En studie av BL-M24D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk hode- og halsplanteepitelcarcinom og andre solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke og overholde protokollkrav;
2. Kjønn ubegrenset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet levevidde ≥3 måneder;
5. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk skivecellet karsinom i hode-halsregionen og andre solide tumorer;
6. Samtykke til å tilveiebringe arkivert vevsprøve fra tumor eller ferske vevsprøver fra primær- eller metastasefokus innen de siste 3 årene;
7. Må ha minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene;
8. ECOG ytelsesstatus score på 0 eller 1;
9. Toksisteter fra tidligere antikreftbehandling har bedret seg til ≤ Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon ≥50%;
11. Organfunksjonsnivåer må oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 × ØVN;
13. Proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For premenopausale kvinner med fruktbarhetspotensiale, må en serum graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, og resultatet må være negativt. Pasienter må ikke amme. Alle inkluderte pasienter (uavhengig av kjønn) skal bruke tilstrekkelig barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter behandlingsavslutning.

Eksklusjonskriterier:

1. Bruk av kjemoterapi, bioterapi eller immunterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose;
2. Historie med alvorlig hjertesykdom;
3. QT-intervallforlengelse, komplett venstre grenblokk eller tredjegrads atrioventrikulær blokk;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sykdom;
5. Diagnose av andre maligniteter innen 5 år før første dose;
6. Hypertensjon dårlig kontrollert med to antihypertensive legemidler;
7. Dårlig kontrollerte blodsukkernivåer;
8. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før første dose;
9. Lungesykdommer gradert ≥3 i henhold til CTCAE v5.0;
10. Symptomer på aktiv sentralnervesystemmetastase;
11. Historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller human-mus kimære antistoffer, eller allergi mot noen hjelpestoffkomponent i BL-M24D1;
12. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
13. Kumulativ antracyklindose >360 mg/m² under tidligere (neo)adjuvant antracyklinterapi;
14. Positivt human immunsviktvirus antistoff, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
15. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD) som krever steroidbehandling, eller nåværende ILD;
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 4 uker før første dose; lunginfeksjon innen 2 uker før første dose;
17. Pleural, abdominal, pelvic eller perikardial væske som krever drenering og/eller ledsaget av symptomer innen 4 uker før første dose;
18. Forsøkspersoner med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens innen 4 uker før første dose;
19. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Andre forhold som vurderes av forskeren som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.