Tarlatamab for avansert ekstrapulmonal småcellekarsinom og nevroendokrin karsinom (Tyren) (TAURUS)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Mislyktes tidligere platinabasert cellegift
3. Histologisk bevist ekstrapulmonal småcellekarsinom eller nevroendokrin karsinom fra mage -tarmkanalen, geniturinærveis, gynekologisk opprinnelse og hode og nakke eller ukjent primær. Når blandet histologi (eks, adenokarsinom, plateepitelkarsinom eller overgangskarsinom) blir funnet, bør småcellekarsinom eller nevroendokrin karsinom være den dominerende delen.
4. Målbare lesjoner ved RECIST 1.1 innen 28 dager før den første dosen av tarlatamab.
5. ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1.
6. Alder større eller lik 18 år gammel.
7. Personer som er villige til å tilveiebringe arkiverte tumorvevsprøver (formalinfikset, parafin innebygd [FFPE] -prøve) eller villig til å gjennomgå forbehandlingstumorbiopsi.

8. Personer med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

   1. Definitiv terapi ble fullført minst 2 uker før den første dosen av tarlatamab.
   2. Det er ingen bevis for radiografisk sentralnervesystem (CNS) progresjon etter definitiv terapi og ved screening av studien.
   3. Enhver CNS-sykdom er asymptomatisk i minst 7 dager (med mindre symptomer anses som irreversible av etterforskeren), er pasienten av steroider i minst 7 dager (fysiologiske doser av steroider er tillatt), og motivet er av eller på stabile doser av anti-epileptisk medikamenter for malign CNS-sykdom for minst 7 dager.

9. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   1. Hematologisk funksjon:

      1. Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 x 109/l
      2. blodplatetall ≥ 100 x 109/l
      3. hemoglobin> 9 g/dl (90 g/l)

   2. koagulasjonsfunksjon:

      (1) Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR) og Partial Thromboplastin Time (PTT) eller aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN). Personer om kronisk antikoagulasjonsbehandling som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, kan være kvalifisert til å melde seg etter diskusjon med sjefsetterforskeren.

   3. nyrefunksjon:

      (1) Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) basert på modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) beregning> 30 ml/min/1.73 M2.

   4. leverfunksjon:

      1. aspartataminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) <3 x ULN (eller <5 x ULN for personer med leverinvolvering).
      2. Totalt bilirubin <1,5 x uln (eller <2 x uln for personer med levermetastaser).

   5. Lungefunksjon:

      1. Ingen klinisk signifikant pleural effusjon
      2. Baseline oksygenmetning> 90% på romluft
   6. Hjertefunksjon: (1) Hjerteutstøtningsfraksjon ≥ 50%, ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon som bestemt av et ekkokardiogram (ekko) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn

Eksklusjonskriterier:

1. Ukontrollert hjernemetastase og leptomeningeal sykdom.
2. Har bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
3. Tidligere eksponering for DLL3 -målrettingsmiddel.
4. Personer som opplevde tilbakevendende pneumonitt (grad 2 eller høyere) eller alvorlige, livstruende immunmedierte bivirkninger eller infusjonsrelaterte reaksjoner, inkludert de som fører til permanent seponering mens de var på behandling med immunkonkologiske midler.
5. Uløst toksisitet fra tidligere antitumorterapi, definert som ikke å ha løst seg til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 klasse 1, eller til nivåer diktert i valgbarhetskriteriene med unntak av alopecia eller toksisiteter fra tidligere anti-tumorbehandling) som blir tillatt.

6. Historien om annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, med følgende unntak:

   1. Malignitet behandlet med kurativ intensjon og uten kjent aktiv sykdom til stede i> 2 år før påmelding og følte å ha lav risiko for gjentakelse av den behandlende legen.
   2. tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom eller Lentigo Maligna uten bevis på sykdom.
   3. tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ uten bevis på sykdom.
   4. tilstrekkelig behandlet brystduktalt karsinom in situ uten bevis på sykdom.
   5. Prostatisk intraepitelial neoplasi uten bevis på prostatakreft.
   6. tilstrekkelig behandlet urotelial papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ.
7. Hjerteinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association> klasse II) innen 12 måneder etter første dose av tarlatamab.
8. Historie om arteriell trombose (f.eks. Stryk eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder etter første dose av tarlatamab.

9. Tilstedeværelse av sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som krever orale eller IV antimikrobielle midler for behandling innen 7 dager etter første dose av tarlatamab med unntak:

   en. De som har en aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling: enkel urinveisinfeksjon og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis de reagerer på aktiv behandling. Personer som krever orale antibiotika som har vært afebile i> 24 timer, har ingen leukocytose, og heller ikke kliniske tegn på infeksjon er kvalifisert.

10. Historie om hypofysitt eller dysfunksjon i hypofysen.

11. Ekskludering av hepatittinfeksjon basert på følgende resultater og/eller kriterier:

    1. Aktiv hepatitt C -infeksjon (personer med påvisbar hepatitt C -antistoff [HCV AB] og HCV RNA viral belastning over kvantifiseringsgrensen)

       (1) Personer med tilstedeværelse av HCV AB og HCV RNA viral belastning under kvantifiseringsgrensen (HCV RNA -negativ) med eller uten tidligere behandling er tillatt.

    2. Aktiv hepatitt B -infeksjon (tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen [HBSAg] og hepatitt B -virus [HBV] DNA Viral belastning over kvantifiseringsgrensen [HBV DNA -positiv])

       1. Personer med løst HBV-infeksjon definert som fravær av HBSAg og tilstedeværelse av HBV-kjerneantistoff (anti-HBC) etterfulgt av en HBV DNA-viral belastning under kvantifiseringsgrensen (HBV DNA-negativt) er med et krav for regelmessig overvåking for reaktivering for varigheten av behandlingen på studien og vurderte behovet for HB HB.
       2. Personer med kronisk HBV -infeksjon inaktiv bærertilstand definert som tilstedeværelse av HBSAg og HBV DNA -viral belastning under grensen for kvantifisering [HBV DNA -negativ] er tillatt, med et krav for regelmessig overvåking for reaktivering i løpet av behandlingen på studien og vurdering av behovet for HBV -profylaksebehandling per lokal eller institusjonsretning.
12. Hovedoperasjon innen 28 dager etter første dose tarlatamab.
13. Emnet fikk tidligere terapi med tarlatamab.

14. Tidligere anti-kreftbehandling innen 30 dager før første dose Tarlatamab.

    Unntak:

    1. Personer som fikk konvensjonell cellegift er kvalifisert hvis minst 14 dager har gått, og hvis all behandlingsrelatert toksisitet er løst til karakter ≤ 1.
    2. Tidligere palliativ strålebehandling må ha blitt fullført minst 7 dager før den første dosen av tarlatamab.
15. Personer har en diagnose av immunsvikt (f.eks. Positiv/ikke-negativ test for humant immunsviktvirus) bortsett fra forsøkspersoner på antiviral terapi og uoppdagelig viral belastning er tillatt med et krav for regelmessig overvåking for reaktivering for å få behandling på en annen måte å motta tarlatamab.

16. Følgende vaksiner (levende og live-dempet vaksiner) er ekskludert i løpet av følgende studieperioder:

    1. Screening og under studiebehandling: Live og live-dempet vaksiner er forbudt innen 28 dager før den første dosen av tarlatamab og i studiens varighet.

       (1) Lev viral ikke-repliserende vaksine (f.eks. Jynneos) for apeypox-infeksjon er tillatt under studien (unntatt under syklus 1) i samsvar med lokal standard for omsorg og institusjonelle retningslinjer.

    2. End på studiebehandling: Levende og levende vaksiner kan brukes når minst 60 dager (5 x halveringstid av tarlatamab) har gått etter den siste dosen av tarlatamab.
17. Personer som ikke er villige til å bruke prevensjon eller praksis avholdenhet under behandlingen og i ytterligere 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab.
18. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller som planlegger å amme mens de er på studier gjennom 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab.
19. Mannlige personer som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab.
20. Kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide mens de er på studier gjennom 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab.
21. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial med en positiv graviditetstest vurdert ved screening og/eller dag 1 ved en svært følsom urin- eller serum graviditetstest.
22. Emnet har kjent følsomhet for noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
23. Emner som sannsynligvis ikke er tilgjengelig for å fullføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. Kliniske utfallsvurderinger) etter beste emne og etterforskerens kunnskap.
24. Historie eller bevis på enhver annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom (med unntak av de som er beskrevet ovenfor) som etter etterforskerens mening ville utgjøre en risiko for å utsette sikkerhet eller forstyrre studieevaluering, prosedyrer eller fullføring.