby a alespoň 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu. Pacientky se musí během léčby pembrolizumabem a nejméně 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu zdržet dárcovství vajíček a kojení.
13. Pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním institucí specifikované metody(y) antikoncepce a musí se zdržet darování spermatu nebo vajíček během léčby pembrolizumabem a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu.

14. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin:

    • Hematologické: Počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 x 10 9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l, počet krevních destiček ≥ 100,0 x 10 9/l a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 56. mmol/l).
    • Jaterní: celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě Gilbertova syndromu); aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5násobek ULN.
    • Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
15. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Podstoupil předchozí systémovou léčbu rakoviny prsu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před přidělením.
3. Podstoupil předchozí terapii na bázi taxanu nebo platiny.
4. Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
5. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
6. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
7. Má v anamnéze invazivní malignitu během posledních 5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. U ostatních druhů rakoviny, u kterých se předpokládá nízké riziko recidivy, je nutná konzultace s lékařským monitorem.
8. Účast v intervenční klinické studii do 4 týdnů po první dávce studijní léčby.
9. Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 14 dnů před randomizací nebo očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
10. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní léčby.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech, nebo JAKÉKOLI diagnóze imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (např. dávka převyšující 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávka studijní léčby. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Současná známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchové protilátky proti hepatitidě B [HBsAg] a pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb], doprovázeni negativním testem HBV DNA) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV RNA.
13. Jiná aktivní nekontrolovaná infekce v době zápisu.
14. Významné kardiovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců NEBO městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza CHF NYHA třídy III nebo IV.
15. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
16. Jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta.
17. Těhotenství nebo kojení nebo očekávané početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
18. Známá přecitlivělost na složky studie nebo její analogy.