Tarlatamab voor geavanceerd extrapulmonale kleine celcarcinoom en neuro -endocrien carcinoom (Taurus) (TAURUS)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mislukt eerdere op platina gebaseerde chemotherapie
3. Histologisch bewezen extrapulmonale kleine celcarcinoom of neuro -endocrien carcinoom uit het maagdarmkanaal, urogenitale kanaal, gynaecologische oorsprong en hoofd en nek of onbekende primaire. Wanneer gemengde histologie (EX, adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of overgangscarcinoom) wordt gevonden, zou kleine celcarcinoom of neuro -endocrien carcinoom het overheersende deel moeten zijn.
4. Meetbare laesies per recist 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tarlatamab.
5. ECOG -prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
6. Leeftijd groter of gelijk aan 18 jaar oud.
7. Proefpersonen die bereid zijn gearchiveerde tumorweefselmonsters te leveren (formaline vaste, paraffine ingebed [FFPE] monster) of bereid om voorbehandelingstumorbiopsie te ondergaan.

8. Onderwerpen met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

   1. Definitieve therapie werd ten minste 2 weken voltooid voorafgaand aan de eerste dosis Tarlatamab.
   2. Er zijn geen bewijs van de progressie van het radiografische centrale zenuwstelsel (CNS) na definitieve therapie en door de onderzoeksscreening.
   3. Elke CNS-ziekte is ten minste 7 dagen asymptomatisch (tenzij de symptomen door de onderzoeker onomkeerbaar worden beschouwd), de patiënt is ten minste 7 dagen van steroïden uit steroïden (fysiologische doses van steroïden zijn toegestaan), en het onderwerp is uitgeschakeld of op stabiele doses van anti-epileptische geneesmiddelen voor malignale CNS-ziekte voor minstens 7 dagen.

9. Adequate orgelfunctie, als volgt gedefinieerd:

   1. Hematologische functie:

      1. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l
      2. Ploedplaatjestelling ≥ 100 x 109/l
      3. Hemoglobine> 9 g/dl (90 g/l)

   2. Coagulatiefunctie:

      (1) Protrombine -tijd (PT)/International genormaliseerde verhouding (INR) en gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN). Onderwerpen over chronische antistollingstherapie die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen om zich in te schrijven na discussie met de hoofdonderzoeker.

   3. Nierfunctie:

      (1) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) op basis van modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) berekening> 30 ml/min/1.73 M2.

   4. Leverfunctie:

      1. Aspartaat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) <3 x uln (of <5 x uln voor personen met leverbetrokkenheid).
      2. Totaal bilirubine <1,5 x uln (of <2 x uln voor proefpersonen met levermetastasen).

   5. longfunctie:

      1. Geen klinisch significante pleurale effusie
      2. Baseline zuurstofverzadiging> 90% op kamerlucht
   6. Cardiale functie: (1) Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (Echo) en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde hersenmetastase en Leptomeningeal Disease.
2. Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
3. Eerdere blootstelling aan Dll3 -targeting -agent.
4. Proefpersonen die terugkerende pneumonitis (graad 2 of hoger) of ernstige, levensbedreigende immuun-gemedieerde bijwerkingen of infusiegerelateerde reacties hebben ervaren, waaronder die die leiden tot permanente stopzetting tijdens de behandeling met immuno-oncologische middelen.
5. Onopgeloste toxiciteit van eerdere anti-tumortherapie, gedefinieerd als niet opgelost op gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0 graad 1, of tot niveaus die zijn gedicteerd in de geschiktheidscriteria met uitzondering van alopecia of toxiciteiten van eerdere anti-tumor therapie die wordt beschouwd als irrversibel (gedefinieerd als het aanwezig is en stabiel is voor> 21 dagen) die zijn toegestaan ​​en die zijn toegestaan, die zijn toegestaan ​​voor> 21 dagen) dat is toegestaan ​​en die aanwezig zijn voor> 21 dagen) dat is

6. Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met de volgende uitzonderingen:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende> 2 jaar vóór de inschrijving en voelde als een laag risico op recidief door de behandelend arts.
   2. adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of Lentigo-maligna zonder bewijs van ziekte.
   3. adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
   4. adequaat behandeld borstductaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
   5. Prostatische intra -epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker.
   6. Adequaat behandeld urotheliale papillair niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ.
7. Myocardinfarct en/of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association> Klasse II) binnen 12 maanden na de eerste dosis Tarlatamab.
8. Geschiedenis van arteriële trombose (bijvoorbeeld beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden na de eerste dosis tarlatamab.

9. Aanwezigheid van schimmel, bacteriële, virale of andere infectie die orale of IV -antimicrobiële middelen vereisen voor beheer binnen 7 dagen na de eerste dosis Tarlatamab met uitzondering:

   A. Degenen die een actieve infectie hebben die parenterale antibioticabehandeling vereist: eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op actieve behandeling. Personen die orale antibiotica nodig hebben die> 24 uur afgebil zijn geweest, hebben geen leukocytose, noch klinische tekenen van infectie komen in aanmerking.

10. Geschiedenis van hypofysitis of hypofyse disfunctie.

11. Uitsluiting van hepatitis -infectie op basis van de volgende resultaten en/of criteria:

    1. Actieve hepatitis C -infectie (proefpersonen met detecteerbaar hepatitis C -antilichaam [HCV AB] en HCV RNA -virale belasting boven de kwantificatielimiet)

       (1) Personen met aanwezigheid van HCV AB- en HCV -RNA -virale belasting onder de kwantificatielimiet (HCV RNA -negatief) met of zonder voorafgaande behandeling zijn toegestaan.

    2. Actieve hepatitis B -infectie (aanwezigheid van hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBsAg] en hepatitis B -virus [HBV] DNA -virale belasting boven de kwantificatielimiet [HBV DNA -positief])

       1. Proefpersonen met opgeloste HBV-infectie gedefinieerd als afwezigheid van HBSAG en aanwezigheid van HBV-kernantilichaam (anti-HBC) gevolgd door een HBV-DNA-virale belasting onder de kwantificatielimiet (HBV DNA-negatief) zijn toegestaan, met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivering voor de duur van de behandeling van de behandeling van de studie.
       2. Proefpersonen met chronische HBV -infectie inactieve dragersoestand gedefinieerd als aanwezigheid van HBSAG- en HBV -DNA -virale belasting onder de kwantificatielimiet [HBV DNA -negatief] zijn toegestaan, met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivering voor de duur van de behandeling op de studie en beoordeling van de behoefte aan HBV -profylaxis -therapie per lokale of institutionele richtlijnen.
12. Grote chirurgie binnen 28 dagen na de eerste dosis tarlatamab.
13. Onderwerp ontving eerdere therapie met Tarlatamab.

14. Eerdere anti-kanker therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tarlatamab.

    Uitzonderingen:

    1. Proefpersonen die conventionele chemotherapie hebben ontvangen, komen in aanmerking als er ten minste 14 dagen zijn verstreken en als alle behandelingsgerelateerde toxiciteit is opgelost om ≤ 1 te graad ≤ 1.
    2. Eerdere palliatieve radiotherapie moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis Tarlatamab zijn voltooid.
15. Proefpersonen hebben een diagnose van immunodeficiëntie (bijvoorbeeld een positieve/niet-negatieve test voor humaan immunodeficiëntievirus), behalve dat proefpersonen over antivirale therapie en niet-detecteerbare virale belasting zijn toegestaan ​​met een vereiste voor regelmatige monitoring voor regelmatige reactivering voor de behandeling per lokale of institutionele richtlijnen of een andere vorm van het eerste dose of een andere vorm van het systeem van de eerste dag of een andere vorm. van Tarlatamab.

16. De volgende vaccins (levende en live-verzwakte vaccins) zijn uitgesloten tijdens de volgende studieperioden:

    1. Screening en tijdens studiebehandeling: levende en live verzwakte vaccins zijn verboden binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tarlatamab en voor de duur van de studie.

       (1) levend virale niet-replicerend vaccin (bijv. Jynneos) voor Monkeypox-infectie is toegestaan ​​tijdens de studie (behalve tijdens cyclus 1) in overeenstemming met de lokale standaard van zorg en institutionele richtlijnen.

    2. Einde van de studiebehandeling: levende en levend verzwakte vaccins kunnen worden gebruikt wanneer ten minste 60 dagen (5 x halfwaardetijd van Tarlatamab) zijn verstreken na de laatste dosis Tarlatamab.
17. Proefpersonen die niet bereid zijn om anticonceptie te gebruiken of onthoudingen tijdens de behandeling te oefenen en gedurende een extra 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab.
18. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of die van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het studeren gedurende 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab.
19. Mannelijke personen die niet bereid zijn zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens de behandeling en nog 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab.
20. Vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het studeren gedurende 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab.
21. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel met een positieve zwangerschapstest beoordeeld op screening en/of dag 1 door een zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest.
22. Het onderwerp heeft de gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
23. Onderwerp zal waarschijnlijk niet beschikbaar zijn om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures te voltooien, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. Klinische uitkomstbeoordelingen) naar beste van het onderwerp en de kennis van de onderzoeker.
24. Geschiedenis of bewijs van een andere klinisch significante aandoening, toestand of ziekte (met uitzondering van die hierboven) dat, naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen om veiligheid te onderwerpen of de onderzoeksevaluatie, procedures of voltooiing te verstoren.