- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06611449
L'effet de l'anesthésie à débit minimal sur la réponse au stress oxydatif et neuroendocrinien
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'anesthésie générale est caractérisée par l'anesthésie, l'analgésie, l'amnésie et la relaxation musculaire. La pratique la plus courante aujourd’hui pour maintenir l’anesthésie après l’induction consiste à ajouter un anesthésique par inhalation efficace de faible densité à un mélange oxygène/air. Les patients qui sont inconscients et qui ont arrêté leur respiration spontanée sont activement ventilés avec des appareils d'anesthésie, garantissant que le gaz anesthésique atteint les poumons puis la circulation sanguine. La ventilation minute fait référence à la quantité totale de gaz (mélange d'oxygène, d'air et d'agent anesthésique) qu'un patient respire en une minute, soit environ 5 à 6 L chez un adulte normal pesant 70 kg.
Pendant la respiration, tout le gaz atteignant les poumons n’est pas utilisé ; une petite partie est absorbée par le corps et la majeure partie est expulsée lors de l'expiration. Après avoir éliminé le dioxyde de carbone présent dans le gaz expiré, il est plus approprié de réinspirer le gaz restant pour des raisons de physiologie pulmonaire, de protection de l'environnement et de rentabilité. La portion prise par le patient doit être fournie pour la respiration suivante, et ce gaz ajouté est appelé « flux de gaz frais ».
Aujourd'hui, chez l'adulte, l'anesthésie à faible débit est définie lorsque le débit de gaz frais est de 0,5 à 1 L/min, l'anesthésie à débit minimal lorsqu'il est de 0,25 à 0,5 L/min et l'anesthésie à débit métabolique lorsqu'il est de 0,25 L/min. La réduction du débit de gaz frais a des effets positifs sur la santé du patient sous anesthésie, la protection de l'environnement et la rentabilité, ainsi que la réduction des pathologies du personnel de la salle d'opération dues à la pollution de l'air. Il a été démontré que l'anesthésie à faible débit n'a aucun effet indésirable sur l'oxygénation, la ventilation, les fonctions des organes ou les paramètres hémodynamiques. Cela n’affecte aucune intervention chirurgicale.
La réponse au stress aigu associée à la chirurgie et à l’anesthésie est liée au système métabolique neuroendocrinien et au système immunitaire inflammatoire. En réponse au stress chirurgical, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) est libérée par l'hypophyse via la corticolibérine (CRH). L'ACTH stimule le cortex surrénalien à libérer des glucocorticoïdes (cortisol). Les cellules immunitaires innées et adaptatives jouent un rôle dans la réponse au stress lié à la chirurgie. Les cytokines interviennent dans la réponse inflammatoire locale observée lors de lésions tissulaires. Les cytokines pro-inflammatoires, telles que l'interleukine-6 (IL-6), sont libérées, avec un pic dans les 24 heures suivant l'intervention chirurgicale.
Des études antérieures ont montré une augmentation des valeurs de cortisol, d'ACTH et d'IL-6 le premier jour postopératoire ; leurs modifications ont été enregistrées en les mesurant à l'induction, à la fin de l'intervention chirurgicale et à 12 et 24 heures postopératoires. Le corps contient des molécules instables définies comme des radicaux libres d’oxygène. Ces molécules sont équilibrées par des molécules antioxydantes. Le déséquilibre en faveur des oxydants conduit à un stress oxydatif, provoquant une série de lésions tissulaires. Les marqueurs biochimiques indiquant cet équilibre sont le statut antioxydant total (TAS) et le statut oxydatif total (TOS).
Notre étude évaluera les effets de l'anesthésie à débit minimal, largement utilisée aujourd'hui en raison de ses avantages, sur le stress oxydatif et la réponse au stress neuroendocrinien.
*Méthodologie de recherche* Notre recherche est une étude clinique prospective et randomisée contrôlée. Patients âgés de 18 à 65 ans subissant une septorhinoplastie élective classée American Society of Anesthesiologists (ASA) 1-2 sera inclus. Le consentement éclairé sera obtenu des patients qui se portent volontaires pour l'étude.
Les patients inclus dans l'étude seront divisés en deux groupes en utilisant une méthode d'enveloppe fermée. Après avoir atteint une valeur de concentration alvéolaire minimale (MAC) de 0,9 à 1,0, le groupe 1 (groupe à débit minimal) (n = 16) recevra une anesthésie d'entretien avec un débit de gaz frais minimal, et le groupe 2 (groupe à débit élevé) (n = 16) recevra une anesthésie d'entretien avec un débit de gaz frais élevé. Le groupe 1 recevra une anesthésie d'entretien avec 80 à 100 % d'O2 et 3,5 à 4,5 % de sévoflurane à un débit de gaz frais de 0,3 à 0,4. L/min. Le groupe 2 recevra une anesthésie d'entretien avec un mélange oxygène-air de 40 à 45 %, 2 à 2,5 % de sévoflurane et un débit de gaz frais de 4 L/min.
Les niveaux de statut antioxydant total (TAS), de statut oxydatif total (TOS), d'ACTH (hormone adrénocorticotrope), de cortisol et d'IL-6 (cytokine inflammatoire) seront mesurés à partir d'échantillons de sang prélevés sur les patients. Avant la chirurgie, une canule veineuse de calibre 20 sera placée dans la région antécubitale pour un prélèvement sanguin afin d'éviter des procédures invasives répétées. Immédiatement avant l'intervention chirurgicale, 8 ml de sang seront prélevés comme premier échantillon. L'échantillon sera placé dans des tubes de gel de 3 ml d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et de 5 ml et envoyé au laboratoire de biochimie pour être conservé à -80°C. A la fin de l'intervention chirurgicale, 5 ml de sang seront prélevés comme deuxième échantillon avant extubation, placés dans un tube de gel, et envoyés au laboratoire de biochimie pour être conservés à -80°C. A la 6ème heure postopératoire, 8 ml de sang seront prélevés comme troisième échantillon, placés dans des tubes de gel de 3 ml EDTA et 5 ml, et envoyés au laboratoire de biochimie pour être conservé à -80°C. A la 18ème heure postopératoire, 8 ml de sang seront prélevés comme quatrième échantillon, placés dans des tubes de gel de 3 ml EDTA et 5 ml, et envoyés au laboratoire de biochimie pour être conservé à -80°C. Un total de 30 ml d'échantillons de sang seront prélevés sur le patient. Les échantillons de sang seront centrifugés à 3 000 tr/min pendant 10 minutes et les sérums séparés seront conservés à -80°C pour analyse.
Les patients sortiront avec un traitement approprié jugé approprié par l'équipe chirurgicale. Les niveaux de statut oxydatif total (TOS), de statut antioxydant total (TAS), d'ACTH (hormone adrénocorticotrope), de cortisol et d'IL-6 (cytokine inflammatoire) seront mesurés dans l'échantillon de sang prélevé avant l'induction. Le TAS/TOS sera mesuré dans le deuxième échantillon de sang prélevé à la fin de l'intervention chirurgicale. Statut oxydatif total (TOS), statut antioxydant total (TAS), ACTH (hormone adrénocorticotrope), cortisol et IL-6 (cytokine inflammatoire) seront mesurés dans des échantillons de sang prélevés aux 6e et 18e heures postopératoires. Paramètres hémodynamiques, score de douleur visuel analogique (EVA) et l'état des nausées-vomissements sera enregistré aux 6e et 18e heures postopératoires. Après avoir centrifugé les échantillons de sang, ils seront conservés à -80°C et les biomarqueurs spécifiés seront évalués en laboratoire une fois tous les échantillons collectés. Les résultats seront utilisés dans nos recherches après analyse statistique.
Les données seront analysées à l'aide du progiciel Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) -statistics 22.0. Les variables catégorielles seront exprimées sous forme de nombres et de pourcentages, tandis que les variables continues seront présentées sous forme de médiane, moyenne et écart type. Le test du chi carré sera utilisé pour comparer les différences entre les variables catégorielles. La distribution normale des variables continues sera évaluée par le test de Shapiro-Wilk. Le test t de Student sera utilisé pour les données paramétriques et le test U de Mann-Whitney pour les données non paramétriques afin de comparer les variables continues entre les deux groupes. Une valeur p <0,05 sera considérée comme significative dans tous les tests.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Fatih
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İstanbul, Fatih, Turquie, 34093
- Bezmialem Vakif University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
• 18 à 65 ans
- Prévu pour une septorhinoplastie élective
- ASA (état physique) 1-2
Critères d'exclusion :
• ASA (état physique) III-IV
- Moins de 18 ans ou plus de 65 ans
- Personnes enceintes
- Maladie cardiovasculaire grave ou arythmie
- Bronchopneumopathie chronique obstructive
- Insuffisance respiratoire sévère
- Maladie cérébrovasculaire incontrôlée
- Dysfonctionnement hépatique ou rénal
- Allergie au propofol, fentanyl, rocuronium, sévoflurane
- Maladie de l'hypophyse (par ex. adénome hypophysaire)
- Maladie des glandes surrénales (par ex. phéochromocytome, maladie de Cushing)
- Déficit immunitaire
- Maladie du système neuroendocrinien
- IMC > 40
- Patients qui refusent de fournir un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Le groupe à débit minimal
Dès le début de la ventilation mécanique, du sévoflurane à une concentration de 3 % et un débit de gaz frais de 4 L/min avec 40 à 45 % d'oxygène seront utilisés pour maintenir la ventilation jusqu'à ce que la valeur MAC atteigne 0,9 à 1,0.
Pour les patients du groupe 1 : le groupe à débit minimal (n = 16), l'anesthésie d'entretien sera fournie avec 80 à 100 % d'O2 et 3,5 à 4,5 % de sévoflurane à un débit de gaz frais de 0,3 à 0,5 L/min (gaz frais minimal anesthésie de flux) Vers la fin de l'opération, les anesthésiques d'entretien seront interrompus et le débit de gaz frais sera augmenté à 6 L/min.
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Dans le groupe à débit minimal, l'anesthésie sera maintenue avec un débit de gaz frais minimal (0,3-0,5 L/min). L'effet de l'anesthésie à débit minimal sur la réponse au stress oxydatif et neuroendocrinien sera évalué par les niveaux de : IL-6 (cytokine proinflammatoire), ACTH (hormone adrénocorticotrope), cortisol, TAS/TOS (statut antioxydant/oxydant total) mesurés à partir d'échantillons de sang. . Des échantillons de sang seront prélevés dans la zone antécubitale avant le début de la chirurgie, éliminant ainsi le besoin de procédures invasives répétées. Des échantillons de sang seront prélevés sur les patients juste avant le début de l'intervention chirurgicale, à la fin de l'intervention chirurgicale et aux 6e et 18e heures après l'intervention chirurgicale. |
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Comparateur actif: Le groupe haut débit
Dès le début de la ventilation mécanique, du sévoflurane à une concentration de 3 % et un débit de gaz frais de 4 L/min avec 40 à 45 % d'oxygène seront utilisés pour maintenir la ventilation jusqu'à ce que la valeur MAC atteigne 0,9 à 1,0.
Pour les patients du groupe 2 : le groupe à haut débit (n=16), l'anesthésie d'entretien sera assurée avec un mélange oxygène-air de 40 à 45 %, 2 à 2,5 % de sévoflurane et un débit de gaz frais de 4 L/ min (anesthésie à débit de gaz frais élevé) Vers la fin de l'opération, les anesthésiques d'entretien seront interrompus et le débit de gaz frais sera augmenté à 6 L/min.
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Le maintien de l'anesthésie dans le groupe à haut débit sera assuré avec un débit de gaz frais élevé (4 L/min). L'effet de l'anesthésie à haut débit sur la réponse au stress oxydatif et neuroendocrinien sera évalué par les niveaux de : IL-6 (cytokine proinflammatoire), ACTH (hormone adrénocorticotrope), cortisol, TAS/TOS (statut antioxydant/oxydant total) mesurés à partir d'échantillons de sang. . Des échantillons de sang seront prélevés dans la zone antécubitale avant le début de la chirurgie, éliminant ainsi le besoin de procédures invasives répétées. Des échantillons de sang seront prélevés sur les patients juste avant le début de l'intervention chirurgicale, à la fin de l'intervention chirurgicale et aux 6e et 18e heures après l'intervention chirurgicale. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'interleukine 6 (IL-6)
Délai: Juste avant le début de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Cytokines proinflammatoires (marqueur biochimique)
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Juste avant le début de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Niveau d'hormone adrénocorticotrope (ACTH)
Délai: Juste avant le début de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Hormone adrénocorticotrope (marqueur biochimique)
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Juste avant le début de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Niveau de cortisol
Délai: Juste avant le début de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Marqueur biochimique
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Juste avant le début de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Niveau de statut oxydatif total (TOS)
Délai: Juste avant le début de l'intervention, fin de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Statut oxydatif total ; des tests biochimiques sanguins sont utilisés pour calculer les indicateurs oxydatifs.
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Juste avant le début de l'intervention, fin de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Statut antioxydant total (TAS) Niveau
Délai: Juste avant le début de l'intervention, fin de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Statut antioxydant total ; des tests biochimiques sanguins sont utilisés pour calculer les indicateurs oxydatifs.
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Juste avant le début de l'intervention, fin de l'intervention, 6ème heure postopératoire et 18ème heure postopératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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quantité de saignement
Délai: fin de l'opération
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Quantité totale de saignement à la fin de l'intervention chirurgicale
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fin de l'opération
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Quantité d'anesthésique volatil utilisée
Délai: Fin de l'anesthésie
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Quantité totale d'anesthésique volatil utilisée à la fin de l'anesthésie
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Fin de l'anesthésie
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Changement de température corporelle
Délai: Du début de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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Température corporelle mesurée dans la région axillaire
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Du début de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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La présence de nausées et de vomissements
Délai: De la reprise de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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La présence et la fréquence des nausées et des vomissements
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De la reprise de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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Évaluation de la douleur
Délai: De la reprise de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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L'intensité de la douleur du patient est interrogée en fonction du score visuel de la douleur.
L'échelle visuelle analogique (EVA) est une mesure subjective utilisée pour évaluer l'intensité de la douleur ressentie par une personne.
Il s'agit d'une ligne droite, généralement longue de 10 centimètres, dont une extrémité est définie comme « aucune douleur » et l'autre extrémité comme « la pire douleur imaginable ».
Il est demandé aux patients de marquer un point sur cette ligne.
À mesure que la valeur numérique passe de 1 à 10, l’intensité de la douleur augmente.
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De la reprise de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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Événements indésirables
Délai: De la reprise de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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bronchospasme, hypoxémie, œdème des voies respiratoires, hypotension, bradycardie, saignement massif
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De la reprise de l'anesthésie à la 18ème heure postopératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Resident Doctor, Bezmialem Vakif University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cusack B, Buggy DJ. Anaesthesia, analgesia, and the surgical stress response. BJA Educ. 2020 Sep;20(9):321-328. doi: 10.1016/j.bjae.2020.04.006. Epub 2020 Jul 21. No abstract available.
- Kasikara H, Dumanli Ozcan AT, Bicer CK, Senat A, Yalcin A, Altin C, Mustafa Aksoy S, But A. The effect of low flow anesthesia with sevoflurane on oxidative status: A prospective, randomized study. Saudi Med J. 2022 Mar;43(3):227-235. doi: 10.15537/smj.2022.43.3.20210876.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- hdeniz.001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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