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Estratégia de Imunoterapia do Cancro (PCI) em Doentes com Cancro da Mama Triplo Negativo

3 de setembro de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Ensaio Clínico de Fase 1 de uma Estratégia de Imunoterapia Oncológica Personalizada (PCI) +/- AB248 (Proteína de Fusão Muteína de IL-2 Seletiva de CD8) em Pacientes com Diagnóstico Recente de Cancro da Mama Triplo Negativo Submetidos a Quimioimunoterapia Neoadjuvante

Este é um ensaio clínico de fase 1 para avaliar a segurança, a viabilidade e a imunogenicidade de uma estratégia de imunoterapia personalizada contra o cancro (PCI), com ou sem proteína de fusão mutante de IL-2 seletiva para CD8, em doentes com cancro da mama triplo negativo submetidos a quimioimunoterapia neoadjuvante.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Katherine Clifton, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • William Gillanders, MD
        • Subinvestigador:
          • Malachi Griffith, PhD
        • Subinvestigador:
          • Obi Griffith, PhD
        • Subinvestigador:
          • Cynthia Ma, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Robert Schreiber, PhD
        • Subinvestigador:
          • Feng Gao, MD, PhD, MPH
        • Subinvestigador:
          • Peter Goedegebuure, PhD
        • Subinvestigador:
          • Lijin Li, PhD
        • Subinvestigador:
          • Sherri Davies, PhD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ian Hagemann, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão do Passo 0:

  • Cancro da mama triplo negativo localmente avançado não metastático, recém-diagnosticado e previamente não tratado (conforme definido pelas diretrizes mais recentes da ASCO/CAP). Estadiamento permitido de acordo com a AJCC é o seguinte:

    • T1c, N1-N2
    • T2, N0-N2
    • T3, N0-N2
  • Idade igual ou superior a 18 anos.
  • Tecido adequado disponível para isolamento de ácido nucleico/design do PCI.
  • Função cardíaca adequada segundo o médico assistente e candidato para o regime KEYNOTE 522 (ou a receber o regime KEYNOTE 522 há não mais de um mês).
  • Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critérios de Exclusão do Passo 0:

  • Neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural tem potencial para interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime em investigação. Doentes com neoplasia maligna prévia ou concomitante que NÃO cumpra essa definição são elegíveis para este ensaio.
  • Recebeu quimioterapia, terapia dirigida ou radioterapia nos últimos 12 meses.
  • Recebeu terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou com um agente dirigido a outro recetor de células T co-inibitório.
  • Atualmente a receber quaisquer outros agentes em investigação.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a quaisquer agentes utilizados no estudo.
  • Recebeu uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose de pembrolizumab.
  • Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico nos últimos 2 anos.
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou a receber terapia com esteroides sistémicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose de pembrolizumab.
  • História de pneumonite (não infeciosa) que tenha requerido esteroides, ou pneumonite atual.
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca. Doentes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem realizar uma avaliação de risco clínico da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova Iorque; para serem elegíveis para este ensaio, os doentes devem ser classe 2B ou melhor.
  • Grávida e/ou a amamentar. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à entrada no estudo.
  • História conhecida de TB ativa (bacilo da tuberculose).
  • História conhecida de VIH.
  • Evidência de vírus da hepatite B (VHB) crónica que seja detetável sob terapia supressiva. Doentes com evidência de infeção crónica por VHB com carga viral de VHB indetetável sob terapia supressiva são elegíveis. Teste para VHB não é requerido na ausência de história conhecida de infeção.
  • História de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) que não tenha sido curada ou que tenha uma carga viral detetável. Doentes com história de VHC que tenha sido tratada e curada são elegíveis. Doentes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento e têm uma carga viral de VHC indetetável são elegíveis. Teste para VHC não é requerido na ausência de história conhecida de infeção.

Critérios de Inclusão do Passo 1:

  • Estado de performance ECOG ≤ 1 nos 10 dias anteriores ao início do PCI

  • Função adequada da medula óssea e órgãos conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.0 K/cumm
    • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
    • Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1.5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • Clearance de creatinina > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
  • Os efeitos do PCI no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em utilizar contraceção adequada antes da entrada no estudo, durante a duração da participação no estudo e durante 6 meses após a última dose de PCI. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ou se um homem suspeitar que gerou uma criança, ele/ela deve informar o seu médico assistente imediatamente.
  • Recebeu pelo menos 4 meses do regime KEYNOTE 522.

Critérios de Exclusão do Passo 1:

  • Atualmente a receber quaisquer outros agentes em investigação.
  • Grávida e/ou a amamentar.
  • Apresenta EA em curso relacionados com o regime padrão KEYNOTE 522 que não tenham resolvido para < grau 3.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Arm 1: Neoadjuvant SOC KEYNOTE 522 + Adjuvant PCV + Pembrolizumab
Patients will be treated with standard of care (SOC) neoadjuvant chemoimmunotherapy according to the KEYNOTE 522 regimen. Approximately 2 weeks after the conclusion of SOC neoadjuvant therapy but prior to SOC surgery, patients will start the personalized cancer vaccine (PCV). Patients will receive 5 doses of the PCV + poly-ICLC on Days 1, 4, 8, 15, and 22. Patients will undergo the SOC surgery on Day 29 +/- 5 days. Following surgery, patients will receive 3 additional doses of the PCV + poly-ICLC on days 43, 64, and 85 along with SOC adjuvant pembrolizumab.
Outro: Algoritmo de previsão de neoantigénio das ferramentas pVAC
A suite de ferramentas de software pVACtools será utilizada para identificar e priorizar neoantigénios cancerígenos com base em algoritmos de identificação de neoantigénios.
Medicamento: Paclitaxel
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Taxol
  • Onxol
Medicamento: Carboplatin
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Paraplatina
  • KYXATA
Medicamento: Pembrolizumab
As a part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care. Adjuvant pembrolizumab will be given per standard of care.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Doxorubicin
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • Rubex
Medicamento: Cyclophosphamide
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biológico: Personalized cancer vaccine (PCV)
PCV is given intra-muscular (IM). Each PCV will consists of up to 4 separate injections, with each syringe containing peptides from one of the up to four peptide pools combined with adjuvant poly-ICLC.
Outros nomes:
  • Proteína de fusão mudo de IL-2 seletiva para CD8
Medicamento: poly-ICLC
Poly-ICLC is mixed with the personalized cancer vaccine (PCV). The PCV is given intramuscularly (IM) at 1mg dose.
Experimental: Arm 2: Neoadjuvant SOC KEYNOTE 522 + Adjuvant PCV + Pembrolizumab+AB248
Patients will be treated with standard of care (SOC) neoadjuvant chemoimmunotherapy according to the KEYNOTE 522 regimen. Approximately 2 weeks after the conclusion of SOC neoadjuvant therapy but prior to SOC surgery, patients will start the personalized cancer vaccine (PCV). Patients will receive 5 doses of the PCV + poly-ICLC on Days 1, 4, 8, 15, and 22. Patients will also receive 2 doses of AB248. Patients will undergo the SOC surgery on Day 29 +/- 5 days. Following surgery, patients will receive 3 additional doses of the PCV + poly-ICLC on days 43, 64, and 85 along with SOC adjuvant pembrolizumab.
Outro: Algoritmo de previsão de neoantigénio das ferramentas pVAC
A suite de ferramentas de software pVACtools será utilizada para identificar e priorizar neoantigénios cancerígenos com base em algoritmos de identificação de neoantigénios.
Medicamento: Paclitaxel
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Taxol
  • Onxol
Medicamento: Carboplatin
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Paraplatina
  • KYXATA
Medicamento: Pembrolizumab
As a part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care. Adjuvant pembrolizumab will be given per standard of care.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Doxorubicin
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • Rubex
Medicamento: Cyclophosphamide
As part of the KEYNOTE 522 Regimen, given per standard of care.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biológico: Personalized cancer vaccine (PCV)
PCV is given intra-muscular (IM). Each PCV will consists of up to 4 separate injections, with each syringe containing peptides from one of the up to four peptide pools combined with adjuvant poly-ICLC.
Outros nomes:
  • Proteína de fusão mudo de IL-2 seletiva para CD8
Medicamento: poly-ICLC
Poly-ICLC is mixed with the personalized cancer vaccine (PCV). The PCV is given intramuscularly (IM) at 1mg dose.
Medicamento: AB248
AB248 is given intravenously (IV) over 30 minutes at the recommended dose.
Outros nomes:
  • Proteína de fusão mudo de IL-2 seletiva para CD8
  • Etakafusp alfa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade determinada pelo número de pacientes inscritos com cancro da mama triplo negativo
Prazo: Conclusão do recrutamento (1 dia para o paciente)
Definido como o recrutamento de 24 pacientes avaliáveis em 36 meses.
Conclusão do recrutamento (1 dia para o paciente)
Treatment-emergent adverse events (TEAEs)
Prazo: Step 1 enrollment to 30 days after completion of PCV treatment (estimated time of 115 days)
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) will be assessed via CTCAE v6.
Step 1 enrollment to 30 days after completion of PCV treatment (estimated time of 115 days)
Treatment-related adverse events (TRAEs)
Prazo: Step 1 enrollment to 30 days after completion of PCV treatment (estimated time of 115 days)
Treatment-related adverse events (TRAEs) will be assessed via CTCAE v6.
Step 1 enrollment to 30 days after completion of PCV treatment (estimated time of 115 days)
Serious adverse events (SAEs)
Prazo: Step 1 enrollment to 30 days after completion of PCV treatment (estimated time of 115 days)
Serious adverse events (SAEs) will be assessed via CTCAE v6.
Step 1 enrollment to 30 days after completion of PCV treatment (estimated time of 115 days)
Feasibility as determined by time required for PCV design and manufacture
Prazo: Start of Step 0 Enrollment to PCV completion (estimated time of 24 weeks)
Defined as completion of design and manufacture within 24 weeks.
Start of Step 0 Enrollment to PCV completion (estimated time of 24 weeks)
Feasibility as determined by rate of successful PCV delivery
Prazo: Day 1
Defined as at least 70% of patients receiving at least one dose of PCV.
Day 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recorrência (SLR)
Prazo: Passo 1 inscrição até à conclusão do acompanhamento (tempo estimado de 5 anos e 85 dias)
A sobrevivência livre de recidiva é definida como a taxa de recorrência da doença desde a inscrição no Passo 1 até à recorrência da doença de acordo com as avaliações padrão de cuidados ou até o paciente sair do estudo, o que ocorrer primeiro.
Passo 1 inscrição até à conclusão do acompanhamento (tempo estimado de 5 anos e 85 dias)
Immune response as evaluated by ELISPOT analysis.
Prazo: Step 0 Enrollment to 12 months after PCV completion (estimated time of 18 months and 85 days)
Samples will be drawn at Step 0 enrollment, day 1, day 15, day 22, day of surgery, day 43, day 64, day 85, and patients randomized to Arm 2 will have an optional draw at Year 1 follow-up.
Step 0 Enrollment to 12 months after PCV completion (estimated time of 18 months and 85 days)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: William Gillanders, MD, Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

23 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202604114

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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