Pembrolizumabe neoadjuvante e carboplatina mais paclitaxel para câncer de mama triplo-negativo em estágio I (TELESCOPE)

Critérios de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado (CIF) por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
2. Pacientes do sexo feminino ou masculino ≥ 18 anos de idade.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

4. TNBC confirmado histologicamente, conforme definido pela maioria das diretrizes ASCO/CAP com base em resultados laboratoriais locais.

   Nota: TNBC significa tumores que têm <1 por cento de expressão de receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR), conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC), e que são, para HER2, 0 a 1+ por IHC ou IHC 2+ e hibridação fluorescente in situ (FISH) negativa.

5. Tamanho do tumor entre > 10 e 20 mm por mamografia e/ou ultrassom, ou ≤ 25 mm após biópsia por ressonância magnética (MRI) de mama conforme avaliação local.

   Observação: São permitidos até 25 mm de diâmetro usando ressonância magnética de mama se a ressonância magnética tiver sido realizada dentro de 2 semanas após a biópsia de mama (devido à inflamação do tecido após o procedimento).

6. Status de linfonodo negativo por exame clínico e avaliação radiológica local.
7. Tumores bilaterais e/ou tumores multifocais (por exemplo, 2 lesões separadas no mesmo quadrante)/multicêntricos (por exemplo, 2 lesões separadas em quadrantes diferentes) são permitidos. O tumor com estágio T mais avançado deve ser usado para avaliar a elegibilidade e o TNBC precisa ser confirmado para cada mama/foco. Nestes casos, ambas as axilas precisam ser avaliadas para confirmação do envolvimento nodal.
8. Nenhuma evidência de doença metastática com base na avaliação radiológica de acordo com as práticas institucionais.
9. Nenhuma cirurgia de mama ipsilateral definitiva anterior para o câncer de mama atual.
10. Nenhuma quimioterapia anterior, terapia direcionada e/ou radioterapia com intenção terapêutica para este câncer.
11. Disponibilidade para fornecer tecido tumoral e amostras de sangue no início do estudo e na cirurgia.
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo e estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado de acordo com o protocolo do estudo durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe. Pacientes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos e amamentar durante o tratamento com pembrolizumabe e por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe.
13. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que tenham relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) especificado(s) pela instituição e devem abster-se de doar esperma ou óvulos durante o tratamento com pembrolizumabe e por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe.

14. O paciente tem medula óssea, fígado e função renal adequadas:

    • Hematológico: contagem de glóbulos brancos (leucócitos) > 3,0 x 10 9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L, contagem de plaquetas ≥ 100,0 x10 9/L e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
    • Hepática: bilirrubina total ≤ limite superior institucional da normalidade (LSN) (exceto síndrome de Gilbert); aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN.
    • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
15. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Recebeu terapia sistêmica anterior contra câncer de mama, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à alocação.
3. Recebeu terapia anterior à base de taxano ou platina.
4. Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo.
5. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
6. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
7. Tem histórico de malignidade invasiva nos últimos 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou câncer cervical in situ. Para outros cancros considerados de baixo risco de recorrência, é necessária uma discussão com o Monitor Médico.
8. Participação em um estudo clínico intervencionista dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
9. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa nos 14 dias anteriores à randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o tratamento do estudo.
10. Recebeu uma vacina viva 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
11. Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, ou QUALQUER diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides (por exemplo, dosagem superior a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao primeira dose do tratamento do estudo. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Infecção atual conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com infecção passada por HBV ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de anticorpo de superfície da hepatite B [HBsAg] negativo e um teste de anticorpo central da hepatite B [HBcAb] positivo, acompanhado por um teste de DNA do HBV negativo) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpos contra HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA do HCV.
13. Outra infecção ativa não controlada no momento da inscrição.
14. Doença cardiovascular significativa nos últimos 6 meses OU insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de ICC Classe III ou IV da NYHA.
15. História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
16. Outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente.
17. Gravidez ou amamentação ou expectativa de conceber crianças dentro da duração projetada do ensaio, começando com a consulta de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento experimental.
18. Hipersensibilidade conhecida aos componentes do estudo ou seus análogos.