Pembrolizumab y carboplatino más paclitaxel neoadyuvantes para el cáncer de mama triple negativo en estadio I (TELESCOPE)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de comenzar procedimientos de protocolo específicos.
2. Pacientes femeninos o masculinos ≥ 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.

4. TNBC confirmado histológicamente según lo definido por la mayoría de las pautas de ASCO/CAP basadas en resultados de laboratorio locales.

   Nota: TNBC significa tumores que tienen <1 por ciento de expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC) y que son, para HER2, de 0 a 1+ por IHC o IHC 2+. y la hibridación fluorescente in situ (FISH) negativa.

5. Tamaño del tumor entre > 10 y 20 mm mediante mamografía y/o ecografía, o ≤ 25 mm después de la biopsia mediante resonancia magnética (IRM) de mama según evaluación local.

   Nota: Se permiten hasta 25 mm de diámetro mediante resonancia magnética de mama si la resonancia magnética se realizó dentro de las 2 semanas posteriores a la biopsia de mama (debido a la inflamación del tejido después del procedimiento).

6. Estado de ganglios negativos mediante examen clínico y evaluación radiológica local.
7. Se permiten tumores bilaterales y/o tumores multifocales (p. ej., 2 lesiones separadas en el mismo cuadrante)/multicéntricos (p. ej., 2 lesiones separadas en diferentes cuadrantes). Se debe utilizar el tumor con el estadio T más avanzado para evaluar la elegibilidad y se debe confirmar el TNBC para cada mama/foco. En estos casos, es necesario evaluar ambas axilas para confirmar la afectación ganglionar.
8. No hay evidencia de enfermedad metastásica según la evaluación radiológica según las prácticas institucionales.
9. Sin cirugía de mama ipsilateral definitiva previa para el cáncer de mama actual.
10. Sin quimioterapia, terapia dirigida y/o radioterapia previa con intención terapéutica para este cáncer.
11. Voluntad de proporcionar muestras de sangre y tejido tumoral al inicio del estudio y en la cirugía.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado según el protocolo del estudio durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab. Las pacientes femeninas deben abstenerse de donar óvulos y amamantar durante el tratamiento con pembrolizumab y durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab.
13. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que mantienen relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos anticonceptivos especificados por la institución y deben abstenerse de donar esperma u óvulos durante el tratamiento con pembrolizumab y durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab.

14. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

    • Hematológico: recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 x 10 9/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10 9/L, recuento de plaquetas ≥ 100,0 x 10 9/L y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6). mmol/l).
    • Hepático: bilirrubina total ≤ límite superior normal institucional (LSN) (excepto para el síndrome de Gilbert); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN.
    • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
15. El paciente debe ser accesible para tratamiento y seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Ha recibido terapia sistémica previa contra el cáncer de mama, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.
3. Ha recibido previamente una terapia basada en taxanos o platino.
4. Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
5. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
6. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
7. Tiene antecedentes de neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ. Para otros cánceres que se consideran de bajo riesgo de recurrencia, se requiere discusión con el monitor médico.
8. Participación en un estudio clínico intervencionista dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor dentro del curso del tratamiento del estudio.
10. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o CUALQUIER diagnóstico de inmunodeficiencia o esté recibiendo terapia con esteroides sistémicos (p. ej., dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Infección actual conocida por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección por VHB anterior o infección por VHB resuelta (definida como una prueba de anticuerpos de superficie de la hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positiva, acompañada de una prueba de ADN del VHB negativa) son elegibles. Los pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
13. Otra infección activa no controlada en el momento de la inscripción.
14. Enfermedad cardiovascular significativa en los últimos 6 meses O insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de ICC Clase III o IV de la NYHA.
15. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
16. Otra condición médica concurrente grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente.
17. Embarazo o lactancia o expectativa de concebir hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
18. Hipersensibilidad conocida a los componentes del estudio o sus análogos.