- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06611449
Effekten af minimal flow-anæstesi på oxidativ og neuroendokrin stressrespons
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Generel anæstesi er karakteriseret ved anæstesi, analgesi, hukommelsestab og muskelafslapning. Den mest almindelige praksis i dag til at opretholde anæstesi efter induktion er at tilføje et lavdensitets effektivt inhalationsbedøvelsesmiddel til en ilt/luft-blanding. Patienter, der er bevidstløse og er stoppet med spontan vejrtrækning, ventileres aktivt med anæstesiapparater, hvilket sikrer, at anæstesigassen når lungerne og derefter blodbanen. Minutventilation refererer til den samlede mængde gas (ilt, luft og anæstesimiddelblanding), som en patient indånder på et minut, hvilket er cirka 5-6 L i en normal voksen, der vejer 70 kg.
Under respirationen bruges ikke al den gas, der når lungerne; en lille del optages af kroppen, og det meste af det udstødes under udånding. Efter at have elimineret kuldioxiden i den udløbne gas, er det mere egnet at genindånde den resterende gas for lungefysiologi, miljøbeskyttelse og omkostningseffektivitet. Den del, som patienten tager, skal gives til næste vejrtrækning, og denne tilsatte gas kaldes "frisk gasstrøm".
I dag defineres lavflow-anæstesi hos voksne, når friskgasstrømningshastigheden er 0,5-1 l/min, minimal flow-anæstesi, når den er 0,25-0,5 l/min, og metabolisk flow-anæstesi, når den er 0,25 l/min. Reduktion af den friske gasstrøm har positive effekter på patientens helbred under anæstesi, miljøbeskyttelse og omkostningseffektivitet, samt reducerer patologier i operationsstuens personale på grund af luftforurening. Low flow anæstesi har vist sig ikke at have nogen negative virkninger på iltning, ventilation, organfunktioner eller hæmodynamiske parametre. Det påvirker ikke nogen kirurgisk procedure.
Den akutte stressreaktion i forbindelse med kirurgi og anæstesi er forbundet med det neuroendokrine-metaboliske system og det inflammatoriske-immune system. Som reaktion på kirurgisk stress frigives adrenokortikotropt hormon (ACTH) fra hypofysen via corticotropin-releasing hormon (CRH). ACTH stimulerer binyrebarken til at frigive glukokortikoid (kortisol). Både medfødte og adaptive immunceller spiller en rolle i stressreaktionen på kirurgi. Cytokiner medierer det lokale inflammatoriske respons set med vævsskade. Pro-inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-6 (IL-6), frigives og topper i de første 24 timer efter operationen.
Tidligere undersøgelser har vist en stigning i cortisol-, ACTH- og IL-6-værdier på den første postoperative dag; deres ændringer blev registreret ved at måle dem ved induktion, slutningen af operationen og ved postoperative 12 og 24 timer. Kroppen indeholder ustabile molekyler defineret som frie iltradikaler. Disse molekyler balanceres af antioxidantmolekyler. Ubalancen til fordel for oxidanter fører til oxidativ stress, hvilket forårsager en række vævsskader. De biokemiske markører, der indikerer denne balance, er total antioxidantstatus (TAS) og total oxidativ status (TOS).
Vores undersøgelse vil evaluere virkningerne af minimal flow anæstesi, som er meget brugt i dag på grund af dets fordele, på oxidativ stress og neuroendokrin stressrespons.
*Forskningsmetodologi* Vores forskning er et prospektivt, randomiseret kontrolleret klinisk studie. Patienter i alderen 18-65 år, der gennemgår elektiv septorhinoplastik klassificeret som American Society of Anesthesiologists(ASA) 1-2, vil blive inkluderet. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra patienter, der melder sig frivilligt til undersøgelsen.
Patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive opdelt i to grupper ved hjælp af en lukket kuvert metode. Efter at have nået en minimum alveolær koncentration (MAC) værdi på 0,9-1,0, vil gruppe 1 (minimal flow gruppe) (n=16) modtage vedligeholdelsesbedøvelse med minimal frisk gas flow, og gruppe 2 (høj flow gruppe) (n=16) vil modtage vedligeholdelsesanæstesi med høj friskgasflow. Gruppe 1 vil modtage vedligeholdelsesanæstesi med 80-100 % O2 og 3,5-4,5 % sevofluran ved en friskgasstrøm på 0,3-0,4 L/min. Gruppe 2 vil modtage vedligeholdelsesbedøvelse med 40-45 % oxygen-luftblanding, 2-2,5 % sevofluran og en frisk gasstrøm på 4 l/min.
Niveauer af total antioxidantstatus (TAS), total oxidativ status (TOS), ACTH (adrenokortikotropt hormon), cortisol og IL-6 (inflammatorisk cytokin) vil blive målt fra blodprøver taget fra patienterne. Før operationen vil en 20-gauge venekanyle blive placeret i antecubital-regionen til blodprøvetagning for at undgå gentagne invasive procedurer. Umiddelbart før operationen udtages 8 ml blod som den første prøve. Prøven placeres i 3 ml ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) og 5 ml gelrør og sendes til det biokemiske laboratorium for at blive opbevaret ved -80°C. Ved afslutningen af operationen tages 5 ml blod som den anden prøve før ekstubering, anbringes i et gelrør og sendes til biokemi-laboratoriet for at blive opbevaret ved -80°C. Ved den 6. postoperative time tages 8 ml blod som den tredje prøve, anbringes i 3 ml EDTA og 5 ml gelrør og sendes til biokemisk laboratorium for opbevaring ved -80°C. Ved den 18. postoperative time tages 8 ml blod som den fjerde prøve, anbringes i 3 ml EDTA og 5 ml gelrør og sendes til biokemisk laboratorium for opbevaring ved -80°C. I alt 30 ml blodprøver vil blive indsamlet fra patienten. Blodprøverne vil blive centrifugeret ved 3000 rpm i 10 minutter, og de adskilte sera vil blive opbevaret ved -80°C til analyse.
Patienterne vil blive udskrevet med passende behandling, som det kirurgiske team vurderer passende. Niveauerne af Total Oxidativ Status (TOS), Total Antioxidant Status (TAS), ACTH (adrenokortikotropt hormon), kortisol og IL-6 (inflammatorisk cytokin) vil blive målt i blodprøven taget før induktion. TAS/TOS vil blive målt i den anden blodprøve taget ved afslutningen af operationen. Total Oxidativ Status (TOS), Total Antioxidant Status (TAS), ACTH (adrenokortikotropisk hormon), cortisol og IL-6 (inflammatorisk cytokin) vil blive målt i blodprøver taget den 6. og 18. postoperative time. Hæmodynamiske parametre, visuel analog smertescore (VAS) og status af kvalme-opkastning vil blive registreret i den 6. og 18. postoperative time. Efter centrifugering af blodprøverne vil de blive opbevaret ved -80°C, og de specificerede biomarkører vil blive evalueret i laboratoriet, efter at alle prøver er indsamlet. Resultaterne vil blive brugt i vores forskning efter statistisk analyse.
Data vil blive analyseret ved hjælp af Statistical Package for the Social Sciences(SPSS)-statistics 22.0 softwarepakke. Kategoriske variable vil blive udtrykt som tal og procenter, mens kontinuerte variable vil blive præsenteret som median, middelværdi og standardafvigelse. Chi-kvadrattesten vil blive brugt til at sammenligne forskelle mellem kategoriske variable. Normalfordelingen af kontinuerte variable vil blive vurderet ved Shapiro-Wilk testen. Elevens t-test vil blive brugt til parametriske data og Mann-Whitney U-testen til ikke-parametriske data til at sammenligne kontinuerte variable mellem de to grupper. En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som signifikant i alle tests.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Fatih
-
İstanbul, Fatih, Kalkun, 34093
- Bezmialem Vakif University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Alder 18-65
- Planlagt til elektiv septorhinoplastik
- ASA (fysisk status) 1-2
Ekskluderingskriterier:
• ASA (fysisk status) III-IV
- Under 18 eller over 65
- Gravide individer
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom eller arytmi
- Kronisk obstruktiv lungesygdom
- Alvorlig åndedrætssvigt
- Ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom
- Lever- eller nyredysfunktion
- Allergi over for propofol, fentanyl, rocuronium, sevofluran
- Hypofysesygdom (fx hypofyseadenom)
- Binyresygdom (f.eks. fæokromocytom, Cushings sygdom)
- Immundefekt
- Sygdom i det neuroendokrine system
- BMI > 40
- Patienter, der nægter at give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Den minimale flow-gruppe
Så snart mekanisk ventilation begynder, vil sevofluran i en koncentration på 3 % og en frisk gasstrøm på 4 l/min med 40-45 % oxygen blive brugt til at opretholde ventilationen, indtil MAC-værdien når 0,9-1,0
For patienter i gruppe 1: den minimale flow-gruppe (n=16), vil vedligeholdelsesanæstesi blive forsynet med 80-100 % O2 og 3,5-4,5 % sevofluran ved en friskgasstrøm på 0,3-0,5 l/min (minimal frisk gas) flowbedøvelse) Nær afslutningen af operationen vil vedligeholdelsesbedøvelsen blive afbrudt, og friskgasflowet øges til 6 l/min.
|
I gruppen med minimal flow vil anæstesien blive opretholdt med minimal frisk gasstrøm (0,3-0,5 L/min). Effekten af minimal flow anæstesi på oxidativ og neuroendokrin stressrespons vil blive evalueret ved niveauerne af: IL-6 (proinflammatorisk cytokin), ACTH (adrenokortikotropt hormon), Cortisol, TAS/TOS (total antioxidant/oxidantstatus) målt fra blodprøver . Blodprøver vil blive taget fra det antecubitale område før operationen begynder, hvilket eliminerer behovet for gentagne invasive procedurer. Blodprøver vil blive taget fra patienterne lige før operationen begynder, i slutningen af operationen og den 6. og 18. time efter operationen. |
|
Aktiv komparator: Højflow-gruppen
Så snart mekanisk ventilation begynder, vil sevofluran i en koncentration på 3 % og en frisk gasstrøm på 4 l/min med 40-45 % oxygen blive brugt til at opretholde ventilationen, indtil MAC-værdien når 0,9-1,0
For patienter i gruppe 2: højflow-gruppen (n=16), vil vedligeholdelsesanæstesi blive forsynet med en 40-45% oxygen-luftblanding, 2-2,5% sevofluran og en frisk gasstrøm på 4 L/ min (højt frisk gasflow anæstesi) Nær slutningen af operationen vil vedligeholdelsesbedøvelsen blive afbrudt, og friskgasflowet øges til 6 L/min.
|
Vedligeholdelse af anæstesi i højflow-gruppen vil blive forsynet med et højt friskgasflow (4 l/min). Effekten af high flow anæstesi på oxidativ og neuroendokrin stressrespons vil blive evalueret ved niveauerne af: IL-6 (proinflammatorisk cytokin), ACTH (adrenokortikotropt hormon), Cortisol, TAS/TOS (total antioxidant/oxidantstatus) målt fra blodprøver . Blodprøver vil blive taget fra det antecubitale område før operationen begynder, hvilket eliminerer behovet for gentagne invasive procedurer. Blodprøver vil blive taget fra patienterne lige før operationen begynder, i slutningen af operationen og den 6. og 18. time efter operationen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin 6 (IL-6) niveau
Tidsramme: Lige før operationen begynder, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
Proinflammatoriske cytokiner (biokemisk markør)
|
Lige før operationen begynder, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
|
Niveauet af adrenokortikotropt hormon (ACTH).
Tidsramme: Lige før operationen begynder, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
Adrenokortikotropt hormon (biokemisk markør)
|
Lige før operationen begynder, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
|
Kortisol niveau
Tidsramme: Lige før operationen begynder, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
Biokemisk markør
|
Lige før operationen begynder, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
|
Total oxidativ status (TOS) niveau
Tidsramme: Lige før operationen begynder, operationens afslutning, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
Total oxidativ status; biokemiske blodprøver bruges til at beregne oxidative indikatorer.
|
Lige før operationen begynder, operationens afslutning, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
|
Total antioxidativ status (TAS) niveau
Tidsramme: Lige før operationen begynder, operationens afslutning, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
Total antioxidativ status; biokemiske blodprøver bruges til at beregne oxidative indikatorer.
|
Lige før operationen begynder, operationens afslutning, postoperativ 6. time og postoperativ 18. time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mængden af blødning
Tidsramme: slutningen af operationen
|
Samlet mængde blødning ved slutningen af operationen
|
slutningen af operationen
|
|
Mængden af brug af flygtige anæstesimidler
Tidsramme: Slut på anæstesi
|
Samlet mængde af flygtigt bedøvelsesmiddel, der blev brugt i slutningen af anæstesi
|
Slut på anæstesi
|
|
Kropstemperaturændring
Tidsramme: Fra begyndelsen af anæstesien til den 18. postoperative time
|
Kropstemperatur målt fra aksillærområdet
|
Fra begyndelsen af anæstesien til den 18. postoperative time
|
|
Tilstedeværelsen af kvalme og opkastning
Tidsramme: Fra genopretning af anæstesi til den 18. postoperative time
|
Tilstedeværelsen og hyppigheden af kvalme og opkastning
|
Fra genopretning af anæstesi til den 18. postoperative time
|
|
Vurdering af smerte
Tidsramme: Fra genopretning af anæstesi til den 18. postoperative time
|
Sværhedsgraden af patientens smerte spørges efter den visuelle smertescore.
Visual Analog Scale (VAS) er et subjektivt mål, der bruges til at vurdere intensiteten af smerte, en person oplever.
Den består af en lige linje, normalt 10 centimeter lang, med den ene ende defineret som "ingen smerte" og den anden ende som "værst tænkelige smerte."
Patienterne bliver bedt om at markere et punkt på denne linje.
Når den numeriske værdi stiger fra 1 til 10, øges smertens intensitet.
|
Fra genopretning af anæstesi til den 18. postoperative time
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra genopretning af anæstesi til den 18. postoperative time
|
bronkospasme, hypoxæmi, ødem i luftvejene, hypotension, bradykardi, massiv blødning
|
Fra genopretning af anæstesi til den 18. postoperative time
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Resident Doctor, Bezmialem Vakif University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cusack B, Buggy DJ. Anaesthesia, analgesia, and the surgical stress response. BJA Educ. 2020 Sep;20(9):321-328. doi: 10.1016/j.bjae.2020.04.006. Epub 2020 Jul 21. No abstract available.
- Kasikara H, Dumanli Ozcan AT, Bicer CK, Senat A, Yalcin A, Altin C, Mustafa Aksoy S, But A. The effect of low flow anesthesia with sevoflurane on oxidative status: A prospective, randomized study. Saudi Med J. 2022 Mar;43(3):227-235. doi: 10.15537/smj.2022.43.3.20210876.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- hdeniz.001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .