Влияние минимальнопоточной анестезии на окислительный и нейроэндокринный стрессовый ответ

Общая анестезия характеризуется анестезией, аналгезией, амнезией и мышечной релаксацией. Сегодня наиболее распространенной практикой поддержания анестезии после индукции является добавление эффективного ингаляционного анестетика низкой плотности к кислородно-воздушной смеси. Пациентам, находящимся без сознания и остановившим самостоятельное дыхание, активно проводят вентиляцию легких с помощью наркозных аппаратов, обеспечивая попадание анестезирующего газа в легкие, а затем в кровоток. Под минутной вентиляцией понимают общее количество газа (кислорода, воздуха и смеси анестетиков), которое пациент вдыхает за одну минуту, что составляет примерно 5-6 л у нормального взрослого человека массой 70 кг.

При дыхании используется не весь газ, попадающий в легкие; небольшая часть усваивается организмом, а большая часть выводится при выдохе. После удаления углекислого газа из выдыхаемого газа более целесообразно повторно вдыхать оставшийся газ для физиологии легких, защиты окружающей среды и экономической эффективности. Часть принятого пациентом газа необходимо использовать для следующего вдоха, и этот добавленный газ называется «потоком свежего газа».

Сегодня у взрослых анестезию с низким потоком определяют, когда скорость потока свежего газа составляет 0,5–1 л/мин, анестезию с минимальным потоком — когда она составляет 0,25–0,5 л/мин, а анестезию с метаболическим потоком — когда она составляет 0,25 л/мин. Уменьшение потока свежего газа положительно влияет на здоровье пациента под наркозом, защиту окружающей среды и экономическую эффективность, а также снижает патологию у персонала операционной из-за загрязнения воздуха. Было показано, что низкопоточная анестезия не оказывает неблагоприятного воздействия на оксигенацию, вентиляцию, функции органов или параметры гемодинамики. Это не влияет ни на какие хирургические процедуры.

Острая реакция на стресс, связанная с хирургическим вмешательством и анестезией, связана с нейроэндокринно-метаболической системой и воспалительно-иммунной системой. В ответ на хирургический стресс адренокортикотропный гормон (АКТГ) высвобождается из гипофиза посредством кортикотропин-рилизинг гормона (CRH). АКТГ стимулирует кору надпочечников вырабатывать глюкокортикоид (кортизол). Как врожденные, так и адаптивные иммунные клетки играют роль в стрессовой реакции на хирургическое вмешательство. Цитокины опосредуют местную воспалительную реакцию, наблюдаемую при повреждении тканей. Высвобождаются провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 (IL-6), пик которых приходится на первые 24 часа после операции.

Предыдущие исследования показали увеличение значений кортизола, АКТГ и IL-6 в первый послеоперационный день; их изменения регистрировали путем измерения во время индукции, в конце операции, а также через 12 и 24 часа после операции. В организме содержатся нестабильные молекулы, определяемые как свободные радикалы кислорода. Эти молекулы уравновешиваются молекулами антиоксидантов. Дисбаланс в пользу оксидантов приводит к окислительному стрессу, вызывающему ряд повреждений тканей. Биохимическими маркерами, указывающими на этот баланс, являются общий антиоксидантный статус (TAS) и общий окислительный статус (TOS).

Наше исследование будет оценивать влияние анестезии с минимальным потоком, которая сегодня широко используется из-за ее преимуществ, на окислительный стресс и реакцию нейроэндокринного стресса.

*Методология исследования* Наше исследование представляет собой проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Будут включены пациенты в возрасте 18-65 лет, перенесшие плановую септоринопластику, классифицированные как Американское общество анестезиологов (ASA) 1-2. Информированное согласие будет получено от пациентов, которые добровольно примут участие в исследовании.

Пациенты, включенные в исследование, будут разделены на две группы методом закрытого конверта. После достижения значения минимальной альвеолярной концентрации (МАК) 0,9-1,0 группа 1 (группа с минимальным потоком) (n=16) получит поддерживающую анестезию с минимальным потоком свежего газа, а группа 2 (группа с высоким потоком) (n=16) получит поддерживающую анестезию с высоким потоком свежего газа. Группа 1 получит поддерживающую анестезию 80-100% О2 и 3,5-4,5% севофлурана при скорости потока свежего газа 0,3-0,4. л/мин. 2-й группе будет проводиться поддерживающая анестезия кислородно-воздушной смесью 40-45%, севофлюраном 2-2,5% и скоростью потока свежего газа 4 л/мин.

Уровни общего антиоксидантного статуса (TAS), общего оксидантного статуса (TOS), АКТГ (адренокортикотропного гормона), кортизола и IL-6 (воспалительного цитокина) будут измеряться в образцах крови, взятых у пациентов. Перед операцией в локтевую область будет помещена венозная канюля 20-го калибра для забора крови, чтобы избежать повторных инвазивных процедур. Непосредственно перед операцией в качестве первого образца возьмут 8 мл крови. Образец будет помещен в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) емкостью 3 мл и гелевые пробирки объемом 5 мл и отправлен в биохимическую лабораторию для хранения при -80°C. В конце операции 5 мл крови будет взято в качестве второго образца перед экстубацией, помещено в гелевую пробирку и отправлено в биохимическую лабораторию для хранения при -80°C. На 6-й час после операции в качестве третьего образца будет взято 8 мл крови, помещено в пробирки с ЭДТА объемом 3 мл и гелевые пробирки объемом 5 мл и отправлено в биохимическую лабораторию для хранения при -80°C. На 18-й час после операции в качестве четвертого образца будет взято 8 мл крови, помещено в пробирки с ЭДТА объемом 3 мл и гелем объемом 5 мл и отправлено в биохимическую лабораторию для хранения при температуре -80°C. У пациента возьмут в общей сложности 30 мл образцов крови. Образцы крови будут центрифугированы при 3000 об/мин в течение 10 минут, а отделенные сыворотки будут храниться при -80°C для анализа.

Пациенты будут выписаны после соответствующего лечения, которое хирургическая бригада сочтет подходящим. Уровни общего окислительного статуса (TOS), общего антиоксидантного статуса (TAS), АКТГ (адренокортикотропного гормона), кортизола и IL-6 (воспалительного цитокина) будут измеряться в образце крови, взятом перед индукцией. TAS/TOS будет измеряться во втором образце крови, взятом в конце операции. Общий окислительный статус (TOS), общий антиоксидантный статус (TAS), АКТГ (адренокортикотропный гормон), кортизол и IL-6 (воспалительный цитокин) будут измеряться в образцах крови, взятых через 6 и 18 часов после операции. Гемодинамические параметры, визуальная аналоговая оценка боли (ВАШ) и статус тошноты и рвоты будут записываться через 6 и 18 часов после операции. После центрифугирования образцы крови будут храниться при температуре -80°C, а указанные биомаркеры будут оцениваться в лаборатории после сбора всех образцов. Результаты будут использованы в нашем исследовании после статистического анализа.

Данные будут проанализированы с использованием пакета программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук (SPSS)-статистика 22.0». Категориальные переменные будут выражаться в виде чисел и процентов, а непрерывные переменные будут представлены в виде медианы, среднего значения и стандартного отклонения. Тест хи-квадрат будет использоваться для сравнения различий между категориальными переменными. Нормальное распределение непрерывных переменных будет оцениваться с помощью теста Шапиро-Уилка. T-критерий Стьюдента будет использоваться для параметрических данных, а U-критерий Манна-Уитни для непараметрических данных для сравнения непрерывных переменных между двумя группами. Значение p <0,05 будет считаться значимым во всех тестах.