Neoadjuvantti pembrolitsumabi ja Carboplatin Plus Paclitaxel vaiheen I kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon (TELESCOPE)

Sisällön kriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Nais- tai miespotilaat ≥ 18-vuotiaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

4. Histologisesti vahvistettu TNBC, joka on määritelty useimpien ASCO/CAP-ohjeiden mukaan paikallisten laboratoriotulosten perusteella.

   Huomautus: TNBC tarkoittaa kasvaimia, joiden estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ekspressio on < 1 prosentti immunohistokemialla (IHC) määritettynä, ja jotka ovat HER2:n osalta joko 0–1+ IHC:llä tai IHC 2+:lla. ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) negatiivinen.

5. Kasvaimen koko > 10–20 mm mammografialla ja/tai ultraäänellä tai ≤ 25 mm biopsian jälkeen rintojen magneettikuvauksella (MRI) paikallisen arvioinnin mukaan.

   Huomautus: Rintojen magneettikuvauksessa sallitaan halkaisija enintään 25 mm, jos magneettikuvaus tehtiin 2 viikon sisällä rintojen biopsiasta (toimenpiteen jälkeisen kudostulehduksen vuoksi).

6. Solmujen negatiivinen tila kliinisen tutkimuksen ja paikallisen radiologisen arvioinnin perusteella.
7. Kahdenväliset kasvaimet ja/tai multifokaaliset (esim. 2 erillistä vauriota samassa kvadrantissa)/monikeskeiset (esim. 2 erillistä vauriota eri kvadranteissa) kasvaimet ovat sallittuja. Kelpoisuuden arvioinnissa tulee käyttää kasvainta, jolla on pisimmällä T-vaihe, ja TNBC on vahvistettava jokaiselle rinnolle/keskukselle. Näissä tapauksissa molemmat kainalot on arvioitava solmukohtaisen osallistumisen varmistamiseksi.
8. Ei näyttöä metastasoituneesta taudista, joka perustuu laitoskäytäntöjen mukaiseen radiologiseen arviointiin.
9. Ei aikaisempaa lopullista ipsilateraalista rintaleikkausta nykyisen rintasyövän vuoksi.
10. Ei aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja/tai sädehoitoa terapeuttisella tarkoituksella tälle syövälle.
11. Halukkuus toimittaa kasvainkudos- ja verinäytteitä lähtötilanteessa ja leikkauksen yhteydessä.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, ja heidän on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimussuunnitelman mukaisesti hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Naispotilaiden on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta ja imettämisestä pembrolitsumabihoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
13. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään laitoksen määrittelemiä ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden tai munasolujen luovuttamisesta pembrolitsumabihoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.

14. Potilaalla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

    • Hematologiset: valkosolujen (WBC) määrä > 3,0 x 10 9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 10 9/l ja hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6) mmol/l).
    • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN.
    • Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
15. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä rintasyövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.
3. on saanut aikaisempaa taksaani- tai platinapohjaista hoitoa.
4. On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusinterventioantoa.
5. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
6. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
7. Hänellä on ollut invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää. Muiden syöpien osalta, joilla katsotaan olevan alhainen uusiutumisriski, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.
8. Osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
9. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
10. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tai MIKKI immuunipuutosdiagnoosit tai saavat systeemistä steroidihoitoa (esim. yli 10 mg:n vuorokausiannos prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen hoitoa. ensimmäinen tutkimushoitoannos. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
12. Nykyinen tunnettu HIV-, hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) aiheuttama infektio. Potilaat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n pintavasta-ainetesti [HBsAg] ja positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] -testi, johon liittyy negatiivinen HBV DNA-testi), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
13. Muu aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
14. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden aikana TAI kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV tai aiempi sydänsairaus NYHA-luokka III tai IV.
15. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
16. Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle.
17. Raskaus tai imetys tai lapsen odottaminen raskaaksi arvioituna tutkimuksen keston aikana alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
18. Tunnettu yliherkkyys tutkimuksen aineosille tai sen analogeille.