O efeito da anestesia de fluxo mínimo na resposta ao estresse oxidativo e neuroendócrino

A anestesia geral é caracterizada por anestesia, analgesia, amnésia e relaxamento muscular. A prática mais comum hoje para manter a anestesia após a indução é adicionar um anestésico inalatório eficaz de baixa densidade a uma mistura oxigênio/ar. Pacientes que estão inconscientes e pararam de respirar espontâneamente são ventilados ativamente com aparelhos de anestesia, garantindo que o gás anestésico chegue aos pulmões e depois à corrente sanguínea. Ventilação minuto refere-se à quantidade total de gás (mistura de oxigênio, ar e agente anestésico) que um paciente respira em um minuto, que é aproximadamente 5-6 L em um adulto normal pesando 70 kg.

Durante a respiração, nem todo o gás que chega aos pulmões é utilizado; uma pequena porção é absorvida pelo corpo e a maior parte é expelida durante a expiração. Depois de eliminar o dióxido de carbono do gás expirado, é mais adequado respirar novamente o gás restante para a fisiologia pulmonar, proteção ambiental e economia. A porção tomada pelo paciente precisa ser fornecida para a próxima respiração, e esse gás adicionado é chamado de “fluxo de gás fresco”.

Hoje, em adultos, a anestesia de baixo fluxo é definida quando a taxa de fluxo de gás fresco é de 0,5-1 L/min, a anestesia de fluxo mínimo quando é de 0,25-0,5 L/min e a anestesia de fluxo metabólico quando é de 0,25 L/min. A redução do fluxo de gás fresco tem efeitos positivos na saúde do paciente sob anestesia, na proteção ambiental e na relação custo-benefício, além de reduzir patologias na equipe da sala de cirurgia devido à poluição do ar. Foi demonstrado que a anestesia de baixo fluxo não tem efeitos adversos na oxigenação, ventilação, funções orgânicas ou parâmetros hemodinâmicos. Não afeta nenhum procedimento cirúrgico.

A resposta aguda ao estresse associada à cirurgia e à anestesia está ligada ao sistema neuroendócrino-metabólico e ao sistema imunológico inflamatório. Em resposta ao estresse cirúrgico, o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) é liberado da glândula pituitária por meio do hormônio liberador de corticotropina (CRH). ACTH estimula o córtex adrenal a liberar glicocorticóide (cortisol). As células imunes inatas e adaptativas desempenham um papel na resposta ao estresse à cirurgia. As citocinas medeiam a resposta inflamatória local observada com danos nos tecidos. Citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina-6 (IL-6), são liberadas, com pico nas primeiras 24 horas após a cirurgia.

Estudos anteriores demonstraram aumento nos valores de cortisol, ACTH e IL-6 no primeiro dia de pós-operatório; suas alterações foram registradas medindo-as na indução, no final da cirurgia e nas 12 e 24 horas de pós-operatório. O corpo contém moléculas instáveis ​​definidas como radicais livres de oxigênio. Essas moléculas são equilibradas por moléculas antioxidantes. O desequilíbrio em favor dos oxidantes leva ao estresse oxidativo, causando uma série de danos aos tecidos. Os marcadores bioquímicos que indicam esse equilíbrio são o estado antioxidante total (TAS) e o estado oxidativo total (EOT).

Nosso estudo avaliará os efeitos da anestesia de fluxo mínimo, amplamente utilizada atualmente devido às suas vantagens, no estresse oxidativo e na resposta ao estresse neuroendócrino.

*Metodologia de Pesquisa* Nossa pesquisa é um estudo clínico prospectivo, randomizado e controlado. Serão incluídos pacientes com idade entre 18 e 65 anos submetidos à septorrinoplastia eletiva classificada como American Society of Anesthesiologists (ASA) 1-2. O consentimento informado será obtido dos pacientes que se voluntariarem para o estudo.

Os pacientes incluídos no estudo serão divididos em dois grupos pelo método de envelope fechado. Após atingir um valor de concentração alveolar mínima (MAC) de 0,9-1,0, o grupo 1 (grupo de fluxo mínimo) (n=16) receberá anestesia de manutenção com fluxo mínimo de gás fresco, e o grupo 2 (grupo de alto fluxo) (n=16) receberá anestesia de manutenção com alto fluxo de gás fresco. O Grupo 1 receberá anestesia de manutenção com 80-100% de O2 e 3,5-4,5% de sevoflurano a uma taxa de fluxo de gás fresco de 0,3-0,4 L/min. O Grupo 2 receberá anestesia de manutenção com mistura de oxigênio-ar 40-45%, sevoflurano 2-2,5% e fluxo de gás fresco de 4 L/min.

Os níveis de status antioxidante total (TAS), status oxidativo total (TOS), ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), cortisol e IL-6 (citocina inflamatória) serão medidos a partir de amostras de sangue coletadas dos pacientes. Antes da cirurgia, uma cânula venosa calibre 20 será colocada na região antecubital para coleta de sangue, evitando procedimentos invasivos repetidos. Imediatamente antes da cirurgia, serão coletados 8 ml de sangue como primeira amostra. A amostra será colocada em tubos de 3 ml de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e gel de 5 ml e enviada ao laboratório de bioquímica para ser armazenada a -80°C. Ao final da cirurgia, serão coletados 5 ml de sangue como segunda amostra antes da extubação, colocados em tubo de gel e enviados ao laboratório de bioquímica para serem armazenados a -80°C. Na 6ª hora de pós-operatório, serão coletados 8 ml de sangue como terceira amostra, colocados em tubos de 3 ml de EDTA e 5 ml de gel, e enviados ao laboratório de bioquímica para armazenamento a -80°C. Na 18ª hora de pós-operatório, serão coletados 8 ml de sangue como quarta amostra, colocados em tubos de 3 ml de EDTA e 5 ml de gel, e enviados ao laboratório de bioquímica para armazenamento a -80°C. Um total de 30 ml de amostras de sangue serão coletadas do paciente. As amostras de sangue serão centrifugadas a 3.000 rpm por 10 minutos, e os soros separados serão armazenados a -80°C para análise.

Os pacientes receberão alta com tratamento adequado considerado adequado pela equipe cirúrgica. Os níveis de Estado Oxidativo Total (TOS), Estado Antioxidante Total (TAS), ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), cortisol e IL-6 (citocina inflamatória) serão medidos na amostra de sangue coletada antes da indução. O TAS/TOS será medido na segunda amostra de sangue coletada ao final da cirurgia. Estado Oxidativo Total (TOS), Estado Antioxidante Total (TAS), ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), cortisol e IL-6 (citocina inflamatória) serão medidos em amostras de sangue coletadas na 6ª e 18ª horas de pós-operatório. Parâmetros hemodinâmicos, escore visual analógico de dor (VAS) e estado de náusea e vômito serão registrados na 6ª e 18ª horas de pós-operatório. Após a centrifugação das amostras de sangue, elas serão armazenadas a -80°C, e os biomarcadores especificados serão avaliados em laboratório após a coleta de todas as amostras. Os resultados serão utilizados em nossa pesquisa após análise estatística.

Os dados serão analisados ​​​​utilizando o pacote de software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS)-statistics 22.0. As variáveis ​​categóricas serão expressas como números e porcentagens, enquanto as variáveis ​​contínuas serão apresentadas como mediana, média e desvio padrão. O teste qui-quadrado será utilizado para comparar diferenças entre variáveis ​​​​categóricas. A distribuição normal das variáveis ​​contínuas será avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk. O teste t de Student será utilizado para dados paramétricos e o teste U de Mann-Whitney para dados não paramétricos para comparar variáveis ​​contínuas entre os dois grupos. Um valor de p <0,05 será considerado significativo em todos os testes.