Een onderzoek naar BL-M24D1 bij patiënten met lokaal gevorderd of uitgezaaid plaveiseleelcarcinoom van het hoofd-halsgebied en andere solide tumoren

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen en voldoen aan de protocolvereisten;
2. Geslacht niet beperkt;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (fase Ia); ≥18 jaar (fase Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide plaveiselcelcarcinoom van hoofd-hals en andere solide tumoren;
6. Akkoord met het verstrekken van gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van de primaire of uitzaaiingen in de afgelopen 3 jaar;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria;
8. ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1;
9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie hersteld tot ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige cardiale dysfunctie, linker ventrikel ejectiefractie ≥50%;
11. Orgaanfunctieniveaus moeten voldoen aan de vereisten;
12. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio ≤1,5, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 × BGN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000mg/24u;
14. Voor premenopauzale vrouwen met kinderwens moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling, en het resultaat moet negatief zijn. Patiënten mogen niet borstvoeding geven. Alle ingesloten patiënten (ongeacht geslacht) moeten gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na beëindiging van de behandeling adequate barrière-anticonceptie toepassen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van chemotherapie, biotherapie of immunotherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voor de eerste dosis;
2. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen;
3. QT-intervalverlenging, volledige linker bundeltakblok of derdegraads atrioventriculair blok;
4. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten;
5. Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar voor de eerste dosis;
6. Hypertensie slecht gecontroleerd door twee antihypertensiva;
7. Slecht gecontroleerde bloedglucosespiegels;
8. Onstabiele trombotische gebeurtenissen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden voor de eerste dosis;
9. Longaandoeningen gegradeerd ≥3 volgens CTCAE v5.0;
10. Symptomen van actieve centrale zenuwstelseluitzaaiingen;
11. Geschiedenis van allergie voor gerecombineerde gehumaniseerde antilichamen of humane-muizen chimeere antilichamen, of allergie voor enig hulpstofcomponent van BL-M24D1;
12. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT);
13. Cumulatieve anthracyclinedosis >360 mg/m² tijdens eerdere (neo)adjuvante anthracyclinetherapie;
14. Positieve humane immunodeficiëntievirusantistof, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie, of actieve hepatitis C-virusinfectie;
15. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) die steroïdenbehandeling vereiste, of huidige ILD;
16. Actieve infectie die systemische behandeling vereiste binnen 4 weken voor de eerste dosis; longinfectie binnen 2 weken voor de eerste dosis;
17. Pleurale, abdominale, pelvische of pericardiale effusie die drainage vereiste en/of gepaard ging met symptomen binnen 4 weken voor de eerste dosis;
18. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of duidelijke bloedingsneiging binnen 4 weken voor de eerste dosis;
19. Deelname aan een andere klinische studie binnen 4 weken voor de eerste dosis;
20. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen;
21. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan deze klinische studie.