En undersøgelse af BL-M24D1 hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk hoved- og halspladecellekarcinom og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring og overholde protokolkrav;
2. Køn ubegrænset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet levetid ≥3 måneder;
5. Patienter med lokal avanceret eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved-halsregionen og andre solide tumorer;
6. Samtykke til at afgive arkiveret tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primær- eller metastatiske fokus inden for de sidste 3 år;
7. Skal have mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1 kriterierne;
8. ECOG performance status score på 0 eller 1;
9. Toksiciteter fra tidligere antikraeftbehandling skal være genoprettet til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertefunktionsnedsættelse, venstre ventrikels udstødningsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsniveauer skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio ≤1,5 og aktiveret partial tromboplastintid ≤1,5 × øvre normalgrænse;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. For præmenopausale kvinder med barnalder skal der udføres en serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, og resultatet skal være negativt. Patienter må ikke amme. Alle indskrevne patienter (uanset køn) skal anvende tilstrækkelig barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingsafslutning.

Eksklusionskriterier:

1. Brug af kemoterapi, bioterapi eller immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider før første dosis;
2. Historie med alvorlig hjertesygdom;
3. QT-intervalforlængelse, komplett venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær blok;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sygdom;
5. Diagnose med andre maligniteter inden for 5 år før første dosis;
6. Hypertension dårligt kontrolleret med to antihypertensiva;
7. Dårligt kontrollerede blodsukkerniveauer;
8. Ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før første dosis;
9. Lungesygdomme graderet ≥3 ifølge CTCAE v5.0;
10. Symptomer på aktiv centralnervesystemmetastase;
11. Historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller human-musekimære antistoffer, eller allergi over for ethvert hjælpestof i BL-M24D1;
12. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
13. Kumulativ antracyklindosis >360 mg/m² under tidligere (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
14. Positivt human immundefektvirus-antistof, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;
15. Historie med interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede steroidbehandling, eller nuværende ILD;
16. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før første dosis; lunginfektion inden for 2 uger før første dosis;
17. Pleural, abdominal, pelvic eller pericardial væskeansamling, der kræver drænage og/eller ledsages af symptomer inden for 4 uger før første dosis;
18. Forsøgspersoner med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før første dosis;
19. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Andre forhold, som undersøgeren vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.