Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Strategie imunoterapie rakoviny (PCI) u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu

4. května 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze 1 klinického hodnocení personalizované strategie protinádorové imunoterapie (PCI) +/- AB248 (mutovaný fúzní protein IL-2 selektivní pro CD8) u pacientů s nově diagnostikovaným triple negativním karcinomem prsu podstupujících neoadjuvantní chemoimunoterapii

Toto je klinická studie fáze 1, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, proveditelnost a imunogenicitu personalizované strategie protinádorové imunoterapie (PCI) s nebo bez CD8-selektivního muteinu fúzního proteinu IL-2 u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu podstupujících neoadjuvantní chemoimunoterapii.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katherine Clifton, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Gillanders, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Malachi Griffith, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Obi Griffith, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cynthia Ma, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert Schreiber, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Feng Gao, MD, PhD, MPH
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Goedegebuure, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lijin Li, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sherri Davies, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Krok 0 Inkluzní kritéria:

  • Nově diagnostikovaný, dříve neléčený, lokálně pokročilý nemetastatický trojitě negativní karcinom prsu (definovaný dle nejnovějších směrnic ASCO/CAP).
    Přípustné staging podle AJCC je následující:

    • T1c, N1-N2
    • T2, N0-N2
    • T3, N0-N2
  • Věk alespoň 18 let.
  • Dostupnost dostatečného množství tkáně pro izolaci nukleových kyselin/návrh PCI.
  • Dostatečná srdeční funkce dle ošetřujícího lékaře a vhodnost pro režim KEYNOTE 522 (nebo přijímání režimu KEYNOTE 522 po dobu nejvýše jednoho měsíce).
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí.
    Zákonní zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Krok 0 Exkluzní kritéria:

  • Předchozí nebo současné maligní onemocnění, jehož přirozený průběh má potenciál ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovaného režimu.
    Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, které NEsplňuje tuto definici, jsou pro tuto studii způsobilí.
  • Obdržení předchozí chemoterapie, cílené terapie nebo radioterapie v posledních 12 měsících.
  • Obdržení předchozí terapie s anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou, nebo s látkou zaměřenou na jiný ko-inhibiční T-buněčný receptor.
  • Aktuální příjem jakýchkoli dalších vyšetřovaných látek.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako jakékoli látky používané ve studii.
  • Obdržení živé vakcíny do 30 dnů od první dávky pembrolizumabu.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech.
  • Diagnóza imunodeficience nebo příjem systémové steroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu.
  • Historie (neinfekční) pneumonitidy vyžadující steroidy, nebo aktuální pneumonitida.
  • Nekontrolované průběžné onemocnění včetně, ale neomezující se na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
    Pacienti se známou anamnézou nebo aktuálními příznaky srdečního onemocnění, nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami, by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí klasifikace funkční kapacity New York Heart Association; pro způsobilost do této studie by pacienti měli být třídy 2B nebo lepší.
  • Těhotenství a/nebo kojení.
    Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
  • Známá anamnéza aktivní TBC (bacillus tuberculosis).
  • Známá anamnéza HIV.
  • Důkaz chronické infekce virem hepatitidy B (HBV), která je detekovatelná při supresivní terapii.
    Pacienti s důkazem chronické infekce HBV s nedetekovatelnou virovou náloží HBV při supresivní terapii jsou způsobilí.
    Testování na HBV není vyžadováno při absenci známé anamnézy infekce.
  • Historie infekce virem hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou nálož.
    Pacienti s anamnézou HCV, která byla léčena a vyléčena, jsou způsobilí.
    Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně na léčbě a mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV, jsou způsobilí.
    Testování na HCV není vyžadováno při absenci známé anamnézy infekce.

Krok 1 Inkluzní kritéria:

  • Výkonnostní stav ECOG ≤ 1 do 10 dnů od zahájení PCI

  • Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů definovaná níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/µl
    • Trombocyty ≥ 100 K/µl
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × IULN
    • Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcrofta-Gaulta
  • Účinky PCI na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé.
    Z tohoto důvodu musí ženy v reprodukčním věku a muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce PCI.
    Pokud žena otěhotní nebo má podezření na těhotenství během účasti v této studii, nebo pokud muž má podezření, že zplodil dítě, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Obdržení alespoň 4 měsíců režimu KEYNOTE 522.

Krok 1 Exkluzní kritéria:

  • Aktuální příjem jakýchkoli dalších vyšetřovaných látek.
  • Těhotenství a/nebo kojení.
  • Probíhající nežádoucí účinky související se standardním režimem KEYNOTE 522, které se nevyřešily na < stupeň 3.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Neoadjuvantní SOC KEYNOTE 522 + Adjuvantní PCI + Pembrolizumab
Pacienti budou léčeni standardní neoadjuvantní chemoimunoterapií (SOC) podle režimu KEYNOTE 522 po dobu osmi 21denních cyklů. Pacienti budou mít 2týdenní přestávku v užívání léků od konce standardní neoadjuvantní chemoimunoterapie (SOC) do začátku personalizované protinádorové imunoterapie (PCI). Pacienti obdrží 5 dávek PCI + poly-ICLC ve dnech 1, 4, 8, 15 a 22. Pacienti podstoupí standardní operaci (SOC) ve dnech 29 +/- 5 dní. Po operaci pacienti obdrží 3 další dávky PCI + poly-ICLC. Pacienti obdrží 9 dávek adjuvantního pembrolizumabu (SOC) v 21denním cyklu. PCI + poly-ICLC bude podáno ve dnech 43, 64 a 85.
Lék: Paclitaxel
V rámci režimu KEYNOTE 522 se paclitaxel podává intravenózně (IV) v dávce 80 mg/m² ve dnech 1, 8 a 15 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Paclitaxel bude podán celkem ve 4 cyklech (cykly 1–4).
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Onxol
Lék: Karboplatina
V rámci režimu KEYNOTE 522 se karboplatina podává intravenózně (IV) v dávce AUC 1,5 ve dnech 1, 8 a 15 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Karboplatina bude podána celkem ve 4 cyklech (cykly 1-4).
Ostatní jména:
  • Paraplatin
  • KYXATA
Lék: Pembrolizumab

V rámci režimu KEYNOTE 522 se pembrolizumab podává intravenózně (IV) v dávce 200 mg v den 1 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Pembrolizumab bude podáván po dobu 8 cyklů (cykly 1-8)

Pembrolizumab bude také podáván intravenózně (IV) v dávce 200 mg ve dnech 43, 64 a 85 (stejně jako adjuvantní PCI) a poté dalších 6 dávek.

Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Doxorubicin
V rámci režimu KEYNOTE 522 bude doxorubicin podáván intravenózně (IV) v dávce 60 mg/m² 1. den 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Doxorubicin bude celkově podán v 4 cyklech (cykly 5–8).
Ostatní jména:
  • Adriamycin
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • Rubex
Lék: Cyklofosfamid
V rámci režimu KEYNOTE 522 se cyklofosfamid podává intravenózně (IV) v dávce 600 mg/m² v 1. dni 21denního cyklu po zařazení do kroku 0.
Celkově bude cyklofosfamid podán ve 4 cyklech (cykly 5-8).
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biologický: Personalizovaná protinádorová imunoterapie (PCI)
PCI se podává intramuskulárně (IM) v dávce 1 mg. Každé PCI bude sestávat z maximálně 4 samostatných injekcí, přičemž každá stříkačka obsahuje peptidy z jednoho z maximálně čtyř peptidových poolů kombinovaných s adjuvans poly-ICLC.
Ostatní jména:
  • CD8-selektivní fúzní protein IL-2 muteinu
Jiný: pVAC nástroje algoritmus predikce neoantigenů
Sada softwarových nástrojů pVACtools bude použita k identifikaci a prioritizaci nádorových neoantigenů na základě algoritmů pro identifikaci neoantigenů.
Lék: poly-ICLC
Poly-ICLC je smíchán s personalizovaným imunoterapeutikem pro léčbu rakoviny (PCI). PCI se podává intramuskulárně (IM) v dávce 1 mg.
Experimentální: Skupina 2: Neoadjuvantní SOC KEYNOTE 522 + Adjuvantní PCI + Pembrolizumab+AB248
Pacienti budou léčeni standardní neoadjuvantní chemoimunoterapií podle režimu KEYNOTE 522 po dobu osmi 21denních cyklů. Pacienti budou mít 2týdenní léčebnou přestávku od konce standardní neoadjuvantní chemoimunoterapie do začátku personalizované protinádorové imunoterapie (PCI). Pacienti obdrží 5 dávek PCI + poly-ICLC ve dnech 1, 4, 8, 15 a 22. Pacienti také obdrží 2 dávky přípravku AB248. Pacienti podstoupí standardní operaci ve dni 29 ± 5 dní. Po operaci pacienti obdrží 3 další dávky PCI + poly-ICLC. Pacienti obdrží 9 dávek standardní adjuvantní léčby pembrolizumabem v 21denním cyklu. PCI + poly-ICLC bude podána ve dnech 43, 64 a 85.
Lék: Paclitaxel
V rámci režimu KEYNOTE 522 se paclitaxel podává intravenózně (IV) v dávce 80 mg/m² ve dnech 1, 8 a 15 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Paclitaxel bude podán celkem ve 4 cyklech (cykly 1–4).
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Onxol
Lék: Karboplatina
V rámci režimu KEYNOTE 522 se karboplatina podává intravenózně (IV) v dávce AUC 1,5 ve dnech 1, 8 a 15 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Karboplatina bude podána celkem ve 4 cyklech (cykly 1-4).
Ostatní jména:
  • Paraplatin
  • KYXATA
Lék: Pembrolizumab

V rámci režimu KEYNOTE 522 se pembrolizumab podává intravenózně (IV) v dávce 200 mg v den 1 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Pembrolizumab bude podáván po dobu 8 cyklů (cykly 1-8)

Pembrolizumab bude také podáván intravenózně (IV) v dávce 200 mg ve dnech 43, 64 a 85 (stejně jako adjuvantní PCI) a poté dalších 6 dávek.

Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Doxorubicin
V rámci režimu KEYNOTE 522 bude doxorubicin podáván intravenózně (IV) v dávce 60 mg/m² 1. den 21denního cyklu po zařazení do kroku 0. Doxorubicin bude celkově podán v 4 cyklech (cykly 5–8).
Ostatní jména:
  • Adriamycin
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • Rubex
Lék: Cyklofosfamid
V rámci režimu KEYNOTE 522 se cyklofosfamid podává intravenózně (IV) v dávce 600 mg/m² v 1. dni 21denního cyklu po zařazení do kroku 0.
Celkově bude cyklofosfamid podán ve 4 cyklech (cykly 5-8).
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biologický: Personalizovaná protinádorová imunoterapie (PCI)
PCI se podává intramuskulárně (IM) v dávce 1 mg. Každé PCI bude sestávat z maximálně 4 samostatných injekcí, přičemž každá stříkačka obsahuje peptidy z jednoho z maximálně čtyř peptidových poolů kombinovaných s adjuvans poly-ICLC.
Ostatní jména:
  • CD8-selektivní fúzní protein IL-2 muteinu
Jiný: pVAC nástroje algoritmus predikce neoantigenů
Sada softwarových nástrojů pVACtools bude použita k identifikaci a prioritizaci nádorových neoantigenů na základě algoritmů pro identifikaci neoantigenů.
Lék: poly-ICLC
Poly-ICLC je smíchán s personalizovaným imunoterapeutikem pro léčbu rakoviny (PCI). PCI se podává intramuskulárně (IM) v dávce 1 mg.
Lék: AB248 (fúzní protein CD8-selektivního IL-2 muteinu)
AB248 se podává intravenózně (IV) po dobu 30 minut v doporučené dávce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody vyskytující se během léčby (NPVL)
Časové okno: Krok 1: zápis do 30 dnů po dokončení léčby PCI (odhadovaná doba 115 dnů)
Léčbou indukované nežádoucí příhody (TEAEs) budou hodnoceny pomocí CTCAE v5.
Krok 1: zápis do 30 dnů po dokončení léčby PCI (odhadovaná doba 115 dnů)
Léčbou související nežádoucí příhody (TRAEs)
Časové okno: Krok 1: zápis do 30 dnů po dokončení PCI léčby (odhadovaná doba 115 dní)
Nežádoucí příhody související s léčbou (TRAEs) budou hodnoceny pomocí CTCAE v5.
Krok 1: zápis do 30 dnů po dokončení PCI léčby (odhadovaná doba 115 dní)
Vážné nežádoucí příhody (VNP)
Časové okno: Krok 1 – zápis do 30 dnů po dokončení PCI léčby (odhadovaná doba 115 dnů)
Vážné nežádoucí příhody (SAE) budou hodnoceny pomocí CTCAE v5.
Krok 1 – zápis do 30 dnů po dokončení PCI léčby (odhadovaná doba 115 dnů)
Proveditelnost určená počtem zařazených pacientů s trojitě negativním karcinomem prsu
Časové okno: Dokončení zápisu (1 den pro pacienta)
Definováno jako zařazení 24 hodnotitelných pacientů za 36 měsíců.
Dokončení zápisu (1 den pro pacienta)
Uskutečnitelnost stanovená časem potřebným pro návrh a výrobu PCI
Časové okno: Začátek fáze 0 zápisu do dokončení PCI (odhadovaná doba 24 týdnů)
Definováno jako dokončení návrhu a výroby do 24 týdnů.
Začátek fáze 0 zápisu do dokončení PCI (odhadovaná doba 24 týdnů)
Proveditelnost určená mírou úspěšného provedení PCI
Časové okno: Den 1
Definováno jako alespoň 70 % pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku PCI.
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní odpověď hodnocená pomocí ELISPOT analýzy.
Časové okno: Krok 0 Zápis do 12 měsíců po dokončení PCI (odhadovaná doba 18 měsíců a 85 dní)
Vzorky budou odebrány při zařazení do kroku 0, 1. den, 15. den, 22. den, den operace, 43. den, 64. den, 85. den a u pacientů randomizovaných do ramene 2 bude možnost odběru při 1. roce sledování.
Krok 0 Zápis do 12 měsíců po dokončení PCI (odhadovaná doba 18 měsíců a 85 dní)
Bezrecidivní přežití (RFS)
Časové okno: Krok 1 zápis do studie až po dokončení sledování (odhadovaná doba 5 let a 85 dnů)
Rekurence-free survival je definována jako míra recidivy onemocnění od zařazení do kroku 1 až do recidivy onemocnění podle standardních hodnocení péče nebo dokud pacient není zahrnut ve studii, podle toho, co nastane dříve.
Krok 1 zápis do studie až po dokončení sledování (odhadovaná doba 5 let a 85 dnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William Gillanders, MD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. dubna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

9. března 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202604114

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paclitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit