Tarlatamab pour le carcinome avancé à petites cellules extrapulmonaires et le carcinome neuroendocrine (Taureau) (TAURUS)

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Échec de la chimiothérapie antérieure à base de platine
3. Carcinome à petites cellules extrapulmonaire histologiquement éprouvé ou carcinome neuroendocrinien à partir du tractus gastro-intestinal, des voies génito-urinaires, d'origine gynécologique et de tête et de cou ou de primaire inconnu. Lorsque l'histologie mixte (ex, adénocarcinome, carcinome épidermoïde ou carcinome transitionnel) est trouvée, un carcinome à petite cellule ou un carcinome neuroendocrinien devrait être la partie prédominante.
4. Lésions mesurables par RECIST 1.1 dans les 28 jours avant la première dose de tarlatamab.
5. État des performances ECOG (PS) de 0 ou 1.
6. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
7. Sujets disposés à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (échantillon fixe à formol, intégré à la paraffine [FFPE]) ou disposé à subir une biopsie tumorale de prétraitement.

8. Les sujets atteints de métastases cérébrales traités sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants:

   1. Une thérapie définitive a été achevée au moins 2 semaines avant la première dose de tarlatamab.
   2. Il n'y a aucune preuve de progression radiographique du système nerveux central (SNC) après un traitement définitif et au moment du dépistage de l'étude.
   3. Toute maladie du SNC est asymptomatique pendant au moins 7 jours (à moins que les symptômes ne soient jugés irréversibles par l'investigateur), le patient est interdit de stéroïdes pendant au moins 7 jours (les doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées), et le sujet est éteint ou sur des doses stables de médicaments anti-épileptiques pour la maladie du CNS maligne pendant au moins 7 jours.

9. Fonction d'organe adéquate, définie comme suit:

   1. Fonction hématologique:

      1. Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 109 / L
      2. Nombre de plaquettes ≥ 100 x 109 / L
      3. hémoglobine> 9 g / dl (90 g / L)

   2. Fonction de coagulation:

      (1) Temps de prothrombine (PT) / rapport normalisé international (INR) et temps partiel de thromboplastine (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN). Les sujets sur la thérapie anticoagulation chronique qui ne répondent pas aux critères ci-dessus peuvent être éligibles pour s'inscrire après une discussion avec le chercheur en chef.

   3. Fonction rénale:

      (1) taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) sur la base de la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)> 30 ml / min / 1,73 M2.

   4. Fonction hépatique:

      1. L'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) et la phosphatase alcaline (ALP) <3 x uln (ou <5 x uln pour les sujets présentant une implication hépatique).
      2. Bilirubine totale <1,5 x uln (ou <2 x uln pour les sujets atteints de métastases hépatiques).

   5. Fonction pulmonaire:

      1. Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
      2. saturation de base en oxygène> 90% sur l'air de la pièce
   6. Fonction cardiaque: (1) Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50%, pas d'épanquette péricardiale cliniquement significative telle que déterminée par un échocardiogramme (écho) et pas de résultats d'électrocardiogramme cliniquement significatif (ECG)

Critères d'exclusion:

1. Métastases cérébrales non contrôlées et maladie leptoméningée.
2. Prévient une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active et non infectieuse.
3. Exposition préalable à l'agent de ciblage DLL3.
4. Les sujets qui ont connu une pneumonite récurrente (grade 2 ou plus) ou sévère, les événements indésirables à médiation immunitaire sévères et mortels ou les réactions liées à la perfusion, y compris celles qui conduisent à l'arrêt permanent pendant le traitement avec des agents d'immuno-oncologie.
5. Toxicité non résolue à partir d'un traitement anti-tumoral antérieur, défini comme n'ayant pas résolu à des critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 de grade 1, ou à des niveaux dictés dans les critères d'éligibilité à l'exception de l'alopécie ou des toxicités provenant du traitement anti-tumoral antérieur) qui peut être permis (défini comme présentant et a été présent pour> 21 qui peut être permis.

6. HISTOIRE D'AUTRES MALIGNANCE Au cours des 2 dernières années, avec les exceptions suivantes:

   1. Malignement traité avec une intention curative et sans maladie active connue pendant> 2 ans avant l'inscription et sentait à faible risque de récidive par le médecin traitant.
   2. Le cancer de la peau non mélanome adéquatement traité ou le lentigo maligne sans preuve de maladie.
   3. Carcinome cervical adéquatement traité in situ sans preuve de maladie.
   4. Carcinome canalaire mammaire adéquatement traité in situ sans preuve de maladie.
   5. Néoplasie intraépithéliale prostatique sans preuve de cancer de la prostate.
   6. Carcinome non invasif ou carcinome non invasif ulthélial adéquatement traité in situ.
7. Infarctus du myocarde et / ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association> classe II) dans les 12 mois suivant la première dose de Tarlatamab.
8. Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire) dans les 12 mois suivant la première dose du tarlatamab.

9. Présence d'infection fongiques, bactériennes, virales ou autres nécessitant des antimicrobiens oraux ou IV pour la gestion dans les 7 jours suivant la première dose du tarlatamab à l'exception:

   un. Ceux qui ont une infection active nécessitant un traitement par antibiotique parentéral: une infection simple des voies urinaires et une pharyngite bactérienne non compliquée sont autorisées à répondre au traitement actif. Les sujets nécessitant des antibiotiques oraux qui sont afébriles depuis> 24 heures, n'ont pas de leucocytose, ni les signes cliniques d'infection sont éligibles.

10. Antécédents d'hypophysite ou dysfonctionnement hypophysaire.

11. Exclusion de l'infection à l'hépatite sur la base des résultats et / ou des critères suivants:

    1. Infection active à l'hépatite C (sujets avec anticorps détectable de l'hépatite C [HCV AB] et charge virale d'ARN du VHC au-dessus de la limite de quantification)

       (1) Les sujets ayant une présence de charge virale AB HCV et d'ARN du VHC en dessous de la limite de quantification (ARN négatif du VHC) avec ou sans traitement préalable sont autorisés.

    2. Infection active à l'hépatite B (présence d'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] et de virus de l'hépatite B [HBV] Charge virale de l'ADN au-dessus de la limite de quantification [ADN HBV positif]))

       1. Les sujets présentant une infection par le VHB résolu définis comme l'absence de HBSAG et la présence d'anticorps central HBV (anti-HBC) suivis d'une charge virale d'ADN HBV en dessous de la limite de quantification (HBV ADN négative) sont autorisées, avec une exigence de surveillance régulière de la réactivation pour la durée du traitement par le traitement par le traitement du prophylaxe du VHB par le traitement.
       2. Les sujets atteints de l'infection chronique du VHB État de porteurs inactifs définis comme la présence de la charge virale de l'ADN HBSAG et du VHB en dessous de la limite de quantification [ADN négatif du VHB] sont autorisés, avec une exigence pour une surveillance régulière de la réactivation pour la durée des directives locales ou des directives institutionnelles.
12. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première dose tarlatamab.
13. Le sujet a reçu une thérapie antérieure avec le tarlatamab.

14. Thérapie anticancéreuse antérieure dans les 30 jours précédant la première dose de tarlatamab.

    Exceptions:

    1. Les sujets qui ont reçu une chimiothérapie conventionnelle sont éligibles si au moins 14 jours se sont écoulés et si toute la toxicité liée au traitement a été résolue à la note ≤ 1.
    2. La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été achevée au moins 7 jours avant la première dose de tarlatamab.
15. Subjects has a diagnosis of immunodeficiency (e.g., positive/non-negative test for human immunodeficiency virus) except subjects on antiviral therapy and undetectable viral load are permitted with a requirement for regular monitoring for reactivation for the duration of treatment on study per local or institutional guidelines or subject is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose de Tarlatamab.

16. Les vaccins suivants (vaccins en direct et atténués en direct) sont exclus au cours des périodes d'étude suivantes:

    1. Dépistage et pendant le traitement de l'étude: les vaccins à la vie vivante et vivante sont interdits dans les 28 jours précédant la première dose de tarlatamab et pendant la durée de l'étude.

       (1) Le vaccin viral non réplicatif viral vivant (par exemple, Jynneos) pour l'infection à Monkeypox est autorisé au cours de l'étude (sauf pendant le cycle 1) conformément à la norme locale de soins et aux directives institutionnelles.

    2. Traitement de la fin de l'étude: Les vaccins à l'atteinte vivants et vivants peuvent être utilisés lorsque au moins 60 jours (5 x demi-vie de tarlatamab) sont passés après la dernière dose de tarlatamab.
17. Sujets qui ne veulent pas utiliser la contraception ou pratiquer l'abstinence pendant le traitement et pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de tarlatamab.
18. Les sujets féminins qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant leur étude dans 60 jours après la dernière dose de tarlatamab.
19. Les sujets masculins peu disposés à s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant le traitement et pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de tarlatamab.
20. Les sujets féminins prévoient de devenir enceintes pendant leur étude dans 60 jours après la dernière dose de tarlatamab.
21. Les sujets féminins de potentiel de procréation avec un test de grossesse positif évalué au dépistage et / ou au jour 1 par un test de grossesse d'urine ou de sérum très sensible.
22. Le sujet a connu une sensibilité à l'un des produits ou composants à administrer pendant le dosage.
23. Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises du protocole et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, les évaluations des résultats cliniques) au meilleur des connaissances du sujet et de l'investigateur.
24. Antécédents ou preuves de tout autre trouble, condition ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) que, de l'avis de l'investigateur présenterait un risque pour la sécurité du sujet ou interférer avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou l'achèvement.