Tarlatamab til avanceret ekstrapulmonal lille cellekarcinom og neuroendokrin karcinom (Taurus) (TAURUS)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mislykket forudgående platinbaseret kemoterapi
3. Histologisk bevist ekstrapulmonal lille cellekarcinom eller neuroendokrin karcinom fra gastrointestinal kanal, genitourinary kanal, gynækologisk oprindelse og hoved og nakke eller ukendt primær. Når blandet histologi (EX, adenocarcinom, pladecellecarcinom eller overgangscarcinom) findes, bør lille cellekarcinom eller neuroendokrin karcinom være den dominerende del.
4. Målbare læsioner med RECIST 1,1 inden for 28 dage før den første dosis af Tarlatamab.
5. ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1.
6. Alder større eller lig med 18 år gammel.
7. Personer, der er villige til at tilvejebringe arkiverede tumorvævsprøver (formalinfast, paraffinindlejret [FFPE] -prøve) eller villig til at gennemgå forbehandling af tumorbiopsi.

8. Personer med behandlede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

   1. Definitiv terapi blev afsluttet mindst 2 uger før den første dosis af Tarlatamab.
   2. Der er ingen tegn på radiografisk centralnervesystem (CNS) -progression efter definitiv terapi og på tidspunktet for undersøgelsesscreening.
   3. Enhver CNS-sygdom er asymptomatisk i mindst 7 dage (medmindre symptomer anses for irreversible af efterforskeren), patienten er slukket for steroider i mindst 7 dage (fysiologiske doser af steroider er tilladt), og emnet er slukket eller på stabile doser af anti-epileptiske medikamenter til maligne CNS-sygdom i mindst 7 dage.

9. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   1. Hematologisk funktion:

      1. Absolut neutrofil tælling ≥ 1,5 x 109/l
      2. blodpladetælling ≥ 100 x 109/l
      3. hæmoglobin> 9 g/dl (90 g/l)

   2. Koagulationsfunktion:

      (1) Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR) og delvis thromboplastin -tid (PTT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x institutionel øvre normal (ULN). Personer på kronisk antikoagulationsterapi, der ikke opfylder kriterierne ovenfor, kan være berettigede til at tilmelde sig efter diskussion med Chief Investigator.

   3. Nyrefunktion:

      (1) Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) baseret på modifikation af diæt i beregning af nyresygdom (MDRD)> 30 ml/min/1,73 M2.

   4. leverfunktion:

      1. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (ALP) <3 x Uln (eller <5 x Uln for personer med leverinddragelse).
      2. Total Bilirubin <1,5 x Uln (eller <2 x Uln for personer med levermetastaser).

   5. Lungefunktion:

      1. Ingen klinisk signifikant pleural effusion
      2. baseline iltmætning> 90% på rumluft
   6. Hjertefunktion: (1) Hjertestyringsfraktion ≥ 50%, ingen klinisk signifikant perikardial effusion som bestemt af et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) fund

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret hjernemetastase og leptomeningeal sygdom.
2. Har bevis for interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
3. Tidligere eksponering for DLL3 -målretningsagent.
4. Personer, der oplevede tilbagevendende pneumonitis (grad 2 eller højere) eller svær, livstruende immunmedierede bivirkninger eller infusionsrelaterede reaktioner, herunder dem, der fører til permanent seponering, mens de er ved behandling med immuno-onkologimidler.
5. Uopløst toksicitet fra tidligere antitumorterapi, defineret som ikke at have løst til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 Grad 1, eller til niveauer dikteret i støtteberettigelseskriterierne med undtagelse af alopecia eller toksiciteter fra forudgående antitumorterapi, der betragtes som irreversible (defineret som at have været til stede og stabile for> 21 dag), som kan være tilladt.

6. Historie om anden malignitet inden for de sidste 2 år med følgende undtagelser:

   1. Malignitet behandlet med helbredende intentioner og med ingen kendt aktiv sygdom til stede i> 2 år før tilmelding og følte sig at være i lav risiko for gentagelse af den behandlende læge.
   2. Tilstrækkeligt behandlet hudkræft ikke-melanom eller Lentigo Maligna uden bevis for sygdom.
   3. tilstrækkeligt behandlet cervikal karcinom in situ uden bevis for sygdom.
   4. Tilstrækkelig behandlet brystkarcinom in situ uden bevis for sygdom.
   5. Prostatisk intraepithelial neoplasi uden bevis for prostatacancer.
   6. Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillær ikke-invasivt karcinom eller karcinom in situ.
7. Myokardieinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association> Klasse II) inden for 12 måneder efter første dosis af Tarlatamab.
8. Historie om arteriel trombose (f.eks. Slag eller kortvarigt iskæmisk angreb) inden for 12 måneder efter den første dosis af Tarlatamab.

9. Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver orale eller IV -antimikrobielle stoffer til styring inden for 7 dage efter den første dosis af Tarlatamab med undtagelse:

   en. De, der har en aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling: enkel urinvejsinfektion og ukompliceret bakteriel faryngitis er tilladt, hvis de reagerer på aktiv behandling. Personer, der kræver orale antibiotika, der har været afebrile i> 24 timer, har ingen leukocytose, og heller ikke kliniske tegn på infektion er berettigede.

10. Historie om hypophysitis eller hypofyse dysfunktion.

11. Ekskludering af hepatitisinfektion baseret på følgende resultater og/eller kriterier:

    1. Aktiv hepatitis C -infektion (forsøgspersoner med detekterbart hepatitis C -antistof [HCV AB] og HCV RNA -viral belastning over kvantificeringsgrænsen)

       (1) Personer med tilstedeværelse af HCV AB og HCV RNA -viral belastning under kvantificeringsgrænsen (HCV RNA -negativ) med eller uden forudgående behandling er tilladt.

    2. Aktiv hepatitis B -infektion (tilstedeværelse af hepatitis B -overfladeantigen [HBsAg] og hepatitis B -virus [HBV] DNA -viral belastning over kvantificeringsgrænsen [HBV DNA -positiv])

       1. Personer med opløst HBV-infektion defineret som fravær af HBsAg og tilstedeværelse af HBV-kerneantistof (anti-HBC) efterfulgt af en HBV-DNA-viral belastning under grænsen for kvantificering (HBV DNA-negativ) er tilladt med et krav til regelmæssig overvågning for reaktivering for varigheden af ​​behandlingen af ​​undersøgelsen og vurderingen af ​​behovet for HBV-profylaxiserapi PERs lokal eller institutionel ledningslinjer.
       2. Personer med kronisk HBV -infektion Inaktiv bærertilstand defineret som tilstedeværelse af HBsAg og HBV DNA -viral belastning under kvantificeringsgrænsen [HBV DNA -negativ] er tilladt med et krav om regelmæssig overvågning for reaktivering for behandlingsvarigheden i undersøgelsen og vurderingen af ​​behovet for HBV -profylaksebehandling pr. Lokale eller institutionelle retningslinjer.
12. Større kirurgi inden for 28 dage efter den første dosis tarlatamab.
13. Emnet modtog forudgående terapi med Tarlatamab.

14. Tidligere anticancerterapi inden for 30 dage før den første dosis af Tarlatamab.

    Undtagelser:

    1. Personer, der modtog konventionel kemoterapi, er berettigede, hvis mindst 14 dage er gået, og hvis al behandlingsrelateret toksicitet er løst til grad ≤ 1.
    2. Tidligere palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før den første dosis af Tarlatamab.
15. Personer har en diagnose af immundefekt (f.eks. Positiv/ikke-negativ test for human immundefektvirus) undtagen forsøgspersoner på antiviral terapi og ikke-detekterbar viral belastning er tilladt med et krav til regelmæssig overvågning for reaktivering for varigheden af ​​behandlingen af ​​undersøgelsen pr. Lokale eller institutionelle retningslinjer eller emne, der får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunopgang Dosis af Tarlatamab.

16. Følgende vacciner (levende og levende dæmpede vacciner) er udelukket i de følgende undersøgelsesperioder:

    1. Screening og under undersøgelsesbehandling: Levende og levende dæmpede vacciner er forbudt inden for 28 dage før den første dosis af Tarlatamab og i undersøgelsens varighed.

       (1) Levende viral ikke-replikerende vaccine (f.eks. Jynneos) til aberinfektion er tilladt under undersøgelsen (undtagen under cyklus 1) i overensstemmelse med lokal standard for pleje og institutionelle retningslinjer.

    2. End of Study Treatment: Live og levende dæmpede vacciner kan bruges, når mindst 60 dage (5 x halveringstid af Tarlatamab) er gået efter den sidste dosis af Tarlatamab.
17. Emner, der ikke er villige til at bruge prævention eller praktisere afholdenhed under behandlingen og i yderligere 60 dage efter den sidste dosis Tarlatamab.
18. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, eller som planlægger at amme, mens de er på undersøgelse gennem 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab.
19. Mandlige emner, der ikke er villige til at undlade at donere sæd under behandlingen og i yderligere 60 dage efter den sidste dosis Tarlatamab.
20. Kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide, mens de studeres gennem 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab.
21. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale med en positiv graviditetstest vurderet ved screening og/eller dag 1 af en meget følsom urin- eller serum graviditetstest.
22. Emnet har kendt følsomhed over for ethvert af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
23. Emne, der sandsynligvis ikke er tilgængelige for at gennemføre alle protokol-krævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, og/eller for at overholde alle nødvendige undersøgelsesprocedurer (f.eks. Kliniske resultatvurderinger) så vidt angår emnet og efterforskerens viden.
24. Historie eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er beskrevet ovenfor), at efter efterforskerens mening udgør en risiko for at udsætte sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen, procedurerne eller gennemførelsen.