Tarlatamab für fortschrittliches extrapulmonales kleines Zellkarzinom und neuroendokrines Karzinom (Taurus) (TAURUS)

Einschlusskriterien:

1. Geschriebene Einverständniserklärung.
2. Vorherige Chemotherapie auf Platinbasis fehlgeschlagen
3. Histologisch nachgewiesenes extrapulmonales kleines Zellkarzinom oder neuroendokrines Karzinom aus Magen -Darm -Trakt, Genitourinartrakt, gynäkologischer Ursprung sowie Kopf und Hals oder unbekannte Primäranlagen. Bei gemischter Histologie (EX, Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Übergangskarzinom) sollten kleines Zellkarzinom oder neuroendokrines Karzinom der vorherrschende Teil sein.
4. Messbare Läsionen durch Recist 1.1 innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab.
5. ECOG -Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
6. Alter größer oder gleich 18 Jahre alt.
7. Probanden, die bereit sind, archivierte Tumorgewebeproben (formalin fixes, paraffin eingebettete [FFPE] Probe) oder bereit, Tumorbiopsie vor der Behandlung zu unterziehen.

8. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Die endgültige Therapie wurde mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von Tarlatamab abgeschlossen.
   2. Es gibt keine Hinweise auf das Fortschreiten des radiologischen Zentralnervensystems (CNS) nach endgültiger Therapie und zum Zeitpunkt des Studien -Screenings.
   3. Jede ZNS-Krankheit ist mindestens 7 Tage lang asymptomatisch (es sei denn, die Symptome werden vom Untersucher als irreversibel angesehen), der Patient ist mindestens 7 Tage lang Steroide (physiologische Dosen von Steroiden sind zulässig), und der Probanden ist aus oder bei stabilen Dosen von Anti-Epileptikum für maligische CNS-Krankheit für mindestens 7 Tage.

9. Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

   1. Hämatologische Funktion:

      1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
      2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
      3. Hämoglobin> 9 g/dl (90 g/l)

   2. Gerinnungsfunktion:

      (1) Prothrombinzeit (PT)/International Normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x Institutionelle Obergrenze des Normalen (ULN). Probanden zur chronischen Antikoagulationstherapie, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, können sich nach der Diskussion mit dem Chief Investigator anmelden.

   3. Nierenfunktion:

      (1) Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) basierend auf der Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) Berechnung> 30 ml/min/1,73 M2.

   4. Leberfunktion:

      1. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) <3 x ULN (oder <5 x ULN für Probanden mit Leberbeteiligung).
      2. Gesamtbilirubin <1,5 x uln (oder <2 x uln für Probanden mit Lebermetastasen).

   5. Lungenfunktion:

      1. Kein klinisch signifikanter Pleura -Erguss
      2. Basis -Sauerstoffsättigung> 90% auf Raumluft
   6. Herzfunktion: (1) Herzausspritzungsfraktion ≥ 50%, kein klinisch signifikanter Perikard -Erguss, wie durch ein Echokardiogramm (Echo) und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm -Befunde (EKG) bestimmt

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Hirnmetastasierung und Leptomeningenalerkrankung.
2. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis.
3. Vorherige Exposition gegenüber DLL3 Targeting Agent.
4. Probanden mit einer rezidivierenden Pneumonitis (Grad 2 oder höher) oder schwerer, lebensbedrohlicher immunvermittelter unerwünschter Ereignisse oder infusionsbedingter Reaktionen, einschließlich solcher, die während der Behandlung mit Immunonkologie-Wirkstoffen zu dauerhaftem Absetzen führen.
5. Ungelöste Toxizität aus früherer Antitumor-Therapie, definiert als nicht auf gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 5.0 Grad 1, oder in den Zulassungskriterien, die in den Zulassungskriterien diktiert sind, mit Ausnahme von Alopezie oder Toxizitäten aus vorheriger Anti-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor, die als irreversible und stabile und stabile tagsübergreifende TAGE-DAY-DAY-DAY-DAY-DAY-DAY-DAY-DAGE (ARTELBEDELN) (ARTELBESTELLT), (bis zugelassen).

6. Geschichte anderer Malignität in den letzten 2 Jahren mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Malignität mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung für> 2 Jahre vor der Aufnahme behandelt und das Risiko für das Wiederauftreten des behandelnden Arztes ausgesetzt war.
   2. Angemessen behandelte Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo Maligna ohne Anzeichen einer Krankheit.
   3. Angemessen behandeltes Gebärmutterhalskarzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit.
   4. Angemessen behandeltes Brust duktales Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit.
   5. Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs.
   6. Angemessen behandeltes Urothelpapillär nicht-invasives Karzinom oder Karzinom in situ.
7. Myokardinfarkt und/oder symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association> Klasse II) Innerhalb von 12 Monaten der ersten Dosis Tarlatamab.
8. Vorgeschichte der arteriellen Thrombose (z. B. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff) innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis Tarlatamab.

9. Vorhandensein von Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von Tarlatamab orale oder IV -Antimikrobien für die Behandlung erforderlich sind: mit Ausnahme:

   A. Diejenigen, die eine aktive Infektion haben, die eine parenterale Antibiotika -Behandlung benötigt: Einfache Harnwegsinfektion und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind, wenn sie auf eine aktive Behandlung reagieren. Probanden, die orale Antibiotika benötigen, die seit> 24 Stunden afebril sind, haben keine Leukozytose, noch klinische Anzeichen einer Infektion sind berechtigt.

10. Vorgeschichte von Hypophysitis oder Hypophysenfunktionsstörung.

11. Ausschluss einer Hepatitis -Infektion basierend auf den folgenden Ergebnissen und/oder Kriterien:

    1. Aktive Hepatitis -C -Infektion (Probanden mit nachweisbarer Hepatitis -C -Antikörper [HCV AB] und HCV -RNA -Viruslast über der Quantifizierungsgrenze)

       (1) Probanden mit Vorhandensein von HCV AB- und HCV -RNA -Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenze (HCV -RNA -negativ) mit oder ohne vorherige Behandlung sind zulässig.

    2. Aktive Hepatitis -B -Infektion (Vorhandensein von Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] und Hepatitis B -Virus [HBV] DNA -Viruslast über der Grenze der Quantifizierung [HBV -DNA -positiv])

       1. Probanden mit einer aufgelösten HBV-Infektion, definiert als Abwesenheit von HBSAG und Vorhandensein von HBV-Kernantikörper (Anti-HBC), gefolgt von einer HBV-DNA-Viruslast unter der Grenze der Quantifizierung (HBV-DNA-Negativ), werden zulässig, wobei die regelmäßige Überwachung der Reaktivierung für die Dauer der Behandlung und die Untersuchung der Untersuchung die Notwendigkeit der HBV-Prophylie erforderlich ist.
       2. Probanden mit chronischer HBV -Infektion Inaktiver Trägerzustand, definiert als Vorhandensein von HBSAG- und HBV -DNA -Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenze [HBV -DNA -Negativ], sind zulässig, wobei die regelmäßige Überwachung der Reaktivierung für die Dauer der Behandlung in der Studie und Beurteilung der Notwendigkeit der HBV -Prophylaxis -Therapie pro lokaler oder institutioneller Richtlinien erforderlich ist.
12. Hauptoperation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis Tarlatamab.
13. Subjekt erhielt eine vorherige Therapie mit Tarlatamab.

14. Frühere Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab.

    Ausnahmen:

    1. Probanden, die eine konventionelle Chemotherapie erhalten haben, sind berechtigt, wenn mindestens 14 Tage verstrichen sind und wenn alle behandlungsbedingten Toxizität auf Grade ≤ 1 gelöst wurden.
    2. Die vorherige Palliativstrahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis Tarlatamab abgeschlossen sein.
15. Die Probanden haben eine Diagnose von Immunschwäche (z. B. ein positiver/nicht negativer Test für menschliches Immundefizienzvirus), mit Ausnahme von Probanden für antivirale Therapie und nicht nachweisbare Viruslast werden mit einer regelmäßigen Überwachung der Reaktivierung der Dauer der Behandlung pro lokaler oder institutioneller Therapie die Dauer der Dauer der Behandlung von Studien vor Ort in einer anderen tägigen Therapie oder einer anderen Dauer der Therapie des Immunosuppresellines oder einer beliebigen Dauer der Behandlung von Immunosupprines oder einer anderen Form von 1-jährigen Inmunosupprinien. Tarlatamab.

16. Die folgenden Impfstoffe (lebende und lebendige Impfstoffe) sind während der folgenden Studienzeiten ausgeschlossen:

    1. Screening und während der Studienbehandlung: Lebende und lebende Impfstoffe sind innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab und für die Dauer der Studie verboten.

       (1) Lebendige virale nicht replizierende Impfstoff (z. B. Jynneos) für eine Monkeypox-Infektion ist während der Studie (außer während des Zyklus 1) gemäß dem lokalen Standard der Versorgung und institutionellen Richtlinien zulässig.

    2. Ende der Studienbehandlung: Lebende und lebendige Impfstoffe können verwendet werden, wenn mindestens 60 Tage (5 x Halbwertszeit Tarlatamab) nach der letzten Dosis Tarlatamab vergangen sind.
17. Probanden, die während der Behandlung und weitere 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab keine Empfängnisverhütung oder eine Praxisabstinenz verwenden wollten.
18. Weibliche Probanden, die stillen oder planen, 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab im Studium zu stillen.
19. Männliche Probanden, die nicht bereit waren, während der Behandlung Sperma und weitere 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab zu spenden.
20. Weibliche Probanden planen, 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab schwanger zu werden.
21. Weibliche Probanden mit Geburtspotential mit einem positiven Schwangerschaftstest bei Screening und/oder Tag 1 durch einen hochempfindlichen Urin- oder Serumschwangerschaftstest.
22. Das Subjekt hat die Sensibilität für eine der Produkte oder Komponenten gekannt, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
23. Das Subjekt ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle von Protokoll formulierten Studienbesuche oder -verfahren zu vervollständigen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbewertungen) nach bestem Bestehen des Subjekt- und Ermittlungswissens einzuhalten.
24. Anamnese oder Nachweis einer anderen klinisch signifikanten Störung, Erkrankung oder Krankheit (mit Ausnahme der oben beschriebenen), dass nach Ansicht des Forschers ein Risiko für die Sicherheit oder die Bewertung der Studie, die Verfahren oder die Fertigstellung eingehen würde.