Eine Studie zu BL-M24D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses sowie anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Geschlecht uneingeschränkt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre (Phase Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region und anderen soliden Tumoren;
6. Bereitschaft zur Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebematerial oder frischen Gewebeproben aus Primär- oder Metastasenherden der letzten 3 Jahre;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen, die den RECIST v1.1-Kriterien entspricht;
8. ECOG-Leistungsstatus Score von 0 oder 1;
9. Toxizitäten vorheriger Antitumortherapie haben sich auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 erholt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionswerte müssen den Anforderungen entsprechen;
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000mg/24h;
14. Für prämenopausale Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnis negativ sein muss. Patientinnen dürfen nicht stillen. Alle eingeschlossenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende angemessene Barrieren-Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Chemotherapie, Biotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis;
2. Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen;
3. QT-Intervall-Verlängerung, kompletter Linksschenkelblock oder AV-Block dritten Grades;
4. Aktive Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen;
5. Diagnose anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
6. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz zweier Antihypertensiva;
7. Schlecht kontrollierte Blutzuckerwerte;
8. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis therapeutische Intervention erforderten;
9. Lungenerkrankungen mit Grad ≥3 gemäß CTCAE v5.0;
10. Symptome aktiver ZNS-Metastasierung;
11. Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder human-maus-chimäre Antikörper in der Vorgeschichte, oder Allergie gegen einen beliebigen Hilfsstoff von BL-M24D1;
12. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
13. Kumulative Anthrazyklin-Dosis >360 mg/m² während vorheriger (neo)adjuvanter Anthrazyklin-Therapie;
14. Positiver HIV-Antikörper, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virus-Infektion oder aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion;
15. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die Steroidbehandlung erforderte, oder aktuelle ILD;
16. Aktive Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erforderte; Lungeninfektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
17. Pleura-, Bauch-, Becken- oder Perikarderguss, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Drainage erforderte und/oder von Symptomen begleitet war;
18. Probanden mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Andere Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet erscheinen.