Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cancer Immunoterapeutisk (PCI) Strategi i Triple Negativ Brystkræftpatienter

4. maj 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase 1 klinisk forsøg med en personlig cancerimmunterapeutisk (PCI) strategi +/- AB248 (CD8-selektivt IL-2 muteret protein-fusionsprotein) hos patienter med en ny diagnosticeret trippelnegativ brystkræft, der gennemgår neo-adjuvant kemoi-immunoterapi

Dette er en fase 1 klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, gennemførlighed og immunogenicitet af en personlig cancer immunoterapeutisk (PCI) strategi med eller uden CD8-selektiv IL-2 mutein fusionsprotein hos patienter med trippel-negativ brystkræft, der gennemgår neoadjuvant kemioimmunoterapi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Katherine Clifton, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • William Gillanders, MD
        • Underforsker:
          • Malachi Griffith, PhD
        • Underforsker:
          • Obi Griffith, PhD
        • Underforsker:
          • Cynthia Ma, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Robert Schreiber, PhD
        • Underforsker:
          • Feng Gao, MD, PhD, MPH
        • Underforsker:
          • Peter Goedegebuure, PhD
        • Underforsker:
          • Lijin Li, PhD
        • Underforsker:
          • Sherri Davies, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Trin 0 Inklusionskriterier:

  • Nyopdaget, tidligere ubehandlet, lokalt fremskreden ikke-metastatisk trippelnegativ brystkræft (som defineret af de seneste ASCO/CAP-retningslinjer). Tilladt stadieinddeling ifølge AJCC er som følger:

    • T1c, N1-N2
    • T2, N0-N2
    • T3, N0-N2
  • Mindst 18 år gammel.
  • Tilstrækkelig væv tilgængelig til nukleinsyreisolation/PCI-design.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion ifølge behandlende læge og egnet til KEYNOTE 522-regimet (eller modtager KEYNOTE 522-regimet i højst én måned).
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagerne.

Trin 0 Eksklusionskriterier:

  • Tidligere eller samtidig kræft, hvis naturlige forløb har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af forsøgsregimet. Patienter med tidligere eller samtidig kræft, der IKKE opfylder denne definition, er berettigede til dette forsøg.
  • Har modtaget tidligere kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for de sidste 12 måneder.
  • Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel, eller med et middel rettet mod en anden co-inhibitorisk T-celle-receptor.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der anvendes i studiet.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis pembrolizumab.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling de sidste 2 år.
  • Diagnose med immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før første dosis pembrolizumab.
  • Historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller nuværende lungebetændelse.
  • Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi. Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Function Classification; for at være berettiget til dette forsøg skal patienterne være klasse 2B eller bedre.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
  • Kendt historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis).
  • Kendt historie med HIV.
  • Bevis for kronisk hepatitis B-virus (HBV), der kan påvises under dæmpende terapi. Patienter med bevis for kronisk HBV-infektion med umålelig HBV-virusmængde under dæmpende terapi er berettigede. HBV-testning er ikke nødvendig i fravær af kendt infektionshistorie.
  • Historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, der ikke er helbredt, eller der har en målelig virusmængde. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er berettigede. Patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling og har en umålelig HCV-virusmængde, er berettigede. HCV-testning er ikke nødvendig i fravær af kendt infektionshistorie.

Trin 1 Inklusionskriterier:

  • ECOG-performance status ≤ 1 inden for 10 dage efter start af PCI

  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 K/cumm
    • Blodplader ≥ 100 K/cumm
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatininclearance > 30 mL/min ved Cockcroft-Gault
  • Virkningerne af PCI på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før studiestart, i løbet af studieperioden og i 6 måneder efter sidste dosis PCI. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun deltager i dette studie, eller hvis en mand formoder, at han har avlet et barn, skal han/hun straks informere sin behandlende læge.
  • Har modtaget mindst 4 måneder af KEYNOTE 522-regimet.

Trin 1 Eksklusionskriterier:

  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • Gravid og/eller ammende.
  • Oplever igangværende bivirkninger relateret til SOC KEYNOTE 522-regimet, der ikke er aftaget til < grad 3.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Neoadjuvant SOC KEYNOTE 522 + Adjuvant PCI + Pembrolizumab
Patienterne behandles med standardbehandling (SOC) neoadjuvant kemoimmunoterapi i henhold til KEYNOTE 522-regimet i otte 21-dages cyklusser. Patienterne har en 2-ugers medicinfri periode fra afslutningen af SOC neoadjuvant kemoimmunoterapi til starten af personlig cancerimmunoterapi (PCI). Patienterne modtager 5 doser af PCI + poly-ICLC på dag 1, 4, 8, 15 og 22. Patienterne gennemgår SOC-kirurgi på dag 29 +/- 5 dage. Efter operationen modtager patienterne 3 yderligere doser af PCI + poly-ICLC. Patienterne modtager 9 doser af SOC adjuvant pembrolizumab på en 21-dages cyklus. PCI + poly-ICLC gives på dag 43, 64 og 85.
Medicin: Paclitaxel
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives paclitaxel intravenøst (IV) med en dosis på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus efter tilmelding til Trin 0. Paclitaxel gives i alt 4 cyklusser (cyklus 1-4).
Andre navne:
  • Taxol
  • Onxol
Medicin: Carboplatin
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives carboplatin intravenøst (IV) med en dosis på AUC 1,5 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus efter tilmelding til Trin 0.
Carboplatin gives i alt 4 cyklusser (cyklus 1-4).
Andre navne:
  • Paraplatin
  • KYXATA
Medicin: Pembrolizumab

Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives pembrolizumab intravenøst (IV) i en dosis på 200 mg på dag 1 i en 21-dages cyklus efter tilmelding til trin 0. Pembrolizumab gives i 8 cyklusser (cyklus 1-8)

Pembrolizumab gives også intravenøst (IV) i en dosis på 200 mg på dag 43, 64 og 85 (samme som adjuvant PCI) og derefter yderligere 6 doser.

Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Doxorubicin
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives doxorubicin intravenøst (IV) i en dosis på 60 mg/m2 på dag 1 i en 21-dages cyklus efter Step 0-indskrivning.
Doxorubicin gives i alt i 4 cyklusser (cyklus 5-8).
Andre navne:
  • Adriamycin
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • Rubex
Medicin: Cyklofosfamid
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives cyclophosphamid intravenøst (IV) i en dosis på 600 mg/m2 på dag 1 i en 21-dages cyklus efter tilmelding i trin 0. Cyclophosphamid gives i alt 4 cyklusser (cyklus 5-8).
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biologisk: Personlig cancerimmunterapi (PCI)
PCI gives intramuskulært (IM) i en dosis på 1 mg. Hver PCI vil bestå af op til 4 separate indsprøjtninger, hvor hvert sprøjte indeholder peptider fra en af de op til fire peptidpools kombineret med adjuvans poly-ICLC.
Andre navne:
  • CD8-selektiv IL-2 mutæin-fusionsprotein
Andet: pVAC værktøjer neoantigen forudsigelsesalgoritme
pVACtools-suiten af softwareværktøjer vil blive brugt til at identificere og prioritere kreftneoantigener baseret på neoantigenidentifikationsalgoritmer.
Medicin: poly-ICLC
Poly-ICLC blandes med den personlige cancerimmunterapi (PCI). PCI gives intramuskulært (IM) i en dosis på 1 mg.
Eksperimentel: Arm 2: Neoadjuvant SOC KEYNOTE 522 + Adjuvant PCI + Pembrolizumab + AB248
Patienterne behandles med standardbehandling (SOC) neoadjuvant kemioimmunoterapi i henhold til KEYNOTE 522-regimet i otte 21-dages cyklusser. Patienterne vil have en 2-ugers medicinfri periode fra afslutningen af SOC neoadjuvant kemioimmunoterapi til starten af personlig cancerimmunterapi (PCI). Patienterne modtager 5 doser af PCI + poly-ICLC på dag 1, 4, 8, 15 og 22. Patienterne modtager også 2 doser af AB248. Patienterne gennemgår SOC-kirurgi på dag 29 +/- 5 dage. Efter operationen modtager patienterne yderligere 3 doser af PCI + poly-ICLC. Patienterne modtager 9 doser af SOC adjuvans pembrolizumab på en 21-dages cyklus. PCI + poly-ICLC gives på dag 43, 64 og 85.
Medicin: Paclitaxel
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives paclitaxel intravenøst (IV) med en dosis på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus efter tilmelding til Trin 0. Paclitaxel gives i alt 4 cyklusser (cyklus 1-4).
Andre navne:
  • Taxol
  • Onxol
Medicin: Carboplatin
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives carboplatin intravenøst (IV) med en dosis på AUC 1,5 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus efter tilmelding til Trin 0.
Carboplatin gives i alt 4 cyklusser (cyklus 1-4).
Andre navne:
  • Paraplatin
  • KYXATA
Medicin: Pembrolizumab

Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives pembrolizumab intravenøst (IV) i en dosis på 200 mg på dag 1 i en 21-dages cyklus efter tilmelding til trin 0. Pembrolizumab gives i 8 cyklusser (cyklus 1-8)

Pembrolizumab gives også intravenøst (IV) i en dosis på 200 mg på dag 43, 64 og 85 (samme som adjuvant PCI) og derefter yderligere 6 doser.

Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Doxorubicin
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives doxorubicin intravenøst (IV) i en dosis på 60 mg/m2 på dag 1 i en 21-dages cyklus efter Step 0-indskrivning.
Doxorubicin gives i alt i 4 cyklusser (cyklus 5-8).
Andre navne:
  • Adriamycin
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • Rubex
Medicin: Cyklofosfamid
Som en del af KEYNOTE 522-regimet gives cyclophosphamid intravenøst (IV) i en dosis på 600 mg/m2 på dag 1 i en 21-dages cyklus efter tilmelding i trin 0. Cyclophosphamid gives i alt 4 cyklusser (cyklus 5-8).
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biologisk: Personlig cancerimmunterapi (PCI)
PCI gives intramuskulært (IM) i en dosis på 1 mg. Hver PCI vil bestå af op til 4 separate indsprøjtninger, hvor hvert sprøjte indeholder peptider fra en af de op til fire peptidpools kombineret med adjuvans poly-ICLC.
Andre navne:
  • CD8-selektiv IL-2 mutæin-fusionsprotein
Andet: pVAC værktøjer neoantigen forudsigelsesalgoritme
pVACtools-suiten af softwareværktøjer vil blive brugt til at identificere og prioritere kreftneoantigener baseret på neoantigenidentifikationsalgoritmer.
Medicin: poly-ICLC
Poly-ICLC blandes med den personlige cancerimmunterapi (PCI). PCI gives intramuskulært (IM) i en dosis på 1 mg.
Medicin: AB248 (CD8-selektiv IL-2 mutein-fusionsprotein)
AB248 gives intravenøst (IV) over 30 minutter ved den anbefalede dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Trin 1 indskrivning til 30 dage efter afslutning af PCI-behandling (anslået tid på 115 dage)
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) vil blive vurderet via CTCAE v5.
Trin 1 indskrivning til 30 dage efter afslutning af PCI-behandling (anslået tid på 115 dage)
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Step 1 indskrivning til 30 dage efter afslutning af PCI-behandling (estimeret tid på 115 dage)
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) vil blive vurderet via CTCAE v5.
Step 1 indskrivning til 30 dage efter afslutning af PCI-behandling (estimeret tid på 115 dage)
Alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Trin 1 tilmelding til 30 dage efter afslutning af PCI-behandling (beregnet tid på 115 dage)
Alvorlige bivirkninger (SAEs) vil blive vurderet via CTCAE v5.
Trin 1 tilmelding til 30 dage efter afslutning af PCI-behandling (beregnet tid på 115 dage)
Gennemførlighed bestemt af antallet af indskrevne patienter med triple-negativ brystkræft
Tidsramme: Afslutning af indskrivning (1 dag for patienten)
Defineret som at rekruttere 24 evaluerbare patienter på 36 måneder.
Afslutning af indskrivning (1 dag for patienten)
Gennemførlighed som bestemt af den tid, der kræves til PCI-design og -fremstilling
Tidsramme: Start for trin 0-rekruttering til PCI-fuldførelse (beregnet tid på 24 uger)
Defineret som afslutning af design og produktion inden for 24 uger.
Start for trin 0-rekruttering til PCI-fuldførelse (beregnet tid på 24 uger)
Gennemførlighed bestemt ved hyppigheden af vellykket PCI-levering
Tidsramme: Dag 1
Defineret som mindst 70 % af patienterne, der modtager mindst én dosis PCI.
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons evalueret ved ELISPOT-analyse.
Tidsramme: Trin 0 Indskrivning til 12 måneder efter PCI-afslutning (estimeret tid på 18 måneder og 85 dage)
Prøver vil blive taget ved Step 0 tilmelding, dag 1, dag 15, dag 22, operationsdagen, dag 43, dag 64, dag 85, og patienter randomiseret til Arm 2 vil have en valgfri blodprøvetagning ved 1-års opfølgning.
Trin 0 Indskrivning til 12 måneder efter PCI-afslutning (estimeret tid på 18 måneder og 85 dage)
Recurrencefri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Trin 1 tilmelding gennem opfølgningens afslutning (estimerede 5 år og 85 dage)
Recurrence-free survival er defineret som hyppigheden af sygdomsrecidiv fra optagelse i Trin 1 indtil sygdomsrecidiv ifølge standardvurderinger eller indtil patienten er ude af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
Trin 1 tilmelding gennem opfølgningens afslutning (estimerede 5 år og 85 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Gillanders, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. april 2030

Studieafslutning (Anslået)

9. marts 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2025

Først opslået (Faktiske)

23. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202604114

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner