Tarlatamab per carcinoma per piccole cellule extrapolmonate avanzate e carcinoma neuroendocrino (Taurus) (TAURUS)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Chemioterapia a base di platino fallito
3. Carcinoma a piccole cellule extrapologicamente provenienti o carcinoma neuroendocrino dal tratto gastrointestinale, tratto genitourinario, origine ginecologica e testa e collo o primario sconosciuto. Quando si trova l'istologia mista (ex, adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose o carcinoma di transizione), il carcinoma a piccole cellule o il carcinoma neuroendocrino dovrebbero essere la parte predominante.
4. Lesioni misurabili mediante RECIST 1,1 entro 28 giorni prima della prima dose di Tarlatamab.
5. Stato delle prestazioni ECOG (PS) di 0 o 1.
6. Età maggiore o uguale a 18 anni.
7. Soggetti disposti a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (formalina fissata, paraffina incorporata [FFPE]) o disposti a sottoporsi a biopsia tumorale di pretrattamento.

8. I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

   1. La terapia definitiva è stata completata almeno 2 settimane prima della prima dose di Tarlatamab.
   2. Non ci sono prove della progressione del sistema nervoso centrale radiografico (SNC) a seguito di terapia definitiva e al momento dello screening dello studio.
   3. Qualsiasi malattia del SNC è asintomatica per almeno 7 giorni (a meno che i sintomi non siano ritenuti irreversibili dallo investigatore), il paziente è fuori steroidi per almeno 7 giorni (sono consentite dosi fisiologiche di steroidi) e il soggetto è fuori o su dosi stabili di farmaci antiepilettici per la malattia del CN ​​di Malignetto per 7 giorni.

9. Funzione di organi adeguate, definita come segue:

   1. Funzione ematologica:

      1. Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 109/L
      2. conteggio piastrinico ≥ 100 x 109/l
      3. Emoglobina> 9 g/dl (90 g/L)

   2. Funzione di coagulazione:

      (1) Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale della tromboplastina (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale (ULN). I soggetti su terapia anticoagulante cronica che non soddisfano i criteri sopra possono essere idonei a iscriversi dopo la discussione con il capo investigatore.

   3. Funzione renale:

      (1) Tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) basato sulla modifica della dieta nel calcolo della malattia renale (MDRD)> 30 ml/min/1,73 M2.

   4. Funzione epatica:

      1. aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) <3 x Uln (o <5 x Uln per soggetti con coinvolgimento epatico).
      2. Bilirubina totale <1,5 x ULN (o <2 x Uln per soggetti con metastasi epatiche).

   5. Funzione polmonare:

      1. Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
      2. saturazione di ossigeno basale> 90% sull'aria della stanza
   6. Funzione cardiaca: (1) frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna versamento pericardico clinicamente significativo determinato da un ecocardiogramma (eco) e nessun elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG)

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrale incontrollata e malattia leptomeningea.
2. Ha prove di malattie polmonari interstiziali o polmonite non infettiva.
3. Esposizione precedente all'agente di targeting DLL3.
4. Soggetti che hanno avuto una polmonite ricorrente (grado 2 o superiore) o gravi, eventi avversi immuno-mediati per la vita o reazioni correlate all'infusione, comprese quelle che portano a un interruzione permanente durante il trattamento con agenti immuno-oncologici.
5. Tossicità irrisolta dalla precedente terapia antitumorale, definita come non essendo stata risolta in criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 di grado 1, o a livelli dettati nei criteri di ammissibilità con l'eccezione di alopecia o tossicità da precedenti terapia anti-tumore che sono considerate irreversibili (definite come presenti e stabili per> 21 giorni.

6. Storia di altra malignità negli ultimi 2 anni, con le seguenti eccezioni:

   1. Malignità trattata con intento curativo e senza una malattia attiva nota per> 2 anni prima dell'iscrizione e si è sentito a basso rischio di recidiva da parte del medico curante.
   2. Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o Lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   3. Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
   4. Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
   5. Neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di cancro alla prostata.
   6. Carcinoma o carcinoma papillare uroteliale uroteliale adeguatamente trattato in situ.
7. Infarto miocardico e/o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association> Classe II) entro 12 mesi dalla prima dose di Tarlatamab.
8. Storia della trombosi arteriosa (ad esempio, ictus o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi dalla prima dose di Tarlatamab.

9. Presenza di infezione fungina, batterica, virale o altre che richiedono antimicrobici orali o IV per la gestione entro 7 giorni dalla prima dose di Tarlatamab con l'eccezione:

   UN. Coloro che hanno un'infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico parenterale: un'infezione del tratto urinario semplice e la faringite batterica semplice sono consentite se rispondono al trattamento attivo. I soggetti che richiedono antibiotici orali che sono stati afebrile per> 24 ore, non hanno leucocitosi, né i segni clinici di infezione sono ammissibili.

10. Storia di ipofisite o disfunzione ipofisaria.

11. Esclusione dell'infezione da epatite in base ai seguenti risultati e/o criteri:

    1. Infezione da epatite C attiva (soggetti con anticorpo di epatite C rilevabile [HCV AB] e carico virale dell'RNA HCV al di sopra del limite di quantificazione)

       (1) I soggetti con presenza di HCV AB e carico virale dell'RNA HCV al di sotto del limite di quantificazione (HCV RNA negativo) con o senza precedente trattamento.

    2. Infezione da epatite B attiva (presenza di antigene di superficie dell'epatite B [HBSAG] ed epatite B [HBV] carico virale del DNA al di sopra del limite di quantificazione [DNA HBV positivo])

       1. I soggetti con infezione da HBV risolta definita come assenza di HBSAG e la presenza di anticorpo centrale HBV (anti-HBC) seguite da un carico virale del DNA HBV al di sotto del limite di quantificazione (DNA HBV negativo) sono consentiti, con un requisito per il monitoraggio regolare per la riattivazione della riattivazione per la durata del trattamento per lo studio e valutare la necessità di HBV Terapia di terapia o di istituzione.
       2. Sono consentiti soggetti con stato cronico di trasporto inattivo di infezione da HBV definito come presenza di carico virale di DNA HBV e HBV al di sotto del limite di quantificazione [HBV DNA Negative], con un requisito per il monitoraggio regolare per la riattivazione per la durata del trattamento sullo studio e valutare la necessità di terapia di profilassi di HBV per le linee guida locali.
12. Importante chirurgia entro 28 giorni dalla prima dose Tarlatamab.
13. Il soggetto ha ricevuto una terapia preventiva con Tarlatamab.

14. Precedente terapia anti-cancro entro 30 giorni prima della prima dose di tarlatamab.

    Eccezioni:

    1. I soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia convenzionale sono ammissibili se sono trascorsi almeno 14 giorni e se tutta la tossicità correlata al trattamento è stata risolta in grado ≤ 1.
    2. La radioterapia palliativa precedente deve essere stata completata almeno 7 giorni prima della prima dose di Tarlatamab.
15. I soggetti hanno una diagnosi di immunodeficienza (ad es. Test positivi/non negativi per il virus dell'immunodeficienza umana) ad eccezione dei soggetti sulla terapia antivirale e la carico virale non rilevabile è consentito con un requisito per il monitoraggio regolare per la reattivazione per la durata della durata della durata locale per la terapia locale per la terapia per la terapia per la prima volta a 7 giorni in cui la durata della durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata della durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la durata locale per la terapia locale per la terapia per la prima volta a 7 giorni di reazione a 7 giorni. di Tarlatamab.

16. I seguenti vaccini (vaccini in diretta e livellati) sono esclusi durante i seguenti periodi di studio:

    1. Screening e durante il trattamento dello studio: i vaccini vivi e livellati sono vietati entro 28 giorni prima della prima dose di Tarlatamab e per la durata dello studio.

       (1) Il vaccino virale non replicante virale (ad es. Jynneos) per l'infezione da Monkeypox è consentito durante lo studio (tranne durante il ciclo 1) in conformità con lo standard di cura locale e le linee guida istituzionali.

    2. Trattamento di fine studio: i vaccini vivi e attenuati dal vivo possono essere utilizzati quando almeno 60 giorni (5 x emivita di tarlatamab) sono passati dopo l'ultima dose di Tarlatamab.
17. Soggetti non disposti a usare la contraccezione o l'astinenza da pratica durante il trattamento e per altri 60 giorni dopo l'ultima dose di Tarlatamab.
18. Soggetti femminili che stanno allattando al seno o che prevedono di allattare durante lo studio per 60 giorni dopo l'ultima dose di Tarlatamab.
19. Soggetti maschili non disposti ad astenersi dalla donazione di spermatozoi durante il trattamento e per altri 60 giorni dopo l'ultima dose di Tarlatamab.
20. Soggetti femminili che intendono rimanere incinta durante lo studio per 60 giorni dopo l'ultima dose di Tarlatamab.
21. Soggetti femminili di potenziale di gravidanza con un test di gravidanza positivo valutato allo screening e/o al giorno 1 da un test di gravidanza altamente sensibile o siero.
22. Il soggetto ha noto la sensibilità a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante il dosaggio.
23. Il soggetto è probabile che non sia disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per rispettare tutte le procedure di studio richieste (ad es. Valutazioni dei risultati clinici) al meglio delle conoscenze in materia e investigatore.
24. Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo, condizione o malattia (ad eccezione di quelli sopra descritti) che, secondo l'opinione dell'investigatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferiremo con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.