Badanie BL-M24D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi oraz innymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu;
2. Płeć nieograniczona;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (faza Ia); ≥18 lat (faza Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi oraz innymi nowotworami litymi;
6. Zgoda na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanki z ogniska pierwotnego lub przerzutowego z ostatnich 3 lat;
7. Musi mieć co najmniej jeden mierzalny ognisko spełniający kryteria RECIST w wersji 1.1;
8. Wskaźnik sprawności ECOG 0 lub 1;
9. Działania niepożądane z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego ustąpiły do ≤ stopnia 1 według NCI-CTCAE w wersji 5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać wymagania;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤1,5 × górna granica normy;
13. Białkomocz ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
14. Dla kobiet przed menopauzą z potencjałem rozrodczym, test ciążowy z surowicy musi zostać wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik musi być ujemny. Pacjentki nie mogą karmić piersią. Wszyscy zakwalifikowani pacjenci (niezależnie od płci) powinni stosować odpowiednią barierową antykoncepcję przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Stosowanie chemioterapii, bioterapii lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką;
2. Historia ciężkiej choroby serca;
3. Wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne;
5. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką;
6. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
7. Słabo kontrolowany poziom glukozy we krwi;
8. Niestabilne incydenty zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
9. Choroby płuc stopnia ≥3 według CTCAE w wersji 5.0;
10. Objawy aktywnego przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego;
11. Historia alergii na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub chimeryczne przeciwciała ludzko-mysie, lub alergia na jakikolwiek składnik pomocniczy BL-M24D1;
12. Poprzedni przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
13. Skumulowana dawka antracyklin >360 mg/m² podczas wcześniejszej (neo)adiuwantowej terapii antracyklinowej;
14. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
15. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) wymagającej leczenia steroidami lub obecna ILD;
16. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; infekcja płuc w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
17. Wysięk opłucnowy, otrzewnowy, miedniczy lub osierdziowy wymagający drenażu i/lub towarzyszący objawom w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
18. Pacjenci z klinicznie znaczącym krwawieniem lub oczywistą skłonnością do krwawień w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
19. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.