Tarlatamab para carcinoma de células pequeñas extrapulmonar avanzadas y carcinoma neuroendocrino (Tauro) (TAURUS)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Quimioterapia previa basada en platino fallida
3. Carcinoma de células pequeñas extrapulmonar histológicamente o carcinoma neuroendocrino del tracto gastrointestinal, tracto genitourinario, origen ginecológico y cabeza y cuello o desconocido. Cuando se encuentra histología mixta (EX, adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma de transición), el carcinoma de células pequeñas o el carcinoma neuroendocrino deben ser la parte predominante.
4. Lesiones medibles por RECST 1.1 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Tarlatamab.
5. Estado de rendimiento de ECOG (PS) de 0 o 1.
6. Edad mayor o igual a 18 años.
7. Los sujetos dispuestos a proporcionar muestras archivadas de tejido tumoral (muestra de formalina fija, parafina embebida [FFPE]) o dispuestos a someterse a una biopsia tumoral de pretratamiento.

8. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

   1. La terapia definitiva se completó al menos 2 semanas antes de la primera dosis de tarlatamab.
   2. No hay evidencia de progresión radiográfica del sistema nervioso central (SNC) después de la terapia definitiva y en el momento de la detección del estudio.
   3. Cualquier enfermedad del SNC es asintomática durante al menos 7 días (a menos que el investigador considere irreversible por los síntomas), el paciente está fuera de los esteroides durante al menos 7 días (se permiten dosis fisiológicas de esteroides), y el sujeto está fuera o con dosis estables de medicamentos antiepilépticos para la enfermedad de los CNS malignas durante al menos 7 días.

9. Función de órganos adecuados, definida de la siguiente manera:

   1. Función hematológica:

      1. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 109/l
      2. recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l
      3. hemoglobina> 9 g/dl (90 g/l)

   2. función de coagulación:

      (1) Tiempo de protrombina (PT)/relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 X límite superior institucional de lo normal (ULN). Los sujetos sobre terapia de anticoagulación crónica que no cumplen con los criterios anteriores pueden ser elegibles para inscribirse después de una discusión con el investigador jefe.

   3. función renal:

      (1) Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) basada en la modificación de la dieta en el cálculo de la enfermedad renal (MDRD)> 30 ml/min/1.73 m2.

   4. Función hepática:

      1. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) <3 x Uln (o <5 x Uln para sujetos con afectación hepática).
      2. bilirrubina total <1.5 x Uln (o <2 x Uln para sujetos con metástasis hepáticas).

   5. función pulmonar:

      1. Sin derrame pleural clínicamente significativo
      2. saturación de oxígeno basal> 90% en el aire de la habitación
   6. Función cardíaca: (1) Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) y no hay hallazgos de electrocardiograma clínicamente significativo (ECG)

Criterios de exclusión:

1. Metástasis cerebral no controlada y enfermedad leptomeníngea.
2. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa y no infecciosa.
3. Exposición previa al agente de orientación DLL3.
4. Los sujetos que experimentaron neumonitis recurrente (grado 2 o superior) o eventos adversos inmunomediados graves y potencialmente mortales o reacciones relacionadas con la infusión, incluidas las que conducen a la interrupción permanente mientras están en tratamiento con agentes inmuno-oncológicos.
5. La toxicidad no resuelta de la terapia antitumoral previa, definida como no haber resuelto a los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0 Grado 1, o a los niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de la alopecia o las toxicidades de la terapia anti-tumor previa que se consideran irreversibles (definidos como se han presente y estable para> 21 días) que puede estar permitido.

6. Historia de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años, con las siguientes excepciones:

   1. Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante> 2 años antes de la inscripción y se sintió con un bajo riesgo de recurrencia por parte del médico tratante.
   2. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligna sin evidencia de enfermedad.
   3. El carcinoma cervical adecuado in situ sin evidencia de enfermedad.
   4. Carcinoma ductal de mama adecuadamente tratado in situ sin evidencia de enfermedad.
   5. Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
   6. El carcinoma o carcinoma o carcinoma in situ in situ de los tratados adecuadamente.
7. Infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Asociación de Corazón de Nueva York> Clase II) dentro de los 12 meses de la primera dosis de Tarlatamab.
8. Historia de la trombosis arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses de la primera dosis de tarlatamab.

9. Presencia de una infección fúngica, bacteriana, viral u otra que requiere antimicrobianos orales o IV para el manejo dentro de los 7 días de la primera dosis de tarlatamab con la excepción:

   a. Aquellos que tienen una infección activa que requieren tratamiento antibiótico parenteral: infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana sin complicaciones se permiten si se responde al tratamiento activo. Los sujetos que requieren antibióticos orales que han sido afebriles durante> 24 horas, no tienen leucocitosis, ni signos clínicos de infección son elegibles.

10. Historia de hipofisitis o disfunción pituitaria.

11. Exclusión de infección por hepatitis basada en los siguientes resultados y/o criterios:

    1. Infección activa de hepatitis C (sujetos con anticuerpo detectable de hepatitis C [VHC AB] y carga viral de ARN del VHC por encima del límite de cuantificación)

       (1) Se permiten sujetos con presencia de la carga viral de ARN AB y ARN del VHC por debajo del límite de cuantificación (ARN negativo de ARN del VHC) con o sin tratamiento previo.

    2. Infección activa de hepatitis B (presencia de antígeno superficial de hepatitis B [HBSAG] y carga viral de ADN de hepatitis B [HBV] por encima del límite de cuantificación [ADN positivo de HBV])

       1. Los sujetos con infección por HBV resuelta definidas como ausencia de HBSAG y la presencia de anticuerpo central de HBV (anti-HBC) seguido de una carga viral de ADN de VHB por debajo del límite de cuantificación (ADN negativo de HBV), con un requisito de monitoreo regular de reactivación para la duración del tratamiento en el estudio y que evalúa la necesidad de protoxis de VBV, porapapia local o institucional.
       2. Los sujetos con el estado de portador inactivo de infección por VHB crónico definidos como la presencia de HBSAG y la carga viral del ADN de HBV por debajo del límite de cuantificación [ADN negativo del HBV], con un requisito de monitoreo regular para la reactivación durante la duración del tratamiento en el estudio y la evaluación de la necesidad de las directrices de la terapia de profilaxis de HBV peralales o institucionales.
12. Cirugía mayor dentro de los 28 días de la primera dosis tarlatamab.
13. El sujeto recibió terapia previa con Tarlatamab.

14. Terapia anticancerígena previa dentro de los 30 días previos a la primera dosis de tarlatamab.

    Excepciones:

    1. Los sujetos que recibieron quimioterapia convencional son elegibles si han transcurrido al menos 14 días y si toda la toxicidad relacionada con el tratamiento se ha resuelto al grado ≤ 1.
    2. La radioterapia paliativa previa debe haberse completado al menos 7 días antes de la primera dosis de tarlatamab.
15. Los sujetos tienen un diagnóstico de inmunodeficiencia (por ejemplo, una prueba positiva/no negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana), excepto los sujetos en terapia antiviral y la carga viral indetectable se permiten con un requisito de monitoreo regular para la reactivación por la duración del tratamiento en el estudio por estudio local o institucional o subjetivo o el sujeto recibe la terapia esteroide o cualquier otra forma de inmunosuosa. de Tarlatamab.

16. Las siguientes vacunas (vacunas en vivo y atenuadas en vivo) se excluyen durante los siguientes períodos de estudio:

    1. Detección y durante el tratamiento del estudio: las vacunas en vivo y atenuadas en vivo están prohibidas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de tarlatamab y durante la duración del estudio.

       (1) La vacuna no replicante viral viva (por ejemplo, Jynneos) para la infección por monkeoypox se permite durante el estudio (excepto durante el ciclo 1) de acuerdo con el estándar local de atención y las pautas institucionales.

    2. Tratamiento del final del estudio: las vacunas en vivo y atenuadas en vivo se pueden usar cuando han pasado al menos 60 días (5 x vida media de tarlatamab) después de la última dosis de tarlatamab.
17. Los sujetos que no están dispuestos a usar la anticoncepción o practicar la abstinencia durante el tratamiento y durante 60 días adicionales después de la última dosis de tarlatamab.
18. Sujetas femeninas que están amamantando o que planean amamantar mientras están estudiando 60 días después de la última dosis de Tarlatamab.
19. Los sujetos masculinos no están dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante 60 días adicionales después de la última dosis de tarlatamab.
20. Las femeninas que planean quedar embarazadas durante el estudio durante 60 días después de la última dosis de Tarlatamab.
21. Sujetos femeninos de potencial de maternidad con una prueba de embarazo positiva evaluada en la detección y/o el día 1 mediante una prueba de orina o embarazo en suero altamente sensible.
22. El sujeto tiene una sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
23. Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos de estudio requeridos por el protocolo, y/o cumplir con todos los procedimientos de estudio requeridos (por ejemplo, evaluaciones de resultados clínicos) a lo mejor del sujeto e investigador.
24. Historia o evidencia de cualquier otro trastorno clínicamente significativo, condición o enfermedad (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.