Neoadjuvantes Pembrolizumab und Carboplatin plus Paclitaxel bei dreifach negativem Brustkrebs im Stadium I (TELESCOPE)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
2. Weibliche oder männliche Patienten ≥ 18 Jahre.
3. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.

4. Histologisch bestätigter TNBC gemäß den meisten ASCO/CAP-Richtlinien basierend auf lokalen Laborergebnissen.

   Hinweis: Mit TNBC sind Tumoren gemeint, die laut Immunhistochemie (IHC) eine Expression von Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) von <1 Prozent aufweisen und für HER2 laut IHC entweder 0 bis 1+ oder IHC 2+ sind und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) negativ.

5. Tumorgröße zwischen > 10 und 20 mm laut Mammographie und/oder Ultraschall oder ≤ 25 mm nach Biopsie mittels Brust-Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß lokaler Beurteilung.

   Hinweis: Ein Brust-MRT mit einem Durchmesser von bis zu 25 mm ist zulässig, wenn das MRT innerhalb von 2 Wochen nach der Brustbiopsie durchgeführt wurde (aufgrund einer Gewebeentzündung nach dem Eingriff).

6. Knoten-negativer Status durch klinische Untersuchung und lokale radiologische Beurteilung.
7. Bilaterale Tumoren und/oder multifokale (z. B. 2 separate Läsionen im selben Quadranten)/multizentrische (z. B. 2 separate Läsionen in verschiedenen Quadranten) Tumoren sind zulässig. Zur Beurteilung der Eignung sollte der Tumor mit dem am weitesten fortgeschrittenen T-Stadium herangezogen werden und der TNBC muss für jede Brust/jeden Fokus bestätigt werden. In diesen Fällen müssen beide Achselhöhlen untersucht werden, um eine Knotenbeteiligung zu bestätigen.
8. Keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung basierend auf der radiologischen Beurteilung gemäß den institutionellen Praktiken.
9. Keine vorherige definitive ipsilaterale Brustoperation für den aktuellen Brustkrebs.
10. Keine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie und/oder Strahlentherapie mit therapeutischer Absicht für diesen Krebs.
11. Bereitschaft zur Bereitstellung von Tumorgewebe und Blutproben zu Studienbeginn und bei der Operation.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode gemäß Studienprotokoll anzuwenden. Weibliche Patientinnen müssen während der Behandlung mit Pembrolizumab und für mindestens 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis auf eine Eizellenspende und das Stillen verzichten.
13. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der von der Einrichtung festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen und dürfen während der Behandlung mit Pembrolizumab und für mindestens 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis keine Spermien oder Eizellen spenden.

14. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

    • Hämatologisch: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 3,0 x 10 9/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100,0 x 10 9/L und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6). mmol/L).
    • Leber: Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom); Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN.
    • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
15. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der gegen einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung zuvor eine systemische Brustkrebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten.
3. Hat zuvor eine Therapie auf Taxan- oder Platinbasis erhalten.
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
5. Hat bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
6. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
7. Hat in den letzten 5 Jahren vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Vorgeschichte von invasiven Malignomen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs. Bei anderen Krebsarten, von denen angenommen wird, dass sie ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten haben, ist eine Rücksprache mit dem Medical Monitor erforderlich.
8. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.
10. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, oder IRGENDEINE Diagnose einer Immunschwäche oder Sie erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der Erkrankung eine systemische Steroidtherapie (z. B. eine Dosierung von mehr als 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erste Dosis der Studienbehandlung. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.
12. Derzeit bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren HBV-Infektion oder einer abgeheilten HBV-Infektion (definiert als ein negativer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-Test (HBsAg) und ein positiver Hepatitis-B-Kernantikörper-Test (HBcAb) zusammen mit einem negativen HBV-DNA-Test). Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV-RNA ist.
13. Andere aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
14. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate ODER Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV oder Vorgeschichte von CHF NYHA Klasse III oder IV.
15. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis.
16. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme des Patienten darstellen würden.
17. Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Erwartung einer Schwangerschaft innerhalb der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studie oder deren Analoga.